原発性硬化性胆管炎に対する糞便微生物移植 - 偽移植との無作為化比較試験 (FMT-SCLER)

適格基準：

• 男性または女性
• 年齢 ≥18歳および ≤75歳
• 逆行性、手術的、経皮的または磁気共鳴胆管造影（MRC）により確認された大膵管PSCで、PSCに一致する肝内および/または肝外胆管の変化を示す
• 国際ガイドラインに基づき診断されたIBD（内視鏡的および組織学的所見の存在）
• 少なくとも6ヶ月間IBDが不活化している（フレアの証拠がなく、治療に変更がないと定義）
• ALP ≥ 1.3 ULN（事前適格期間3ヶ月以内に少なくとも2回）または総ビリルビン上昇 ≥50 μmol/l（直接ビリルビン上昇を伴う）
• UDCA（13-23 mg/kg/日）による治療を少なくとも6ヶ月間、かつ少なくとも3ヶ月間同じ投与量で実施
• 妊娠可能な女性は避妊法を使用し、適格から48週目まで継続することに同意する。
  妊娠可能な女性、すなわち初潮後から閉経期まで（永久的に不妊でない限り）の妊孕性がある女性で、性的に活動的である場合は、高い効果があり失敗率の低い（すなわち年率1％未満）避妊法を常に正しく適用する必要がある。
• 署名された書面によるインフォームドコンセント
• フランス社会保障制度に加入している被験者

除外基準：

• 小膵管PSC
• 肝生検で確認された中等度から重度のインターフェース肝炎と、以下の2つの基準の少なくとも1つ（ASTまたはALT > 5 ULN、抗平滑筋自己抗体陽性、または血清IgG > 1.5 ULN）を有する自己免疫性肝炎
• 二次性硬化性胆管炎（特にIgG4関連胆管炎）
• 肝弾性測定 >14.4 kPaまたは現在または過去の肝硬変代償不全により定義される肝硬変
• 過去3ヶ月間のASTまたはALT > 7 ULN
• 過去3ヶ月間の血小板数 < 100,000/mm³
• 過去3ヶ月間のアルブミン <35 g/L
• 過去3ヶ月間のプロトロンビン指数 < 70%
• 肝合併症：HBV感染（HBs抗原陽性で定義）、HCV感染（HCV RNA陽性で定義）、アルコール乱用（アルコール摂取量 > 30g/日で定義）、代謝機能障害関連脂肪肝炎、原発性胆汁性胆管炎、血色素沈着症、ウィルソン病、α1-アンチトリプシン欠乏症、セリアック病
• 適格前3ヶ月以内の急性胆管炎の既往または現在の急性胆管炎
• HIV感染
• 既往の肝移植
• 適格前3ヶ月以内の胆管狭窄に対する内視鏡的治療または無作為化日後3ヶ月以内に計画されているもの
• 肝胆道癌の既往または確定または疑い
• 余命を短縮する可能性のある重篤な合併症
• 2年以内に診断または治療された悪性腫瘍の既往（最近の扁平上皮または非浸潤性基底細胞皮膚がんの局所治療は許可；子宮頸部上皮内癌は適格前に適切に治療されている場合は許可）
• 過去3ヶ月間の肝疾患治療の投与量変更または過去3ヶ月間に開始された肝疾患の新規治療
• 大腸癌または前回のスクリーニング大腸内視鏡検査での高度異形成の既往
• 全結腸切除の既往
• 現在の活動性IBDで、潰瘍性大腸炎（UC）、未分類大腸炎患者では部分メイヨースコア > 2、クローン病患者ではクローン病活動性指数（CDAI） > 150と定義
• 過去3ヶ月間のIBD治療の変更またはIBDの新規治療の開始
• 現在の生物学的製剤（抗TNF剤、ベドリズマブ、ウステキヌマブ）またはJAK阻害剤（トファシチニブ）またはプレドニゾン > 10 mg/日またはブデソニド > 3 mg/日）による治療（または1ヶ月未満に開始された治療）
• カプセル嚥下の禁忌
• 腎不全（クリアランス <60 ml/分）
• 同意不能、法的または行政的決定（保護措置または自由剥奪）の対象、または非自発的精神科ケア
• 他の介入研究への参加で、本試験の患者モニタリング責任者と事前協議がない場合（他の非介入研究への参加は許可）
• 妊娠または妊娠希望または授乳中

無作為化基準

• 妊娠していない（または今後1年間に希望しない）
• 他の肝疾患がない：HBV（HBs抗原陽性）、HCV（HCV抗体陽性かつPCR陽性）、自己免疫性肝炎
• HIV感染がない（HIV1+2抗体血清陽性）
• 適格時または無作為化前10日以内に文書化されたクロストリジウム・ディフィシル感染がない（適格時に感染が発見された場合）
• 抗生物質、抗真菌剤またはプロバイオティクスの治療 < 4週間
• EBVおよびCMV適合性のあるFMTが利用可能