Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Széklet Mikrobiota Transzplantáció Primer Sclerosing Cholangitisre - Randomizált Vizsgálat a Hamis Transzplantációval Szemben (FMT-SCLER)

2026. március 12. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Fekális Mikrobiota Transzplantáció Primer Sclerosing Cholangitis esetén - Randomizált Vizsgálat a Sham Transzplantációval szemben

A primer szklerozáló cholangitis (PSC) egy ritka cholestatikus májbetegség, amely gyakran társul gyulladásos bélbetegséggel (IBD). A jelen vizsgálat célja, hogy értékelje a székletmikrobiota transzplantáció (FMT) hatásosságát az ALP és bilirubin szintjére a hamis transzplantációhoz képest, az ursodeoxikolsav (UDCA) kezelés mellett PSC-betegek esetén.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az elsődleges szklerozáló kolangitis (PSC) egy ritka kolesztatikus májbetegség, amely gyakran összefügg gyulladásos bélbetegséggel (IBD), és a biliaris fa progresszív obliteratív fibrózisával jellemezhető. A PSC cirrózishoz, végső stádiumú májbetegséghez, valamint hepatobiliáris és kolorektális rákhoz vezethet. Az alkalikus foszfataz (ALP) és a bilirubin szérumszintjei a kolesztázis markerei, és prognosztikai értékkel bírnak a PSC-ben.

A májátültetés az egyetlen igazolt kezelés, mivel egyetlen gyógyszer sem bizonyult hatékonynak a PSC-betegek túlélésének javításában. Azonban az ursodeoxikolsav (UDCA), amely hatékonyságot mutatott a májtüsztek, különösen az ALP javításában, jóváhagyott a PSC kezelésére, és Franciaországban minden PSC-beteg számára felírják. Több tanulmány kimutatta, hogy a bélmikrobiota fontos szerepet játszik a PSC patogenezisében és progressziójában. Először is, a PSC-betegek bél-diszbiozist mutatnak, függetlenül az IBD állapottól. Ezt a diszbiozist a diverzitás csökkenése és a bélmikrobiota összetételének bizonyos változásai jellemzik. Másodszor, a PSC-betegektől származó székletmikrobiota-transzplantáció (FMT) egerekben súlyosbítja a kolesztatikus májbetegséget, ami a bélmikrobiota PSC-re gyakorolt hatására utal. Harmadszor, a bélmikrobiota antibiotikum-terápiával történő modulációja javíthatja a májtüszteket PSC-betegekben. Egy friss, kontroll nélküli tanulmány, amelyet 10 PSC-betegen végeztek, kimutatta, hogy az FMT biztonságos. Ezenkívül ebben a tanulmányban egyetlen FMT összefüggést mutatott az ALP-szintek csökkenésével a betegek 33%-ában. Az FMT növelte a bakteriális diverzitást minden betegben, és a beültetett baktériumok bősége az FMT utáni betegekben hajlott arra, hogy összefüggésben álljon a csökkent ALP-szintekkel. Így az FMT hasznos terápia lehet PSC-betegek számára. A jelen vizsgálat célja annak felmérése, hogy az FMT mennyire hatékony az ALP és a bilirubin szempontjából a hamis transzplantációhoz képest, UDCA-kezelés mellett PSC-betegekben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

72

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Paris, Franciaország, 75012
        • Hepatology Department, Saint Antoine Hospital
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Beillesztési kritériumok:

  • Férfiak vagy nők
  • Életkor ≥18 és ≤75 év
  • Nagy evezetű PSC retrográd, műtéti, percután vagy mágneses rezonanciás kolangiográfiával (MRC) igazolva, amely intrahepaticus és/vagy extrahepaticus epevezeték változásokat mutat, amelyek összhangban vannak a PSC-vel
  • IBD nemzetközi irányelvek szerint diagnosztizálva (endoszkópos és hisztológiai jelek jelenléte)
  • IBD legalább 6 hónapja inaktív (definiálva: nincs fellángolás jele és nincs kezelés változás)
  • ALP ≥ 1,3 ULN (legalább 2 alkalommal egy 3 hónapos elő-beillesztési időszakban) vagy emelkedett teljes bilirubin ≥50 µmol/l (egyidejűleg emelkedett direkt bilirubin mellett).
  • UDCA kezelés (13-23 mg/kg/nap) legalább 6 hónapja és ugyanazon dózisban legalább 3 hónapja
  • Fogamzáskorlátolás alkalmazása gyermekvállalásra képes nőknél, és vállalja annak folytatását a beillesztéstől a 48. hétig. Gyermekvállalásra képes nők, azaz termékenyek, menarche után és a menopauza előtt, kivéve ha állandóan meddők, akik szexuálisan aktívak, magas hatékonyságú, alacsony kudarcarányú (azaz évente kevesebb, mint 1%) fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, amikor folyamatosan és helyesen használják.
  • Írásban megadott tájékoztatott beleegyezés aláírva
  • Az alany a francia
  • Szociális Biztosítási Rendszerhez tartozik

Kizárási kritériumok:

  • Kis evezetű PSC
  • Autoimmun hepatitis, amelyet a májbiopszián dokumentált közepes vagy súlyos interfész hepatitis jelenléte és a következő 2 kritérium közül legalább 1 jelenléte határoz meg: AST vagy ALT > 5 ULN, pozitív anti-simaizom autoantitestek vagy szérum IgG > 1,5 ULN
  • Szekunder szklerozáló kolangitis (különösen IgG4-asszociált kolangitis)
  • Cirrhosis, amelyet májelasztometria >14,4 kPa vagy a cirrhosis jelenlegi vagy múltbeli dekompenzációja határoz meg
  • AST vagy ALT > 7 ULN az elmúlt 3 hónapban
  • Vérlemezkeszám az elmúlt 3 hónapban < 100 000/mm3
  • Albumin az elmúlt 3 hónapban <35g/L
  • Protrombin index az elmúlt 3 hónapban < 70%
  • Májbetegség társbetegsége: HBV fertőzés (pozitív Ag HBS-sel definiálva), HCV fertőzés (pozitív HCV RNS-sel definiálva), alkoholvisszaélés (napi >30g alkoholfogyasztással definiálva), metabolikus diszfunkcióhoz társult steatohepatitis, primer biliáris kolangitis, Hemokromatózis, Wilson-kór, α1-antitripsin hiány, cöliákia
  • Akut kolangitis anamnézise a beillesztést megelőző 3 hónapban vagy jelenlegi akut kolangitis
  • HIV fertőzés
  • Korábbi májátültetés
  • Endoszkópos kezelés epevezeték szűkület miatt ≤ 3 hónappal a beillesztés előtt vagy tervezve a randomizáció dátumától számított 3 hónapon belül
  • Hepatobiliáris carcinoma anamnézise vagy megállapítva vagy gyanúja.
  • Bármilyen súlyos társbetegség, amely csökkentheti a várható élettartamot
  • Malignitás anamnézise, amelyet 2 éven belül diagnosztizáltak vagy kezeltek (a bőr nem invazív vagy szkvamózus bazális sejtes rákjainak friss lokalizált kezelése megengedett; in situ méhnyakrák megengedett, ha megfelelően kezelték a beillesztés előtt)
  • Májbetegség kezelésének dózisváltozása az elmúlt 3 hónapban vagy új májbetegség kezelés megkezdése az elmúlt 3 hónapban
  • Vastagbélrák anamnézise vagy magas fokú dysplasia korábbi szűrő vastagbél-tükrözésen
  • Teljes kolektómia anamnézise
  • Jelenleg aktív IBD, amelyet részleges Mayo pontszám > 2 határoz meg colitis ulcerosás (CU), osztályozatlan colitis vagy Crohn-betegség aktivitási index (CDAI) > 150 Crohn-betegségben szenvedő betegeknél
  • IBD kezelés változása vagy új IBD kezelés megkezdése az elmúlt 3 hónapban
  • Jelenlegi kezelés biológiai szerekkel (anti-TNF szer, vedolizumab, ustekinumab) vagy JAK gátlókkal (tofacitinib) vagy prednizon > 10 mg/nap vagy budesonid > 3 mg/nap) (vagy kezelés kevesebb, mint egy hónapja kezdődött)
  • Bármely ellenjavallat a kapszulák lenyelésére
  • Veseelégtelenség (clearance<60 ml/perc)
  • Képtelen beleegyezésre, jogi vagy adminisztratív döntés alá esik (védelmi intézkedés vagy szabadságvesztés) vagy kényszerű pszichiátriai ellátás.
  • Részvétel egy másik intervenciós kutatásban anélkül, hogy előzetesen konzultálták volna a jelen vizsgálatban a beteg monitorozásáért felelős vizsgálóorvost (más nem intervenciós vizsgálatokban való részvétel megengedett)
  • Terhesség vagy terhesség vágy vagy szoptatás

Randomizációs kritériumok

  • Nincs terhesség (vagy vágy a következő évben)
  • Nincs más májpatológia: HBV (pozitív HBs Ag), HCV (pozitív HCV antitest és pozitív PCR), autoimmun hepatitis
  • Nincs HIV fertőzés (pozitív HIV1+2 antitest szerológia)
  • Nincs dokumentált Clostridium difficile fertőzés a beillesztéskor vagy < 10 nappal a randomizáció előtt (fertőzés esetén, amelyet a beillesztéskor fedeznek fel)
  • Nincs antibiotikum, gombaellenes vagy probiotikum kezelés < 4 héttel.
  • Rendelkezésre álló FMT EBV és CMV kompatibilitással

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Széklet mikrobiota
FMT egészséges adományozók székletével 3 FMT kezelés a szokásos UDCA terápia mellett. Első FMT kezelés: kolonoszkópia során. Második és harmadik FMT kezelés: 20 FMT kapszula a 12. és 24. héten
Drog: Széklet mikrobiom transzplantáció (SMT)

Randomizálást követően 1-4 héttel a beteget a vizsgálatban részt vevő egyik hepato-gasztroenterológiai osztályon kórházba veszik a kolonoszkópia céljából.

Ezután a beteg vagy FMT-t (50 g széklet szuszpenziója 300 ml kriókonzerváló oldatban) kap a terminális ileumban vagy a vakbelben.

Az első kolonoszkópia után a 12. és 24. héten a beteg 20 FMT-kapszulát kap szájon át (orvos vagy ápoló jelenlétében, kórházban lenyelik a kapszulákat).
Sham Comparator: Áltültetés
3 alkalom áltáló hamis transzplantáció a szokásos UDCA terápia mellett. Az első hamis transzplantáció alkalom: colonoszkópia során. A második és harmadik hamis transzplantáció alkalom: 20 placebo kapszula a 12. és 24. héten.
Drog: Általam átültetés (placebo)

A randomizációt követő 1-4 héten belül a beteget a vizsgálatban részt vevő egyik hepato-gasztroenterológiai osztályon kórházba veszik a kolonoszkópiára.

Ezután a beteg áltranszplantációt kap (FMT hordozó, azaz 300 ml fagyasztóoldat) a végbélbe vagy a vakbélbe.

Az első kolonoszkópia utáni 12. és 24. héten a beteg szájon át kap 20 álkapszulát (az orvos vagy ápoló előtt, kórházban lenyelt kapszulák)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A PSC-betegeknél a széklettranszplantáció (FMT) és a placebo-transzplantáció hatékonyságának értékelése az ALP és a bilirubin szintjére a 48. héten, a szabványos UDCA-kezelés mellett.
Időkeret: a 48. héten
A siker aránya a 48. héten.
A siker azt jelenti, hogy a betegek szérum ALP szintje <1,3 ULN a 48. héten, és legalább 15%-kal alacsonyabb, mint az alapvonali ALP szint, ÉS a teljes bilirubin szintje normális ≤ 1 ULN a 48. héten.
a 48. héten

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A FMT hatékonysága az ALP csökkentésére és a bilirubinszint normalizálására a 12., 24., 36. és 48. héten egyénileg
Időkeret: a 12., 24., 36. és 48. héten
A sikerarány a 12., 24., 36. és 48. héten.
Sikernek számít, ha a betegek szérum ALP szintje <1,3 ULN, legalább 15%-os csökkenést mutat a kiindulási ALP szinthez képest, ÉS a teljes bilirubin normális ≤ 1 ULN
a 12., 24., 36. és 48. héten
A FMT hatékonysága a biokémiai májtesztekre a 12., 24., 36. és 48. héten (ALP, GGT, AST, ALT és bilirubin)
Időkeret: a 12., 24., 36. és 48. héten
Azon betegek aránya, akiknél minden májfunkciós teszt normalizálódott (ALP <1ULN és GGT <1 ULN és AST <1 ULN és ALT <1 ULN és teljes bilirubin <1 ULN) a 12., 24., 36. és 48. héten
a 12., 24., 36. és 48. héten
A FMT hatékonysága a májfibrosis progressziójára
Időkeret: a 48. héten
transziens elasztográfiával értékelve a 48. héten a 0. héttel szemben
a 48. héten
PSC prognosztikai pontszámok
Időkeret: a 0., 24. és 48. héten
PSC prognosztikai pontszámok, köztük a MELD-pontszám, a PSC Mayo kockázati pontszám felülvizsgált változata, az Amsterdam-Oxford prognosztikai modell (0. hét, 48. hét)
a 0., 24. és 48. héten
A májrendellenességek előfordulása a vizsgálati időszakban
Időkeret: a randomizálás és a 104. hét között
A klinikai vagy biológiai mellékhatásokkal rendelkező betegek százalékos aránya
a randomizálás és a 104. hét között
A máj események előfordulása a vizsgálati időszak alatt
Időkeret: a 48. héten
Májprobléma-mentes túlélési arány
a 48. héten

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sara LEMOINNE, MD, PhD, PU-PH, APHP

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2026. május 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. április 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. március 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 12.

Első közzététel (Tényleges)

2026. március 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. március 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 12.

Utolsó ellenőrzés

2026. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • APHP211053
  • 2023-505469-95-00 (Ctis)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel