Трансплантация фекальной микробиоты при первичном склерозирующем холангите - рандомизированное исследование в сравнении с имитацией трансплантации (FMT-SCLER)

Критерии включения:

• Мужчины или женщины
• Возраст ≥18 и ≤75 лет
• ПСХ крупных протоков, подтвержденный ретроградной, операционной, чрескожной или магнитно-резонансной холангиографией (МРХГ), демонстрирующей изменения внутрипеченочных и/или внепеченочных желчных протоков, соответствующие ПСХ
• ВЗК, диагностированный согласно международным рекомендациям (наличие эндоскопических и гистологических признаков)
• Неактивный ВЗК в течение как минимум 6 месяцев (определяется отсутствием признаков обострения и изменений в лечении)
• ЩФ ≥ 1,3 ВГН (как минимум 2 раза в течение 3-месячного периода до включения) или повышенный общий билирубин ≥50 мкмоль/л (с сопутствующим повышенным прямым билирубином).
• Лечение УДХК (13-23 мг/кг/сут) в течение как минимум 6 месяцев и в той же дозировке как минимум 3 месяца
• Использование контрацепции у женщин детородного возраста и согласие продолжать ее с момента включения до 48-й недели. Женщины детородного возраста, т.е. фертильные, с момента менархе и до наступления постменопаузы, если не стерилизованы постоянно, ведущие половую жизнь, должны применять высокоэффективный метод контрацепции с низким показателем неудач (т.е. менее 1% в год) при постоянном и правильном использовании.
• Подписанное письменное информированное согласие
• Участие в системе французского
• Социального обеспечения

Критерии исключения:

• ПСХ мелких протоков
• Аутоиммунный гепатит, определяемый наличием умеренного или тяжелого интерфейсного гепатита, документированного при биопсии печени, и как минимум 1 из следующих 2 критериев: АСТ или АЛТ > 5 ВГН, положительные антитела к гладкой мускулатуре или сывороточный IgG > 1,5 ВГН
• Вторичный склерозирующий холангит (в частности, связанный с IgG4)
• Цирроз, определяемый эластометрией печени >14,4 кПа или текущей или прошлой декомпенсацией цирроза
• АСТ или АЛТ > 7 ВГН за последние 3 месяца
• Количество тромбоцитов за последние 3 месяца < 100 000/мм³
• Альбумин за последние 3 месяца <35 г/л
• Протромбиновый индекс за последние 3 месяца < 70%
• Сопутствующая патология печени: инфекция ВГВ (определяемая положительным HBs-антигеном), инфекция ВГС (определяемая положительной РНК ВГС), злоупотребление алкоголем (определяемое потреблением >30 г/день), стеатогепатит, связанный с метаболической дисфункцией, первичный билиарный холангит, гемохроматоз, болезнь Вильсона, дефицит α1-антитрипсина, целиакия
• Острый холангит в анамнезе в течение последних 3 месяцев до включения или текущий острый холангит
• ВИЧ-инфекция
• Предыдущая трансплантация печени
• Эндоскопическое лечение стеноза желчных протоков ≤ 3 месяцев до включения или запланированное в течение 3 месяцев после даты рандомизации
• Анамнез или установленный или подозреваемый гепатобилиарный рак.
• Любая тяжелая сопутствующая патология, которая может сократить продолжительность жизни
• Злокачественное новообразование в анамнезе, диагностированное или пролеченное в течение последних 2 лет (допускается недавнее локальное лечение плоскоклеточного или неинвазивного базальноклеточного рака кожи; карцинома in situ шейки матки разрешена при адекватном лечении до включения)
• Изменения дозировки лечения заболевания печени за последние 3 месяца или новое лечение заболевания печени, начатое в последние 3 месяца
• Колоректальный рак в анамнезе или высокодифференцированная дисплазия при предыдущем скрининговой колоноскопии
• Тотальная колэктомия в анамнезе
• Текущий активный ВЗК, определяемый частичным индексом Мейо > 2 у пациентов с язвенным колитом (ЯК), неклассифицированным колитом или индексом активности болезни Крона (CDAI) > 150 у пациентов с болезнью Крона
• Изменения в лечении ВЗК или начало нового лечения ВЗК в последние 3 месяца
• Текущее лечение биологическими препаратами (анти-ФНО агенты, ведолизумаб, устекинумаб) или ингибиторами JAK (тофацитиниб) или преднизолоном > 10 мг/сут или будесонидом > 3 мг/сут) (или лечение начато менее одного месяца)
• Любое противопоказание к проглатыванию капсул
• Почечная недостаточность (клиренс <60 мл/мин)
• Неспособность дать согласие, подлежит юридическому или административному решению (мера защиты или лишение свободы) или недобровольная психиатрическая помощь.
• Участие в другом интервенционном исследовании без предварительной консультации с ответственным исследователем за мониторинг пациента в настоящем исследовании (участие в других неинтервенционных исследованиях разрешено)
• Беременность или желание беременности или грудное вскармливание

Критерии рандомизации

• Отсутствие беременности (или желания в течение следующего года)
• Отсутствие другой патологии печени: ВГВ (положительный HBs-антиген), ВГС (положительные антитела к ВГС и положительная ПЦР), аутоиммунный гепатит
• Отсутствие ВИЧ-инфекции (положительная серология на антитела к ВИЧ1+2)
• Отсутствие документированной инфекции Clostridium difficile на момент включения или < 10 дней до рандомизации (в случае обнаружения инфекции при включении)
• Отсутствие лечения антибиотиками, противогрибковыми средствами или пробиотиками < 4 недели.
• Доступность ТКМ с совместимостью по EBV и CMV