Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Immunmodulering under Palynziq®-behandling hos vuxna (IMPALA)

16 juni 2026 uppdaterad av: BioMarin Pharmaceutical

En fas 4-studie om immunmodulering under Palynziq®-behandling hos vuxna med fenylketonuri (PKU)

Studie 165-401 är en fas 4, öppen studie som är utformad för att undersöka samtidig användning av metotrexat (MTX) för att undertrycka immunsvar mot Palynziq och förbättra tolerabilitet och effekt hos vuxna med PKU.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiens övergripande syfte är att utvärdera förmågan hos MTX, när den administreras tillsammans med Palynziq, att undertrycka immunresponser mot Palynziq och därigenom förbättra tolerabiliteten och effektiviteten av Palynziq hos vuxna med fenylketonuri (PKU).
Upp till 12 deltagare kommer att rekryteras till studien i två kohorter, med ett målfyllnad på 6 deltagare i varje kohort:

  • Kohort A: Individer med okontrollerat fenylalanin (Phe) i blodet > 600 µmol/L vid nuvarande behandling som aldrig tidigare behandlats med Palynziq (Palynziq-naiva)
  • Kohort B: Individer som har okontrollerat Phe i blodet > 600 µmol/L efter ≥ 24 på varandra följande veckor av behandling med Palynziq, som för närvarande får en dos av ≥ 20 mg/dag och som inte kan öka dosen ytterligare (erfarna av Palynziq)

Palynziq kommer att initieras (Kohort A) eller fortsätta (Kohort B) enligt anvisningarna i Palynziqs amerikanska förskrivningsinformation (USPI) och enligt deltagarens behandlande läkares ordination.
Beslutet att initiera eller fortsätta Palynziq måste fattas oberoende av deltagande i denna studie.
Palynziq och MTX kommer inte att tillhandahållas av BioMarin som en del av deltagande i denna studie.

Alla deltagare kommer att administreras MTX i en oral dos av 15 mg/vecka samtidigt som Palynziq:

  • Deltagare i Kohort A kommer att ha en 4-veckors screeningperiod, följt av en 4-veckors MTX-tolerabilitetsperiod under vilken endast MTX kommer att administreras.
    Om MTX tolereras under MTX-tolerabilitetsperioden kommer deltagaren sedan att inleda den 24-veckors kombinationsbehandlingsperioden under vilken MTX + Palynziq kommer att administreras samtidigt.
  • Deltagare i Kohort B kommer att ha en 4-veckors screeningperiod.
    Deltagarna kommer sedan att ha 24 veckor av samtidig behandling med MTX + Palynziq (kombinationsbehandlingsperiod): deltagarna kommer att utvärderas för MTX-tolerabilitet under de första 4 veckorna av MTX + Palynziq (MTX-tolerabilitetsperiod) och sedan få ytterligare 20 veckor av MTX + Palynziq.

Efter avslutad vecka 24 (kombinationsbehandlingsperiod) kommer MTX att avbrytas för båda kohorterna och endast Palynziq kommer att fortsätta i ytterligare 24 veckor (till vecka 49; uppföljningsperiod).

Deltagarna kommer att utvärderas för säkerhet och MTX-tolerabilitet.
Om en deltagare i antingen Kohort A eller B inte kan tolerera MTX kommer deltagaren att avbryta MTX-behandlingen.
Deltagare som avbryter MTX i förtid bör fortsätta att fullfölja de återstående studieutvärderingarna så länge ett fortsatt deltagande inte kommer att påverka deltagarens hälsa, säkerhet och välbefinnande negativt enligt utredarens bedömning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

12

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Har inte rekryterat ännu
        • UCLA Dept. of Human Genetics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Har inte rekryterat ännu
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33613
        • Har inte rekryterat ännu
        • University Of South Florida Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Har inte rekryterat ännu
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Har inte rekryterat ännu
        • Indiana University School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Har inte rekryterat ännu
        • University of Minnesota Medical School
    • New York
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • Har inte rekryterat ännu
        • University of Rochester Medical Center (URMC)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Har inte rekryterat ännu
        • Oregon Health & Science University (OHSU) - PARENT
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Har inte rekryterat ännu
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • Rekrytering
        • UT Southwestern Medical Center
        • Kontakt:
          • Markey McNutt
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84108
        • Har inte rekryterat ännu
        • University of Utah Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Har inte rekryterat ännu
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna mellan 18 och 65 år
  • Har en bekräftad diagnos av fenylketonuri (PKU)
  • Är i allmänt god hälsa baserat på medicinsk utvärdering
  • Är villiga och medicinskt berättigade att få Palynziq och metotrexat (MTX) Kohort A: Har aldrig tagit Palynziq tidigare och är villiga att börja med det under studien Kohort B: Har blodvärde > 600 μmol/L efter att ha tagit Palynziq i minst 24 veckor, tar en daglig dos på minst 20 mg och inte kan öka dosen ytterligare
  • Sammanträffar om att använda nödvändig preventivmedel om de eller deras partner kan bli gravida
  • Är villiga att bära två epinefrinenheter hela tiden under Palynziq-behandling

Exklusionskriterier:

  • Gravida, ammande, planerar att bli gravida, planerar att bli far till ett barn eller använder inte effektivt preventivmedel om tillämpligt
  • Har en känd svår allergi eller överkänslighetsreaktion mot metotrexat (MTX), Palynziq eller andra PEG-innehållande läkemedel
  • Har en allvarlig aktiv infektion eller en historia av svåra eller återkommande infektioner
  • Har betydande medicinska tillstånd som kan påverka säkerheten eller deltagandet (som allvarliga hjärt-, lung-, lever-, njur-, immun-, neurologiska, psykiatriska eller cancerrelaterade tillstånd)
  • Har en historia av missbruk av substanser eller alkohol under de senaste 12 månaderna
  • Har genomgått en organtransplantation eller tar kroniska immunosuppressiva läkemedel
  • Tar för närvarande läkemedel som inte är tillåtna i studien, inklusive andra PKU-behandlingar utöver Palynziq
  • Använder eller planerar att använda injicerbara PEG-innehållande läkemedel utöver Palynziq under studien
  • Har en planerad större operation under studiens deltagarperiod
  • Deltar för närvarande i en annan klinisk studie som involverar Palynziq
  • Enligt studieansvarig läkares åsikt är inte en lämplig kandidat för studien eller kan ha svårigheter att följa studiebehoven

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Palynziq naïve
Individer med okontrollerad blodfenylalanin (Phe) > 600 µmol/L vid nuvarande behandling som aldrig tidigare behandlats med Palynziq. Deltagarna kommer att genomgå en 4-veckors screeningsperiod, följt av en 4-veckors MTX-toleransperiod under vilken endast MTX administreras. Om MTX tolereras under MTX-toleransperioden kommer deltagaren sedan att gå in i den 24-veckors kombinationsbehandlingsperioden under vilken MTX + Palynziq administreras samtidigt. Efter avslutad vecka 24 (kombinationsbehandlingsperioden) kommer MTX att avbrytas för båda kohorterna och endast Palynziq fortsätter i ytterligare 24 veckor (till vecka 49).
Biologisk: Pegvaliase
Pegvaliase (Palynziq) administreras genom subkutan injektion. Doseringen följer amerikansk voorschrijfinformatie och bedömning av forskaren.
Andra namn:
  • Palynziq
Läkemedel: Metotrexat
Oral metotrexat 15 mg administrerat en gång i veckan under tolerabilitetsperioden och kombinationsbehandlingsperioden.
Andra namn:
  • MTX
Experimentell: Palynziq erfarenhet
Individer som har okontrollerat blod-Phe > 600 µmol/L efter ≥ 24 på varandra följande veckors behandling med Palynziq, tar en nuvarande dos av ≥ 20 mg/dag och inte kan öka dosen ytterligare (erfaren av Palynziq). Deltagarna kommer att ha en 4-veckors screeningsperiod. Deltagarna kommer sedan att ha 24 veckors samtidig MTX + Palynziq-behandling (kombinationsbehandlingsperiod): deltagarna kommer att utvärderas för MTX-tolerabilitet under de första 4 veckorna av MTX + Palynziq (MTX-tolerabilitetsperiod) och sedan få ytterligare 20 veckor av MTX + Palynziq. Efter avslutad vecka 24 (kombinationsbehandlingsperiod) kommer MTX att avbrytas för båda kohorterna och endast Palynziq kommer att fortsätta i ytterligare 24 veckor (till vecka 49).
Biologisk: Pegvaliase
Pegvaliase (Palynziq) administreras genom subkutan injektion. Doseringen följer amerikansk voorschrijfinformatie och bedömning av forskaren.
Andra namn:
  • Palynziq
Läkemedel: Metotrexat
Oral metotrexat 15 mg administrerat en gång i veckan under tolerabilitetsperioden och kombinationsbehandlingsperioden.
Andra namn:
  • MTX

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i blodets Phe-nivåer från baslinjen till vecka 25 och vecka 49
Tidsram: Baseline till vecka 25 och Baseline till vecka 49
Att utvärdera blodets Phe-respons hos vuxna med PKU som samtidigt administrerar Palynziq med MTX i 6 månader
Baseline till vecka 25 och Baseline till vecka 49
Anti-PEG IgG, IgM, anti-PAL IgG, IgM-nivåer vid vecka 5, 9, 25 och 49
Tidsram: Baslinje till vecka 5, vecka 9, vecka 25 och vecka 49
För att utvärdera MTX:s förmåga att modulera immunsvaret på Palynziq hos vuxna med PKU
Baslinje till vecka 5, vecka 9, vecka 25 och vecka 49

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av TEAEs
Tidsram: Baseline genom vecka 49
Att utvärdera säkerheten vid samadministration av Palynziq med MTX hos vuxna med PKU. En TEAE definieras som varje AE som nyuppstod, ökade i frekvens eller förvärrades i svårighetsgrad efter påbörjad administration av studieläkemedlen (MTX eller Palynziq). Förekomsten av TEAEs kommer att definieras som (antal TEAEs)/(total exponeringstid i personår) *100
Baseline genom vecka 49
Trough Palynziq plasma PK
Tidsram: Baseline genom vecka 49
Att karakterisera farmakokinetiken för Palynziq under samtidig administrering med MTX hos vuxna med PKU
Baseline genom vecka 49

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i IgG-C3d CIC, C3, C4-nivåer från baslinjen till vecka 9, 25 och 49
Tidsram: Baseline till vecka 9, 25 och 49
För att utvärdera bildandet av CIC och aktivering av komplementvägen. Förändringen från baslinjen till tidpunkt t för varje deltagare kommer att definieras som (blodnivå vid tidpunkt t) - (blodnivå vid baslinjen)
Baseline till vecka 9, 25 och 49
Procentandel deltagare i kohort B som har eskalerat från dosen vid registrering
Tidsram: Baseline till vecka 24 och vecka 48
För att utvärdera förmågan att öka dosen hos deltagare i kohort B efter samadministrering av Palynziq med MTX
Baseline till vecka 24 och vecka 48

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 maj 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

30 september 2027

Avslutad studie (Beräknad)

30 september 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 mars 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 mars 2026

Första postat (Faktisk)

17 mars 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 165-401
  • 2021-005058-27 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera