Fäkale Mikrobiota-Transplantation bei primär sklerosierender Cholangitis - randomisierte Studie versus Schein-Transplantation (FMT-SCLER)

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen
• Alter ≥18 und ≤75 Jahre
• Großgang-PSC, bestätigt durch retrograde, operative, perkutane oder Magnetresonanz-Cholangiographie (MRC) mit intrahepatischen und/oder extrahepatischen Gallengangveränderungen, die mit PSC vereinbar sind
• IBD diagnostiziert gemäß internationaler Leitlinien (Vorhandensein endoskopischer und histologischer Zeichen)
• IBD seit mindestens 6 Monaten inaktiv (definiert als kein Hinweis auf einen Schub und keine Änderung der Behandlung)
• ALP ≥ 1,3 ULN (mindestens 2-mal innerhalb eines 3-monatigen Vor-Einschluss-Zeitraums) oder erhöhtes Gesamtbilirubin ≥50 µmol/l (mit gleichzeitig erhöhtem direktem Bilirubin).
• Behandlung mit UDCA (13–23 mg/kg/Tag) für mindestens 6 Monate und in derselben Dosierung für mindestens 3 Monate
• Anwendung von Verhütungsmitteln bei Frauen im gebärfähigen Alter und Zustimmung, diese vom Einschluss bis Woche 48 fortzusetzen. Frauen im gebärfähigen Alter, d.h. fruchtbar, ab der Menarche und bis zur Postmenopause, sofern nicht dauerhaft steril, die sexuell aktiv sind, müssen eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung mit einer geringen Versagerrate (d.h. weniger als 1 % pro Jahr) anwenden, wenn sie konsequent und korrekt angewendet wird.
• Schriftliche Einwilligungserklärung unterschrieben
• Person, die an das französische
• Sozialsicherungssystem angeschlossen ist

Ausschlusskriterien:

• Kleingang-PSC
• Autoimmunhepatitis, definiert durch das Vorhandensein einer mäßigen bis schweren Interface-Hepatitis, dokumentiert in einer Leberbiopsie, und mindestens eines der beiden folgenden Kriterien: AST oder ALT > 5 ULN, positive Anti-Glattmuskel-Autoantikörper oder Serum-IgG > 1,5 ULN
• Sekundäre sklerosierende Cholangitis (insbesondere IgG4-assoziierte Cholangitis)
• Leberzirrhose, definiert durch Leberelastometrie >14,4 kPa oder durch aktuelle oder vergangene Dekompensation der Zirrhose
• AST oder ALT > 7 ULN in den letzten 3 Monaten
• Thrombozytenzahl in den letzten 3 Monaten < 100.000/mm³
• Albumin in den letzten 3 Monaten <35 g/l
• Prothrombinindex in den letzten 3 Monaten < 70 %
• Hepatische Komorbidität: HBV-Infektion (definiert durch positives HBs-Ag), HCV-Infektion (definiert durch positive HCV-RNA), Alkoholmissbrauch (definiert durch Alkoholkonsum > 30 g/Tag), metabolische Dysfunktion-assoziiertes Steatohepatitis, primäre biliäre Cholangitis, Hämochromatose, Morbus Wilson, α1-Antitrypsin-Mangel, Zöliakie
• Anamnese einer akuten Cholangitis in den letzten 3 Monaten vor Einschluss oder aktuelle akute Cholangitis
• HIV-Infektion
• Frühere Lebertransplantation
• Endoskopische Behandlung einer Gallengangstenose ≤ 3 Monate vor Einschluss oder geplant innerhalb von 3 Monaten nach dem Randomisierungsdatum
• Anamnese von oder bestehendem oder vermutetem hepato-biliärem Karzinom.
• Jede schwere Komorbidität, die die Lebenserwartung verkürzen kann
• Anamnese einer Malignität, die innerhalb von 2 Jahren diagnostiziert oder behandelt wurde (kürzliche lokalisierte Behandlung von Plattenepithel- oder nicht-invasiven Basalzell-Hautkrebsen ist erlaubt; Carcinoma in situ der Zervix ist erlaubt, wenn vor Einschluss angemessen behandelt)
• Dosierungsänderungen der Behandlung der Lebererkrankung in den letzten 3 Monaten oder neue Behandlung der Lebererkrankung, die in den letzten 3 Monaten begonnen wurde
• Anamnese von kolorektalem Karzinom oder hochgradiger Dysplasie in vorheriger Screening-Koloskopie
• Anamnese einer totalen Kolektomie
• Aktive IBD, definiert durch einen partiellen Mayo-Score > 2 bei Patienten mit Colitis ulcerosa (CU), unklassifizierter Kolitis oder einen Crohn's Disease Activity Index (CDAI) > 150 bei Patienten mit Morbus Crohn
• Änderungen der IBD-Behandlung oder Beginn einer neuen Behandlung für IBD in den letzten 3 Monaten
• Aktuelle Behandlung mit Biologika (Anti-TNF-Mittel, Vedolizumab, Ustekinumab) oder JAK-Inhibitoren (Tofacitinib) oder Prednison > 10 mg/Tag oder Budesonid > 3 mg/Tag) (oder Behandlung, die vor weniger als einem Monat begonnen wurde)
• Jede Kontraindikation für das Schlucken von Kapseln
• Niereninsuffizienz (Clearance <60 ml/min)
• Nicht einwilligungsfähig, unter rechtlicher oder behördlicher Entscheidung (Schutzmaßnahme oder Freiheitsentzug) oder unfreiwilliger psychiatrischer Behandlung.
• Teilnahme an einer anderen interventionellen Forschung ohne vorherige Rücksprache mit dem für die Patientenbetreuung in dieser Studie verantwortlichen Prüfarzt (Teilnahme an anderen nicht-interventionellen Studien ist erlaubt)
• Schwangerschaft oder Kinderwunsch oder Stillzeit

Randomisierungskriterien

• Keine Schwangerschaft (oder Kinderwunsch im nächsten Jahr)
• Keine andere hepatische Pathologie: HBV (positives HBs-Ag), HCV (positive HCV-Antikörper und positive PCR), Autoimmunhepatitis
• Keine HIV-Infektion (positive Serologie HIV1+2-Antikörper)
• Keine dokumentierte Clostridium-difficile-Infektion bei Einschluss oder < 10 Tage vor Randomisierung (bei Infektion, die bei Einschluss entdeckt wird)
• Keine Behandlung mit Antibiotika, Antimykotika oder Probiotika < 4 Wochen.
• Verfügbare FMT mit EBV- und CMV-Kompatibilität