Modulación Inmunológica Durante el Tratamiento con Palynziq® en Adultos (IMPALA)
16 de junio de 2026 actualizado por: BioMarin Pharmaceutical
Un estudio de fase 4 de modulación inmunitaria durante el tratamiento con Palynziq® en adultos con fenilcetonuria (PKU)
El estudio 165-401 es un estudio de fase 4, abierto, diseñado para examinar el uso concomitante de metotrexato (MTX) para suprimir las respuestas inmunitarias a Palynziq y mejorar la tolerabilidad y eficacia en adultos con PKU.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo general del estudio es evaluar la capacidad del MTX, cuando se coadministra con Palynziq, para suprimir las respuestas inmunitarias a Palynziq y así mejorar la tolerabilidad y eficacia de Palynziq en adultos con fenilcetonuria (PKU). Se inscribirán hasta 12 participantes en el estudio en 2 cohortes, con un objetivo de inscripción de 6 participantes en cada cohorte:
- Cohorte A: Individuos con fenilalanina en sangre (Phe) no controlada > 600 µmol/L bajo el manejo existente que nunca han sido tratados con Palynziq (naíf de Palynziq)
- Cohorte B: Individuos que tienen fenilalanina en sangre (Phe) no controlada > 600 µmol/L después de ≥ 24 semanas consecutivas de tratamiento con Palynziq, están en una dosis actual de ≥ 20 mg/día y no pueden escalar más la dosis (experimentados con Palynziq)
Palynziq se iniciará (Cohorte A) o continuará (Cohorte B) según lo indicado en la Información de Prescripción de Estados Unidos (USPI) de Palynziq y según lo prescrito por el médico tratante del participante. La decisión de iniciar o continuar Palynziq debe tomarse independientemente de la participación en este estudio. Palynziq y MTX no serán suministrados por BioMarin como parte de la participación en este estudio.
Todos los participantes recibirán MTX en una dosis oral de 15 mg/semana concurrentemente con Palynziq:
- Los participantes de la Cohorte A tendrán un Período de Selección de 4 semanas, seguido de un Período de Tolerabilidad al MTX de 4 semanas durante el cual solo se administrará MTX. Si se tolera el MTX durante el Período de Tolerabilidad al MTX, el participante ingresará entonces al Período de Tratamiento Combinado de 24 semanas durante el cual se administrarán concurrentemente MTX + Palynziq.
- Los participantes de la Cohorte B tendrán un Período de Selección de 4 semanas. Los participantes tendrán entonces 24 semanas de tratamiento concurrente con MTX + Palynziq (Período de Tratamiento Combinado): se evaluará la tolerabilidad al MTX durante las primeras 4 semanas de MTX + Palynziq (Período de Tolerabilidad al MTX) y luego recibirán otras 20 semanas de MTX + Palynziq.
Después de completar la Semana 24 (Período de Tratamiento Combinado), se suspenderá el MTX para ambas cohortes y solo continuará Palynziq durante otras 24 semanas (hasta la Semana 49; Período de Seguimiento).
Se evaluará la seguridad y la tolerabilidad al MTX en los participantes. Si un participante en la Cohorte A o B no puede tolerar el MTX, se suspenderá el tratamiento con MTX para ese participante. Los participantes que suspendan el MTX prematuramente deben continuar completando las evaluaciones restantes del estudio siempre que dicha participación continuada no afecte negativamente la salud, seguridad y bienestar del participante según la determinación del investigador.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
12
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Trial Specialist
- Número de teléfono: 1-800-983-4587
- Correo electrónico: medinfo@bmrn.com
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Aún no reclutando
- UCLA Dept. of Human Genetics
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Aún no reclutando
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
- Aún no reclutando
- University Of South Florida Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Aún no reclutando
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Aún no reclutando
- Indiana University School of Medicine
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Aún no reclutando
- University of Minnesota Medical School
-
-
New York
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Aún no reclutando
- University of Rochester Medical Center (URMC)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Aún no reclutando
- Oregon Health & Science University (OHSU) - PARENT
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Aún no reclutando
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) - Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Reclutamiento
- UT southwestern Medical Center
-
Contacto:
- Markey McNutt
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
- Aún no reclutando
- University of Utah Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Aún no reclutando
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos entre 18 y 65 años
- Tener un diagnóstico confirmado de fenilcetonuria (PKU)
- Gozar de buena salud general según evaluación médica
- Estar dispuestos y ser médicamente elegibles para recibir Palynziq y metotrexato (MTX) Cohorte A: Nunca han tomado Palynziq antes y están dispuestos a iniciarlo durante el estudio Cohorte B: Tienen niveles en sangre > 600 μmol/L después de tomar Palynziq durante al menos 24 semanas, están con una dosis diaria de al menos 20 mg y no pueden aumentar la dosis más
- Aceptar usar anticoncepción requerida si ellos o su pareja pudieran quedar embarazados
- Estar dispuestos a llevar dos dispositivos de epinefrina en todo momento durante el tratamiento con Palynziq
Criterios de exclusión:
- Embarazadas, en período de lactancia, planeando quedar embarazadas, planeando engendrar un hijo, o no usando anticoncepción efectiva si corresponde
- Tener alergia grave conocida o reacción de hipersensibilidad al metotrexato (MTX), Palynziq u otros medicamentos que contengan PEG
- Tener una infección activa grave o antecedentes de infecciones graves o recurrentes
- Tener condiciones médicas significativas que puedan afectar la seguridad o la participación (como condiciones cardíacas, pulmonares, hepáticas, renales, inmunológicas, neurológicas, psiquiátricas o relacionadas con cáncer graves)
- Tener antecedentes de abuso de sustancias o alcohol en los últimos 12 meses
- Haber tenido un trasplante de órgano o estar tomando medicamentos inmunosupresores crónicos
- Estar tomando actualmente medicamentos que no están permitidos en el estudio, incluidos otros tratamientos para PKU además de Palynziq
- Estar usando, o planear usar, medicamentos inyectables que contengan PEG distintos de Palynziq durante el estudio
- Tener una cirugía mayor planeada durante el período de participación en el estudio
- Estar participando actualmente en otro estudio clínico que involucre Palynziq
- En opinión del médico del estudio, no ser un candidato adecuado para el estudio o pueden tener dificultades para cumplir con los requisitos del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Palynziq naïve
Individuos con fenilalanina (Phe) en sangre no controlada > 600 μmol/L con el tratamiento actual y que nunca han sido tratados con Palynziq.
Los participantes tendrán un Período de Selección de 4 semanas, seguido de un Período de Tolerabilidad a MTX de 4 semanas durante el cual solo se administrará MTX.
Si se tolera MTX durante el Período de Tolerabilidad a MTX, el participante entrará entonces en el Período de Tratamiento Combinado de 24 semanas durante el cual se administrarán MTX + Palynziq de forma concurrente.
Tras completar la Semana 24 (Período de Tratamiento Combinado), se suspenderá MTX para ambas cohortes y solo continuará Palynziq durante otras 24 semanas (hasta la Semana 49).
|
Pegvaliase (Palynziq) administrado por inyección subcutánea.
La dosificación sigue la Información de Prescripción de EE. UU. y el criterio del investigador.
Otros nombres:
Metotrexato oral 15 mg administrado una vez por semana durante el Período de Tolerabilidad y el Período de Tratamiento Combinado.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Palynziq experimentado
Individuos que tienen Phe en sangre no controlada > 600 µmol/L después de ≥ 24 semanas consecutivas de tratamiento con Palynziq, están en una dosis actual de ≥ 20 mg/día y no pueden aumentar más la dosis (con experiencia en Palynziq).
Los participantes tendrán un Período de Selección de 4 semanas.
Luego, los participantes tendrán 24 semanas de tratamiento concurrente con MTX + Palynziq (Período de Tratamiento Combinado): se evaluará la tolerabilidad al MTX durante las primeras 4 semanas de MTX + Palynziq (Período de Tolerabilidad al MTX) y luego recibirán otras 20 semanas de MTX + Palynziq.
Después de completar la Semana 24 (Período de Tratamiento Combinado), se suspenderá el MTX para ambas cohortes y solo se continuará con Palynziq durante otras 24 semanas (hasta la Semana 49).
|
Pegvaliase (Palynziq) administrado por inyección subcutánea.
La dosificación sigue la Información de Prescripción de EE. UU. y el criterio del investigador.
Otros nombres:
Metotrexato oral 15 mg administrado una vez por semana durante el Período de Tolerabilidad y el Período de Tratamiento Combinado.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en los niveles de Phe en sangre desde el inicio hasta la semana 25 y la semana 49
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 25 y desde el inicio hasta la semana 49
|
Para evaluar la respuesta de Phe en sangre en adultos con PKU coadministrados con Palynziq y MTX durante 6 meses
|
Desde el inicio hasta la semana 25 y desde el inicio hasta la semana 49
|
|
Niveles de anti-PEG IgG, IgM, anti-PAL IgG, IgM en las semanas 5, 9, 25 y 49
Periodo de tiempo: Línea base a la semana 5, semana 9, semana 25 y semana 49
|
Para evaluar la capacidad del MTX de modular la respuesta inmunitaria a Palynziq en adultos con PKU
|
Línea base a la semana 5, semana 9, semana 25 y semana 49
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia de TEAEs
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 49
|
Para evaluar la seguridad de la coadministración de Palynziq con MTX en adultos con PKU.
Un TEAE se define como cualquier AE que apareció por primera vez, aumentó en frecuencia o empeoró en gravedad tras el inicio de la administración de los fármacos del estudio (MTX o Palynziq).
La incidencia de TEAEs se definirá como (número de TEAEs)/(tiempo total de exposición en años-persona) *100
|
Desde el inicio hasta la semana 49
|
|
PK plasmático de Palynziq en valle
Periodo de tiempo: Línea base hasta la semana 49
|
Caracterizar la farmacocinética de Palynziq durante la coadministración con MTX en adultos con PKU
|
Línea base hasta la semana 49
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en los niveles de IgG-C3d CIC, C3 y C4 desde la línea base hasta las semanas 9, 25 y 49
Periodo de tiempo: Baseline a las semanas 9, 25 y 49
|
Para evaluar la formación de CIC y la activación de la vía del complemento.
El cambio desde el valor basal hasta el tiempo t para cada participante se definirá como (nivel en sangre en el tiempo t) - (nivel en sangre en el valor basal)
|
Baseline a las semanas 9, 25 y 49
|
|
Porcentaje de participantes en la Cohorte B que han escalado desde la dosis al momento de la inscripción
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24 y la semana 48
|
Para evaluar la capacidad de escalar la dosis en los participantes de la Cohorte B tras la coadministración de Palynziq con MTX
|
Desde el inicio hasta la semana 24 y la semana 48
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de mayo de 2026
Finalización primaria (Estimado)
30 de septiembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
30 de septiembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de marzo de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de marzo de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
17 de marzo de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de junio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Metabolismo de aminoácidos, errores congénitos
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Fenilcetonurias
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Pterins
- Pteridinas
- Aminopterina
- Metotrexato
- Pegvaliase
Otros números de identificación del estudio
- 165-401
- 2021-005058-27 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .