Ulosten mikrobistonsiirto primaariseen sklerosoivaan kolangiittiin - satunnaistettu tutkimus verrattuna valesiirottoon (FMT-SCLER)
Ulosteensiirto primaarisen sklerosoivan kolangiitin hoidossa - satunnaistettu tutkimus verrattuna fektaaliseen valesiirtoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Primääri sklerosoiva koliangiitti (PSC) on harvinainen kolesteraattinen maksasairaus, johon liittyy yleisesti tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) ja jolle on ominaista sappiteiden progressiivinen obliteratiivinen fibroosi. PSC voi johtaa siirroosiin, loppuvaiheen maksasairauteen sekä maksa- ja sappisairauksiin ja paksu- ja peräsuolen syöpään. Seerumin alkalifosfataasin (ALP) ja bilirubinin pitoisuudet ovat kolesteraatin merkkejä ja niillä on ennusteellinen arvo PSC:ssä.
Maksan siirto on ainoa vahvistettu hoito, koska yksikään lääke ei ole parantanut PSC-potilaiden eloonjäämistä. Kuitenkin ursodeksokoolihappo (UDCA), joka on osoittanut tehokkuutta maksatulosten, erityisesti ALP:n, parantamisessa, on hyväksytty PSC:n hoitoon ja sitä määrätään kaikille PSC-potilaille Ranskassa. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että suoliston mikrobistolla on tärkeä rooli PSC:n patogeneesissä ja etenemisessä. Ensinnäkin PSC-potilailla esiintyy suoliston dysbioosia riippumatta IBD-tilasta. Tämä dysbioosi on luonteeltaan diversiteetin vähenemistä ja joitakin muutoksia suoliston mikrobiston koostumuksessa. Toiseksi ulosten mikrobistosiirto (FMT) PSC-potilailta hiiriin pahentaa kolesteraattista maksasairautta, mikä viittaa suoliston mikrobiston vaikutukseen PSC:hen. Kolmanneksi suoliston mikrobiston modulaatio antibioottihoidolla voi parantaa maksatuloksia PSC-potilailla. Äskettäinen kontrolloimaton tutkimus, joka suoritettiin 10 PSC-potilaalla, osoitti, että FMT oli turvallinen. Lisäksi tässä tutkimuksessa yksi FMT liittyi ALP-tasojen laskuun 33 % potilaista. FMT lisäsi myös bakteeridiversiteettiä kaikissa potilaissa, ja siirrettyjen bakteerien runsaus FMT:n jälkeen oli taipuvainen korreloimaan alentuneiden ALP-tasojen kanssa. Siten FMT voisi olla hyödyllinen hoitomuoto PSC-potilailla. Tämän kokeen tavoitteena on arvioida FMT:n tehokkuutta ALP:hen ja bilirubiniin verrattuna feikki-siirtoon UDCA-hoidon lisänä PSC-potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sara LEMOINNE, MD, PhD, PU-PH
- Puhelinnumero: +33 +33 1 49 28 28 36
- Sähköposti: sara.lemoinne@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75012
- Hepatology Department, Saint Antoine Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Sara LEMOINNE, MD, PhD, PU-PH
- Puhelinnumero: +33 +33 1 49 28 28 36
- Sähköposti: sara.lemoinne@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Inkluusiokriteerit:
- Miehet tai naiset
- Ikä ≥18 ja ≤75 vuotta
- Suurikanava-PSC vahvistettu retrograadilla, operaatiolla, perkutaanisella tai magneettiresonanssikolangigrafialla (MRC), joka osoittaa PSC:lle tyypillisiä intrahepaattisia ja/tai ekstrahepaattisia sappitiehyen muutoksia
- IBD diagnosoitu kansainvälisten ohjeiden mukaisesti (endoskooppisten ja histologisten merkkien läsnäolo)
- IBD passiivinen vähintään 6 kuukautta (määriteltynä ei todisteita pahenemisesta eikä hoidon muutoksista)
- ALP ≥ 1,3 yläraja (vähintään 2 kertaa 3 kuukauden sisällä ennen inkluusiota) tai kohonnut kokonaisbilirubiini ≥50 µmol/l (samanaikaisesti kohonneen suoran bilirubiinin kanssa).
- UDCA-hoito (13-23 mg/kg/vrk) vähintään 6 kuukautta ja samalla annoksella vähintään 3 kuukautta
- Käyttää ehkäisyä lastensynnyttämiskykyisillä naisilla ja suostuu jatkamaan sitä inkluusiosta viikkoon 48 asti. Lastensynnyttämiskykyiset naiset, eli hedelmälliset, menarkeen jälkeen ja kunnes tulevat postmenopausaaliseksi, elleivät ole pysyvästi steriilejä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jolla on alhainen epäonnistumisprosentti (eli alle 1 % vuodessa), kun sitä käytetään jatkuvasti ja oikein.
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus allekirjoitettu
- Koehenkilö kuuluu Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään
- Sosiaaliturvajärjestelmä
Ekskluusiokriteerit:
- Pienikanava-PSC
- Autoimmuunihepatiitti, määriteltynä kohtalaisen tai vakavan rajapintahepatiitin läsnäololla maksabiopsiassa ja vähintään yksi seuraavista kahdesta kriteeristä: AST tai ALT > 5 yläraja, positiiviset sileän lihaksen autoantigeenit tai seerumin IgG > 1,5 yläraja
- Sekundaarinen sklerosoiva kolangiitti (erityisesti IgG4-liittyvä kolangiitti)
- Kirroosi, määriteltynä maksaelastometrialla >14,4 kPa tai nykyisellä tai aiemmalla kirroosin dekompensaatiolla
- AST tai ALT > 7 yläraja viimeisen 3 kuukauden aikana
- Trombosyyttien lukumäärä viimeisen 3 kuukauden aikana < 100 000/mm³
- Albumini viimeisen 3 kuukauden aikana <35 g/l
- Protrombiini-indeksi viimeisen 3 kuukauden aikana < 70 %
- Maksasairauskomorbiditeetti: HBV-infektio (määritelty positiivisella HBS-Ag:lla), HCV-infektio (määritelty positiivisella HCV-RNA:lla), alkoholiriippuvuus (määritelty alkoholinkäytöllä > 30 g/vrk), metaboliseen dysfunktioon liittyvä steatohepatiitti, primaarinen biliaarinen kolangiitti, hemokromatoosi, Wilsonin tauti, α1-antitrypsiinin puutos, keliakia
- Anamneesissä akuutti kolangiitti viimeisen 3 kuukauden aikana ennen inkluusiota tai nykyinen akuutti kolangiitti
- HIV-infektio
- Aiempi maksansiirto
- Endoskooppinen hoito sappitiehyen ahtaumalle ≤ 3 kuukautta ennen inkluusiota tai suunniteltu 3 kuukauden sisällä randomisointipäivästä
- Anamneesissä tai vakiintunut tai epäilty hepatobiliaarinen karsinooma.
- Mikä tahansa vakava komorbiditeetti, joka voi lyhentää elinikää
- Anamneesissä maligniteetti, joka on diagnosoitu tai hoidettu 2 vuoden sisällä (sallitaan äskettäinen paikallistettu hoito levyepiteeli- tai ei-invasiivisille iho-karsinoomille; kohdunkaulan in situ -karsinooma on sallittu, jos se on hoidettu asianmukaisesti ennen inkluusiota)
- Maksasairauden hoidon annoksen muutokset viimeisen 3 kuukauden aikana tai uusi maksasairauden hoito aloitettu viimeisen 3 kuukauden aikana
- Anamneesissä kolorektaalinen karsinooma tai korkea-asteinen dysplasia aiemmassa seulontakolonoskopiassa
- Anamneesissä kokonaissyöpäleikkaus
- Nykyinen aktiivinen IBD, määriteltynä osittaisella Mayo-pisteellä > 2 potilailla, joilla on haavainen koliitti (UC), luokittelematon koliitti tai Crohnin taudin aktiivisuusindeksillä (CDAI) > 150 potilailla, joilla on Crohnin tauti
- IBD-hoidon muutokset tai uuden IBD-hoidon aloittaminen viimeisen 3 kuukauden aikana
- Nykyinen biologinen hoito (anti-TNF-lääke, vedolitsumabi, ustekinumabi) tai JAK-inhibiittorit (tofasitinibi) tai prednisoloni > 10 mg/vrk tai budesoniidi > 3 mg/vrk) (tai hoito aloitettu alle kuukausi sitten)
- Mikä tahansa vasta-aihe kapselien nielemiselle
- Munuaisten vajaatoiminta (klireenssi<60 ml/min)
- Ei kykene antamaan suostumusta, oikeudellisen tai hallinnollisen päätöksen alainen (suojelutoimi tai vapaudenriisto) tai pakkopsykiatrinen hoito.
- Osallistuminen toiseen interventionaaliseen tutkimukseen ilman etukäteistä neuvottelua potilaan seurannan vastaavan tutkijan kanssa tässä tutkimuksessa (osallistuminen muihin ei-interventionaalisiin tutkimuksiin on sallittua)
- Raskaus tai raskauden halu tai imetys
Randomisointikriteerit
- Ei raskautta (tai halua seuraavan vuoden aikana)
- Ei muita maksapatologioita: HBV (positiivinen HBs-Ag), HCV (positiivinen HCV-vasta-aine ja positiivinen PCR), autoimmuunihepatiitti
- Ei HIV-infektiota (positiivinen HIV1+2-vasta-aineserologia)
- Ei dokumentoitua Clostridium difficile -infektiota inkluusiossa tai < 10 päivää ennen randomisointia (jos infektio löydetään inkluusiossa)
- Ei antibiootti-, sienilääke- tai probioottihoidon aloittamista < 4 viikkoa.
- Saatavilla FMT EBV- ja CMV-yhteensopivuudella
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Uloste-mikrobisto
FMT terveiden luovuttajien ulosteilla 3 FMT-sessiota standardi UDCA-hoidon lisäksi.
Ensimmäinen FMT-sessio: kolonoskopian aikana.
Toinen ja kolmas FMT-sessio: 20 FMT-kapselia viikolla 12 ja 24
|
Yhdestä neljään viikkoon randomisoinnin jälkeen potilas otetaan sairaalaan yhteen tutkimukseen osallistuvista hepato-gastroenterologiaosastoista kolonoskopiaa varten. Potilas saa sitten joko FMT:n (50 g ulosten suspensio 300 ml kryosuojaliuoksessa) terminaali-ileumiin tai sekumiin. W12:ssa ja W24:ssä ensimmäisen kolonoskopian jälkeen potilas saa suun kautta 20 FMT-kapselia (kapselit nielaistaan lääkärin tai sairaanhoitajan läsnä ollessa sairaalassa). |
|
Huijausvertailija: Feikkisiirto
3 kertaa lumoliitos standardi UDCA-hoidon lisäksi.
Ensimmäinen lumoliitos: kolonoskopian aikana Toinen ja kolmas lumoliitos: 20 lumelääkekapselia viikolla 12 ja 24.
|
Yhdestä neljään viikkoon satunnaistamisen jälkeen potilas otetaan sairaalahoitoon yhteen tutkimukseen osallistuvista hepato-gastroenterologian osastoista suolistotutkimusta varten. Potilas saa sitten näennäisen siirron (FMT-ajoneuvon, eli 300 ml kylmäsäilytysliuosta) umpisuolen loppuosaan tai umpisuolen alkupäähän. Ensimmäisen suolistotutkimuksen jälkeen 12. ja 24. viikolla potilas saa suun kautta 20 näennäiskapselia (kapselit nielaistaan lääkärin tai sairaanhoitajan läsnä ollessa sairaalassa). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida potilailla, joilla on PSC, FMT:n tehoa verrattuna näennäisiin siirtoihin ALP:sta ja bilirubiinista viikolla 48, lisäksi standardi UDCA-hoitoon.
Aikaikkuna: viikolla 48
|
Onnistumisen osuus viikolla 48.
Onnistuminen määritellään potilaiksi, joilla on seerumin ALP <1,3 ULN viikolla 48 ja vähintään 15 %:n alenema verrattuna lähtötason ALP-tasoon JA normaali kokonaisbilirubiini ≤ 1 ULN viikolla 48
|
viikolla 48
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FMT:n teho ALP:n vähentämisessä ja bilirubinitason normalisoinnissa viikoilla 12, 24, 36 ja 48 erikseen
Aikaikkuna: viikolla 12, 24, 36 ja 48
|
Onnistuneiden osuus viikoilla 12, 24, 36 ja 48.
Onnistuminen määritellään potilaille, joilla on seerumin ALP <1,3 ULN ja vähintään 15 %:n alenema verrattuna ALP:n perustasoon JA normaali kokonaisbilirubiini ≤ 1 ULN
|
viikolla 12, 24, 36 ja 48
|
|
FMT:n tehokkuus biokemiallisissa maksakokeissa viikoilla 12, 24, 36 ja 48 (ALP, GGT, AST, ALT ja bilirubiini)
Aikaikkuna: viikolla 12, 24, 36 ja 48
|
Potilaiden osuus, jolla kaikki maksatutkimukset normalisoituivat (ALP <1ULN ja GGT <1 ULN ja AST <1 ULN ja ALT <1 ULN ja kokonaisbilirubiini <1 ULN) viikoilla 12, 24, 36 ja 48
|
viikolla 12, 24, 36 ja 48
|
|
FMT:n tehokkuus maksan fibroosin etenemisessä
Aikaikkuna: 48. viikolla
|
arvioitu transient elastografialla viikolla 48 verrattuna viikkoon 0
|
48. viikolla
|
|
PSC:n ennusteelliset pisteytykset
Aikaikkuna: viikolla 0, 24 ja 48
|
PSC:n ennusteelliset pistemäärät, mukaan lukien MELD-pistemäärä, uudistettu PSC Mayo Risk Score, Amsterdam-Oxford ennustemalli (viikko 0, viikko 48)
|
viikolla 0, 24 ja 48
|
|
Maksan tapahtumien esiintyminen tutkimusjakson aikana
Aikaikkuna: randomisoinnin ja viikon 104 välillä
|
Potilaiden prosenttiosuus, joilla on kliinisesti tai biologisesti haitallisia tapahtumia
|
randomisoinnin ja viikon 104 välillä
|
|
Maksan tapahtumien esiintyminen tutkimusjakson aikana
Aikaikkuna: viikolla 48
|
Elossaoloprosentti ilman maksatapahtumia
|
viikolla 48
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Sara LEMOINNE, MD, PhD, PU-PH, APHP
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP211053
- 2023-505469-95-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .