Transplante de Microbiota Fecal para Colangite Esclerosante Primária - Estudo Randomizado Versus Transplante Sham (FMT-SCLER)

Critérios de Inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino
• Idade ≥18 e ≤75 anos
• PSC de grandes ductos verificada por colangiografia retrógrada, operatória, percutânea ou por ressonância magnética (MRC) demonstrando alterações dos ductos biliares intra-hepáticos e/ou extra-hepáticos consistentes com PSC
• DII diagnosticada de acordo com as diretrizes internacionais (presença de sinais endoscópicos e histológicos)
• DII inativa há pelo menos 6 meses (definida pela ausência de evidência de surto e nenhuma alteração no tratamento)
• FA ≥ 1,3 VSN (pelo menos 2 vezes num período de 3 meses pré-inclusão) ou bilirrubina total elevada ≥50 µmol/l (com bilirrubina direta elevada concomitante).
• Tratamento com UDCA (13-23 mg/kg/dia) durante pelo menos 6 meses e na mesma dosagem há pelo menos 3 meses
• Utilização de contracetivo em mulheres em idade fértil e concordância em mantê-lo desde a inclusão até à semana 48. Mulheres em idade fértil, ou seja, férteis, após a menarca e até à menopausa, a menos que permanentemente estéreis, que sejam sexualmente ativas têm de aplicar um método contracetivo altamente eficaz com baixa taxa de falha (ou seja, inferior a 1% por ano) quando utilizado de forma constante e correta.
• Consentimento informado escrito assinado
• Sujeito filiado na Segurança Social francesa

Critérios de Exclusão:

• PSC de pequenos ductos
• Hepatite autoimune definida pela presença de hepatite de interface moderada a grave documentada na biópsia hepática e pelo menos 1 dos 2 critérios seguintes: AST ou ALT > 5 VSN, autoanticorpos antimúsculo liso positivos ou IgG sérica > 1,5 VSN
• Colangite esclerosante secundária (nomeadamente colangite associada a IgG4)
• Cirrose definida por elastometria hepática >14,4 kPa ou por descompensação atual ou passada de cirrose
• AST ou ALT > 7 VSN nos últimos 3 meses
• Contagem de plaquetas nos últimos 3 meses < 100 000/mm³
• Albumina nos últimos 3 meses <35g/L
• Índice de protrombina nos últimos 3 meses < 70%
• Comorbilidade hepática: infeção por VHB (definida por Ag HBS positivo), infeção por VHC (definida por RNA do VHC positivo), abuso de álcool (definido por ingestão de álcool > 30g/dia), esteatohepatite associada a disfunção metabólica, colangite biliar primária, Hemocromatose, doença de Wilson, deficiência de α1-antitripsina, doença celíaca
• História de colangite aguda nos 3 meses anteriores à inclusão ou colangite aguda atual
• Infeção por VIH
• Transplante hepático prévio
• Tratamento endoscópico para estenose do ducto biliar ≤ 3 meses antes da inclusão ou planeado dentro de 3 meses após a data de aleatorização
• História de ou carcinoma hepatobiliar estabelecido ou suspeito.
• Qualquer comorbilidade grave que possa reduzir a esperança de vida
• História de malignidade diagnosticada ou tratada nos últimos 2 anos (é permitido tratamento localizado recente de cancros da pele escamosos ou basais não invasivos; carcinoma in situ do colo do útero é permitido se adequadamente tratado antes da inclusão)
• Alterações de dosagem do tratamento para doença hepática nos últimos 3 meses ou novo tratamento para doença hepática iniciado nos últimos 3 meses
• História de carcinoma colorretal ou displasia de alto grau na colonoscopia de rastreio anterior
• História de colectomia total
• DII ativa atual definida por um score de Mayo parcial > 2 em doentes com colite ulcerosa (CU), colite não classificada ou um Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) > 150 em doentes com doença de Crohn
• Alterações no tratamento da DII ou início de um novo tratamento para DII nos últimos 3 meses
• Tratamento atual com biológicos (agente anti-TNF, vedolizumab, ustekinumab) ou inibidores de JAK (tofacitinib) ou prednisona > 10 mg/dia ou budesonida > 3 mg/dia) (ou tratamento iniciado há menos de um mês)
• Qualquer contraindicação para engolir cápsulas
• Insuficiência renal (clearance<60 ml/min)
• Incapacidade para consentir, sujeito a decisão legal ou administrativa (medida de proteção ou privação de liberdade) ou internamento psiquiátrico involuntário.
• Participação noutra investigação intervencional sem consulta prévia com o investigador responsável pela monitorização do doente no presente estudo (é permitida participação noutros estudos não intervencionais)
• Gravidez ou desejo de gravidez ou amamentação

Critérios de Aleatorização

• Sem gravidez (ou desejo de no próximo ano)
• Sem outra patologia hepática: VHB (Ag HBs positivo), VHC (anticorpo VHC positivo e PCR positivo), hepatite autoimune
• Sem infeção por VIH (serologia positiva de anticorpos VIH1+2)
• Sem infeção documentada por Clostridium difficile na inclusão ou < 10 dias antes da aleatorização (em caso de infeção descoberta na inclusão)
• Sem tratamento com antibióticos, antifúngicos ou probióticos < 4 semanas.
• TMT disponível com compatibilidade de EBV e CMV