Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immunmodulering under Palynziq®-behandling hos voksne (IMPALA)

16. juni 2026 oppdatert av: BioMarin Pharmaceutical

En fase 4-studie av immunmodulering under Palynziq®-behandling hos voksne med fenylketonuri (PKU)

Studie 165-401 er en fase 4, åpen studie utformet for å undersøke samtidig bruk av metotreksat (MTX) for å dempe immunresponsen mot Palynziq og forbedre toleransen og effekten hos voksne med PKU.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiens overordnede mål er å evaluere MTXs evne til, når det administreres sammen med Palynziq, å undertrykke immunresponsen mot Palynziq og dermed forbedre bæreevnen og effekten av Palynziq hos voksne med fenylketonuri (PKU).
Opptil 12 deltakere vil bli inkludert i studien fordelt på 2 kohorter, med et mål om 6 deltakere i hver kohort:

  • Kohorte A: Personer med ukontrollert fenylalanin (Phe) i blodet > 600 μmol/L med eksisterende behandling som aldri har blitt behandlet med Palynziq (Palynziq-naive)
  • Kohorte B: Personer som har ukontrollert Phe i blodet > 600 μmol/L etter ≥ 24 sammenhengende uker med behandling med Palynziq, som bruker en nåværende dose på ≥ 20mg/dag, og som ikke kan øke dosen ytterligere (erfarne med Palynziq)

Palynziq vil bli startet (Kohorte A) eller fortsatt (Kohorte B) som angitt i Palynziqs amerikanske forskrivningsinformasjon (USPI) og som foreskrevet av deltakerens behandlende lege.
Beslutningen om å starte eller fortsette Palynziq må tas uavhengig av deltakelse i denne studien.
Palynziq og MTX vil ikke bli levert av BioMarin som en del av deltakelsen i denne studien.

Alle deltakere vil få MTX i en oral dose på 15 mg/uke samtidig med Palynziq:

  • Deltakere i Kohorte A vil ha en 4-ukers screeningsperiode, etterfulgt av en 4-ukers MTX-toleranseperiode hvor kun MTX vil bli administrert.
    Hvis MTX tolereres under MTX-toleranseperioden, vil deltakeren deretter gå inn i den 24-ukers kombinasjonsbehandlingsperioden hvor MTX + Palynziq vil bli administrert samtidig.
  • Deltakere i Kohorte B vil ha en 4-ukers screeningsperiode.
    Deltakerne vil deretter ha 24 uker med samtidig MTX + Palynziq-behandling (kombinasjonsbehandlingsperiode): deltakerne vil bli vurdert for MTX-toleranse i løpet av de første 4 ukene med MTX + Palynziq (MTX-toleranseperiode) og deretter motta ytterligere 20 uker med MTX + Palynziq.

Etter fullføring av uke 24 (kombinasjonsbehandlingsperioden), vil MTX bli avsluttet for begge kohorter og kun Palynziq vil fortsette i ytterligere 24 uker (til uke 49; oppfølgingsperiode).

Deltakerne vil bli vurdert for sikkerhet og MTX-toleranse.
Hvis en deltaker i enten Kohorte A eller B ikke tåler MTX, vil deltakeren bli avsluttet fra MTX-behandlingen.
Deltakere som avslutter MTX tidlig bør fortsette å fullføre de gjenværende studievurderingene så lenge slik fortsatt deltakelse ikke vil påvirke deltakerens helse, sikkerhet og velferd negativt etter forskerens vurdering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

12

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Har ikke rekruttert ennå
        • UCLA Dept. of Human Genetics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33613
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Of South Florida Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Indiana University School of Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of Minnesota Medical School
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of Rochester Medical Center (URMC)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Oregon Health & Science University (OHSU) - PARENT
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • Rekruttering
        • UT Southwestern Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Markey McNutt
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of Utah Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne mellom 18 og 65 år
  • Har en bekreftet diagnose av fenylketonuri (PKU)
  • Er i generelt god helse basert på medisinsk vurdering
  • Er villige og medisinsk kvalifiserte til å motta Palynziq og metotrexat (MTX) Kohort A: Har aldri tatt Palynziq før og er villige til å starte det under studien Kohort B: Har blodverdier > 600 μmol/L etter å ha tatt Palynziq i minst 24 uker, er på en daglig dose på minst 20mg og kan ikke øke dosen ytterligere
  • Samtykker til å bruke nødvendig prevensjon hvis de eller deres partner kan bli gravid
  • Er villige til å bære to epinefrin-enheter til enhver tid under Palynziq-behandling

Eksklusjonskriterier:

  • Gravide, ammende, planlegger å bli gravid, planlegger å bli far til et barn, eller bruker ikke effektiv prevensjon hvis aktuelt
  • Har en kjent alvorlig allergi eller overfølsomhetsreaksjon mot metotrexat (MTX), Palynziq eller andre PEG-holdige medisiner
  • Har en alvorlig aktiv infeksjon eller en historie med alvorlige eller tilbakevendende infeksjoner
  • Har betydelige medisinske tilstander som kan påvirke sikkerhet eller deltakelse (som alvorlige hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, immun-, nevrologiske, psykiske eller kreftrelaterte tilstander)
  • Har historie med substans- eller alkoholmisbruk innen de siste 12 månedene
  • Har hatt en organtransplantasjon eller tar kroniske immunsuppressive medisiner
  • Tar for tiden medisiner som ikke er tillatt i studien, inkludert andre PKU-behandlinger enn Palynziq
  • Bruker, eller planlegger å bruke, injiserbare PEG-holdige medisiner andre enn Palynziq under studien
  • Har større operasjon planlagt i deltakelsesperioden for studien
  • Deltar for tiden i en annen klinisk studie som involverer Palynziq
  • I studielegens vurdering, er ikke en passende kandidat for studien eller kan ha problemer med å følge studie-kravene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Palynziq naïve
Personer med ukontrollert fenylalanin (Phe) i blodet > 600 μmol/L ved eksisterende behandling som aldri har blitt behandlet med Palynziq. Deltakerne vil ha en 4-ukers screeningperiode, etterfulgt av en 4-ukers MTX-toleranseperiode hvor kun MTX vil bli administrert. Hvis MTX tolereres i løpet av MTX-toleranseperioden, vil deltakeren deretter gå inn i den 24-ukers kombinasjonsbehandlingsperioden hvor MTX + Palynziq vil bli administrert samtidig. Etter fullføring av uke 24 (kombinasjonsbehandlingsperiode), vil MTX bli avsluttet for begge kohorter og kun Palynziq vil fortsette i ytterligere 24 uker (til uke 49).
Biologisk: Pegvaliase
Pegvaliase (Palynziq) administreres ved subkutan injeksjon. Dosering følger amerikansk forskrivningsinformasjon og forskerens skjønn.
Andre navn:
  • Palynziq
Legemiddel: Metotreksat
Oral methotrexat 15 mg administrert én gang per uke under Tolerabilitetsperioden og Kombinasjonsbehandlingsperioden.
Andre navn:
  • MTX
Eksperimentell: Palynziq opplevd
Personer som har ukontrollert blod-Phe > 600 μmol/L etter ≥ 24 sammenhengende uker med behandling med Palynziq, er på en nåværende dose på ≥ 20 mg/dag og ikke kan øke dosen ytterligere (Palynziq-erfarne). Deltakerne vil ha en 4-ukers screeningsperiode. Deltakerne vil deretter ha 24 uker med samtidig MTX + Palynziq-behandling (kombinasjonsbehandlingsperiode): deltakerne vil bli vurdert for MTX-tolerabilitet i løpet av de første 4 ukene med MTX + Palynziq (MTX-tolerabilitetsperiode) og deretter motta ytterligere 20 uker med MTX + Palynziq. Etter fullføring av uke 24 (kombinasjonsbehandlingsperiode) vil MTX bli avsluttet for begge kohortene, og kun Palynziq vil fortsette i ytterligere 24 uker (til uke 49).
Biologisk: Pegvaliase
Pegvaliase (Palynziq) administreres ved subkutan injeksjon. Dosering følger amerikansk forskrivningsinformasjon og forskerens skjønn.
Andre navn:
  • Palynziq
Legemiddel: Metotreksat
Oral methotrexat 15 mg administrert én gang per uke under Tolerabilitetsperioden og Kombinasjonsbehandlingsperioden.
Andre navn:
  • MTX

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i blod Phe-nivåer fra baseline til uke 25 og uke 49
Tidsramme: Baseline til uke 25 og Baseline til uke 49
For å evaluere blod-Phe-respons hos voksne med PKU som får Palynziq samtidig med MTX i 6 måneder
Baseline til uke 25 og Baseline til uke 49
Anti-PEG IgG, IgM, anti-PAL IgG, IgM-nivåer ved uke 5, 9, 25 og 49
Tidsramme: Baseline til uke 5, uke 9, uke 25 og uke 49
For å evaluere evnen til MTX til å modulere immunresponsen til Palynziq hos voksne med PKU
Baseline til uke 5, uke 9, uke 25 og uke 49

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av TEAE-er
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 49
For å vurdere sikkerheten ved samtidig administrasjon av Palynziq med MTX hos voksne med PKU. En TEAE er definert som en hvilken som helst bivirkning som dukket opp for første gang, økte i hyppighet eller forverret seg etter påbegynnelse av administrasjon av studiemedikamentene (MTX eller Palynziq). Forekomsten av TEAE vil bli definert som (antall TEAE)/(total eksponeringstid i personår) *100
Utgangspunkt til uke 49
Trough Palynziq plasma PK
Tidsramme: Baseline gjennom uke 49
Å karakterisere farmakokinetikken til Palynziq under samtidig administrasjon med MTX hos voksne med PKU
Baseline gjennom uke 49

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i IgG-C3d CIC, C3, C4-nivåer fra baseline til uke 9, 25 og 49
Tidsramme: Baseline til uke 9, 25 og 49
For å evaluere dannelse av CIC og aktivering av komplementveien. Endring fra baseline til tidspunkt t for hver deltaker vil bli definert som (blodnivå på tidspunkt t) - (blodnivå ved baseline)
Baseline til uke 9, 25 og 49
Prosentandel av deltakere i Kohort B som har økt dosen fra dose ved påmelding
Tidsramme: Baseline til uke 24 og uke 48
For å evaluere muligheten til å øke dosen hos deltakere i kohort B etter samtidig administrering av Palynziq med MTX
Baseline til uke 24 og uke 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. mai 2026

Primær fullføring (Antatt)

30. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

17. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 165-401
  • 2021-005058-27 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere