Przeszczep Mikrobioty Jelitowej w Pierwotnym Stwardniającym Zapaleniu Dróg Żółciowych – Badanie Randomizowane w Porównaniu z Przeszczepem Pozorowanym (FMT-SCLER)
Przeszczep Mikrobioty Kałowej w Pierwotnym Stwardniającym Zapaleniu Dróg Żółciowych - Badanie Randomizowane w Porównaniu z Przeszczepem Pozorowanym
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych (PSC) to rzadka cholestatyczna choroba wątroby, powszechnie związana z zapalną chorobą jelit (IBD) i charakteryzująca się postępującą obliteracyjną włóknieniem dróg żółciowych. PSC może prowadzić do marskości wątroby, schyłkowej niewydolności wątroby oraz raka wątrobowo-żółciowego i jelita grubego. Poziom fosfatazy alkalicznej (ALP) i bilirubiny w surowicy są markerami cholestazy i mają wartość prognostyczną w PSC.
Przeszczepienie wątroby jest jedynym potwierdzonym leczeniem, ponieważ nie zgłoszono żadnego leku poprawiającego przeżycie pacjentów z PSC. Jednak kwas ursodeoksycholowy (UDCA), który wykazał skuteczność w poprawie wyników badań wątroby, zwłaszcza ALP, jest zatwierdzony do leczenia PSC i jest przepisywany wszystkim pacjentom z PSC we Francji. Kilka badań wykazało, że mikrobiota jelitowa odgrywa ważną rolę w patogenezie i progresji PSC. Po pierwsze, pacjenci z PSC wykazują dysbiozę jelitową, niezależnie od stanu IBD. Ta dysbioza charakteryzuje się zmniejszeniem różnorodności i niektórymi zmianami w składzie mikrobioty jelitowej. Po drugie, przeszczepienie mikrobioty kałowej (FMT) od pacjentów z PSC do myszy nasila cholestatyczną chorobę wątroby, sugerując wpływ mikrobioty jelitowej na PSC. Po trzecie, modulacja mikrobioty jelitowej za pomocą antybiotykoterapii może poprawić wyniki badań wątroby u pacjentów z PSC. Niedawne badanie niekontrolowane, przeprowadzone na 10 pacjentach z PSC, wykazało, że FMT jest bezpieczne. Co więcej, w tym badaniu pojedynczy FMT był związany z obniżeniem poziomu ALP u 33% pacjentów. FMT również zwiększył różnorodność bakteryjną u wszystkich pacjentów, a obfitość wszczepionych bakterii u pacjentów po FMT wykazywała tendencję do korelacji z obniżonym poziomem ALP. Zatem FMT może być użyteczną terapią u pacjentów z PSC. Celem niniejszego badania jest ocena skuteczności FMT na ALP i bilirubinę w porównaniu z przeszczepieniem pozorowanym, dodatkowo do leczenia UDCA u pacjentów z PSC.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Sara LEMOINNE, MD, PhD, PU-PH
- Numer telefonu: +33 +33 1 49 28 28 36
- E-mail: sara.lemoinne@aphp.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75012
- Hepatology Department, Saint Antoine Hospital
-
Kontakt:
- Sara LEMOINNE, MD, PhD, PU-PH
- Numer telefonu: +33 +33 1 49 28 28 36
- E-mail: sara.lemoinne@aphp.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Mężczyźni lub kobiety
- Wiek ≥18 i ≤75 lat
- PSC dużych przewodów potwierdzone cholangiografią wsteczną, operacyjną, przezskórną lub rezonansem magnetycznym (MRC) wykazującą zmiany w przewodach żółciowych wewnątrzwątrobowych i/lub zewnątrzwątrobowych zgodne z PSC
- IBD rozpoznane zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi (obecność endoskopowych i histologicznych objawów)
- IBD nieaktywne przez co najmniej 6 miesięcy (zdefiniowane jako brak dowodów na zaostrzenie i brak zmiany leczenia)
- ALP ≥ 1,3 ULN (co najmniej 2 razy w ciągu 3-miesięcznego okresu przed włączeniem) lub podwyższona bilirubina całkowita ≥50 µmol/l (z towarzyszącą podwyższoną bilirubiną bezpośrednią).
- Leczenie UDCA (13-23 mg/kg/d) przez co najmniej 6 miesięcy i w tej samej dawce przez co najmniej 3 miesiące
- Stosowanie antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym i zgoda na jej kontynuację od włączenia do 48. tygodnia. Kobiety w wieku rozrodczym, tj. płodne, od pierwszej miesiączki do menopauzy, chyba że są trwale bezpłodne, które są aktywne seksualnie, muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji o niskim wskaźniku niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie), gdy jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo.
- Podpisana pisemna świadoma zgoda
- Osoba podlegająca francuskiemu systemowi zabezpieczenia społecznego
Kryteria wyłączenia:
- PSC małych przewodów
- Autoimmunologiczne zapalenie wątroby zdefiniowane przez obecność umiarkowanego do ciężkiego zapalenia granicy międzyzrazikowej udokumentowanego w biopsji wątroby i co najmniej 1 z 2 następujących kryteriów: AST lub ALT > 5 ULN, dodatnie przeciwciała przeciwko mięśniom gładkim lub IgG w surowicy > 1,5 ULN
- Wtórne stwardniające zapalenie dróg żółciowych (zwłaszcza zapalenie dróg żółciowych związane z IgG4)
- Marskość wątroby zdefiniowana przez elastometrię wątroby >14,4 kPa lub przez obecną lub przeszłą dekompensację marskości
- AST lub ALT > 7 ULN w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Liczba płytek krwi w ciągu ostatnich 3 miesięcy < 100 000/mm³
- Albumina w ciągu ostatnich 3 miesięcy <35 g/L
- Wskaźnik protrombinowy w ciągu ostatnich 3 miesięcy < 70%
- Współistniejące schorzenia wątroby: zakażenie HBV (zdefiniowane przez dodatni Ag HBs), zakażenie HCV (zdefiniowane przez dodatni HCV RNA), nadużywanie alkoholu (zdefiniowane przez spożycie alkoholu > 30 g/dzień), stłuszczeniowe zapalenie wątroby związane z dysfunkcją metaboliczną, pierwotna żółciowa choroba wątroby, hemochromatoza, choroba Wilsona, niedobór α1-antytrypsyny, celiakia
- W wywiadzie ostre zapalenie dróg żółciowych w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem lub obecne ostre zapalenie dróg żółciowych
- Zakażenie HIV
- Przeszczep wątroby w przeszłości
- Leczenie endoskopowe zwężenia przewodów żółciowych ≤ 3 miesiące przed włączeniem lub planowane w ciągu 3 miesięcy od daty randomizacji
- W wywiadzie lub stwierdzony lub podejrzewany rak wątrobowo-żółciowy.
- Każda ciężka choroba współistniejąca, która może skrócić oczekiwaną długość życia
- W wywiadzie nowotwór złośliwy rozpoznany lub leczony w ciągu 2 lat (dopuszcza się niedawną miejscową leczenie raka płaskonabłonkowego lub nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego skóry; rak szyjki macicy in situ jest dozwolony, jeśli był odpowiednio leczony przed włączeniem)
- Zmiany dawkowania leczenia choroby wątroby w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub nowe leczenie choroby wątroby rozpoczęte w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- W wywiadzie rak jelita grubego lub wysokiego stopnia dysplazja w poprzedniej kolonoskopii przesiewowej
- W wywiadzie całkowita kolektomia
- Obecnie aktywne IBD zdefiniowane przez częściowy wynik Mayo > 2 u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC), niesklasyfikowanym zapaleniem jelita grubego lub wskaźnik aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (CDAI) > 150 u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna
- Zmiany w leczeniu IBD lub rozpoczęcie nowego leczenia IBD w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Obecne leczenie lekami biologicznymi (środki przeciw TNF, wedolizumab, ustekinumab) lub inhibitorami JAK (tofacitinib) lub prednizon > 10 mg/dzień lub budezonid > 3 mg/dzień) (lub leczenie rozpoczęte mniej niż miesiąc temu)
- Jakiekolwiek przeciwwskazanie do połykania kapsułek
- Niewydolność nerek (klirens <60 ml/min)
- Niezdolność do wyrażenia zgody, osoba podlegająca decyzji prawnej lub administracyjnej (środek ochronny lub pozbawienie wolności) lub przymusowa opieka psychiatryczna.
- Uczestnictwo w innym interwencyjnym badaniu bez uprzedniej konsultacji z badaczem odpowiedzialnym za monitorowanie pacjenta w obecnym badaniu (uczestnictwo w innych badaniach nieinterwencyjnych jest dozwolone)
- Ciażalub chęć zajścia w ciążę lub karmienie piersią
Kryteria randomizacji
- Brak ciąży (lub chęci w ciągu najbliższego roku)
- Brak innej patologii wątroby: HBV (dodatni Ag HBs), HCV (dodatnie przeciwciała HCV i dodatni PCR), autoimmunologiczne zapalenie wątroby
- Brak zakażenia HIV (dodatnia serologia przeciwciał HIV1+2)
- Brak udokumentowanego zakażenia Clostridium difficile przy włączeniu lub < 10 dni przed randomizacją (w przypadku zakażenia wykrytego przy włączeniu)
- Brak leczenia antybiotykami, lekami przeciwgrzybiczymi lub probiotykami < 4 tygodnie.
- Dostępne FMT z kompatybilnością EBV i CMV
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Mikrobiota kałowa
FMT z kałem od zdrowych dawców 3 sesje FMT w dodatku do standardowej terapii UDCA.
Pierwsza sesja FMT: podczas kolonoskopii.
Druga i trzecia sesja FMT: 20 kapsułek FMT w tygodniu 12 i 24
|
Od 1 do 4 tygodni po randomizacji pacjent zostanie hospitalizowany w jednym z oddziałów hepato-gastroenterologicznych uczestniczących w badaniu w celu wykonania kolonoskopii. Następnie pacjent otrzyma albo FMT (zawiesinę 50 g stolca w 300 ml roztworu krioprotekcyjnego) w końcowym odcinku jelita krętego lub w kątnicy. W 12. i 24. tygodniu po pierwszej kolonoskopii pacjent otrzyma doustnie 20 kapsułek FMT (kapsułki połknięte w obecności lekarza lub pielęgniarki w szpitalu). |
|
Pozorny komparator: Przeszczep pozorowany
3 sesje pozorowanego przeszczepu w dodatku do standardowej terapii UDCA.
Pierwsza sesja pozorowanego przeszczepu: podczas kolonoskopii Druga i trzecia sesja pozorowanego przeszczepu: 20 kapsułek placebo w 12. i 24. tygodniu.
|
Od 1 do 4 tygodni po randomizacji pacjent zostanie hospitalizowany w jednym z oddziałów hepato-gastroenterologii zaangażowanych w badanie w celu wykonania kolonoskopii. Następnie pacjent otrzyma pozorowane przeszczepienie (pojazd FMT, tj. 300 ml roztworu krioprotekcyjnego) w końcowym odcinku jelita krętego lub w jelicie ślepym. W 12. i 24. tygodniu po pierwszej kolonoskopii pacjent otrzyma doustnie 20 pozorowanych kapsułek (kapsułki połknięte w obecności lekarza lub pielęgniarki w szpitalu). |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
W celu oceny u pacjentów z pierwotnym zapaleniem dróg żółciowych skuteczności FMT w porównaniu z transplantacją pozorowaną na poziom ALP i bilirubiny w 48. tygodniu, dodatkowo do standardowej terapii UDCA.
Ramy czasowe: w 48. tygodniu
|
Odsetek powodzenia w 48. tygodniu.
Powodzenie definiuje się jako pacjentów z surowiczą ALP <1,3 górnej granicy normy (ULN) w 48. tygodniu i redukcją o co najmniej 15% w porównaniu z wyjściowym poziomem ALP ORAZ prawidłowym całkowitym stężeniem bilirubiny ≤ 1 ULN w 48. tygodniu
|
w 48. tygodniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność FMT w redukcji ALP i normalizacji poziomu bilirubiny w tygodniu 12, 24, 36 i 48 indywidualnie
Ramy czasowe: w 12, 24, 36 i 48 tygodniu
|
Proporcja sukcesu w tygodniu 12, 24, 36 i 48.
Sukces definiuje się jako pacjentów z poziomem ALP w surowicy <1,3 GGN i redukcją o co najmniej 15% w porównaniu z poziomem wyjściowym ALP ORAZ prawidłową całkowitą bilirubiną ≤ 1 GGN |
w 12, 24, 36 i 48 tygodniu
|
|
Skuteczność FMT w badaniach biochemicznych wątroby w 12, 24, 36 i 48 tygodniu (ALP, GGT, AST, ALT i bilirubina)
Ramy czasowe: w tygodniu 12, 24, 36 i 48
|
Odsetek pacjentów, u których znormalizowano wszystkie testy wątrobowe (ALP <1ULN i GGT <1 ULN i AST <1 ULN i ALT <1 ULN i całkowita bilirubina <1 ULN) w 12., 24., 36. i 48. tygodniu
|
w tygodniu 12, 24, 36 i 48
|
|
Skuteczność FMT w postępie włóknienia wątroby
Ramy czasowe: w tygodniu 48
|
oceniana za pomocą elastografii przejściowej w 48. tygodniu w porównaniu z tygodniem 0
|
w tygodniu 48
|
|
Skale prognostyczne PSC
Ramy czasowe: w tygodniu 0, 24 i 48
|
PSC Wyniki prognostyczne, w tym wynik MELD, zrewidowany wynik ryzyka Mayo w PSC, model prognostyczny Amsterdam-Oxford (tydzień 0, tydzień 48)
|
w tygodniu 0, 24 i 48
|
|
Występowanie zdarzeń wątrobowych w okresie badania
Ramy czasowe: pomiędzy randomizacją a 104. tygodniem
|
Procent pacjentów z klinicznymi lub biologicznymi zdarzeniami niepożądanymi
|
pomiędzy randomizacją a 104. tygodniem
|
|
Występowanie zdarzeń wątrobowych w okresie badania
Ramy czasowe: w 48. tygodniu
|
Wskaźnik przeżycia bez zdarzeń wątrobowych
|
w 48. tygodniu
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Sara LEMOINNE, MD, PhD, PU-PH, APHP
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP211053
- 2023-505469-95-00 (Ctis)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Przeszczep mikrobioty kałowej (FMT)
-
University of MiamiWycofaneInfekcja spowodowana opornym organizmem
-
Michael DillUniversity of Cologne; German Cancer Research Center; Heidelberg University; Universitätsmedizin... i inni współpracownicyRekrutacyjnyImmunoterapia | HCC – rak wątrobowokomórkowyNiemcy