Fekal Mikrobiota Transplantation för Primär Skleroserande Kolangit - Randomiserad Studie mot Placebotransplantation (FMT-SCLER)
Fekal Mikrobiota Transplantation för Primär Skleroserande Kolangit - Randomiserad Studie mot Sham-Transplantation
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Primär skleroserande kolangit (PSC) är en sällsynt kolestatisk leversjukdom, som vanligtvis är förknippad med inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) och kännetecknas av progressiv obliterativ fibros av gallvägsystemet. PSC kan leda till cirros, slutstadium av leversjukdom samt hepatobiliär och kolorektal cancer. Serumnivåer av alkalisk fosfatas (ALP) och bilirubin är markörer för kolestas och har prognostiskt värde vid PSC.
Levertransplantation är den enda validerade behandlingen eftersom ingen medicin har rapporterats förbättra överlevnaden hos PSC-patienter. Emellertid är ursodeoxikolsyra (UDCA), som har visat effekt för att förbättra levertester, särskilt ALP, godkänd för behandling av PSC och ordineras till alla PSC-patienter i Frankrike. Flera studier har visat att tarmmikrobiotan spelar en viktig roll i patogenesen och progressionen av PSC. För det första uppvisar PSC-patienter en tarmdysbios, oavsett IBD-status. Denna dysbios kännetecknas av en minskning i diversitet och vissa förändringar i sammansättningen av tarmmikrobiotan. För det andra förvärrar fekal mikrobiottransplantation (FMT) från PSC-patienter till möss den kolestatiska leversjukdomen, vilket tyder på en inverkan av tarmmikrobiotan på PSC. För det tredje kan modulering av tarmmikrobiotan genom antibiotikabehandling förbättra levertester hos PSC-patienter. En nyligen genomförd okontrollerad studie, utförd på 10 PSC-patienter, visade att FMT var säker. Dessutom var en enstaka FMT i denna studie associerad med en minskning av ALP-nivåer hos 33 % av patienterna. FMT ökade också den bakteriella diversiteten hos alla patienter, och överflödet av implanterade bakterier hos patienter efter FMT tenderade att korrelera med minskade ALP-nivåer. Således skulle FMT kunna vara en användbar terapi för PSC-patienter. Syftet med denna studie är att bedöma effekten av FMT på ALP och bilirubin jämfört med skentransplantation utöver UDCA-behandling hos PSC-patienter.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Sara LEMOINNE, MD, PhD, PU-PH
- Telefonnummer: +33 +33 1 49 28 28 36
- E-post: sara.lemoinne@aphp.fr
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hepatology Department, Saint Antoine Hospital
-
Kontakt:
- Sara LEMOINNE, MD, PhD, PU-PH
- Telefonnummer: +33 +33 1 49 28 28 36
- E-post: sara.lemoinne@aphp.fr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män eller kvinnor
- Ålder ≥18 och ≤75 år
- Storgångs-PSC verifierad med retrograd, operativ, perkutan eller magnetresonanskolangiografi (MRC) som visar intrahepatiska och/eller extrahepatiska gallgångsförändringar överensstämmande med PSC
- IBD diagnostiserad enligt internationella riktlinjer (förekomst av endoskopiska och histologiska tecken)
- IBD inaktiv i minst 6 månader (definierad som inga tecken på uppblossning och ingen förändring i behandling)
- ALP ≥ 1,3 ULN (minst 2 gånger inom en 3-månaders period före inkludering) eller förhöjt totalt bilirubin ≥50 µmol/l (med samtidigt förhöjt direkt bilirubin).
- Behandling med UDCA (13-23 mg/kg/dag) i minst 6 månader och med samma dos i minst 3 månader
- Användning av preventivmedel hos kvinnor i fertil ålder och samtycker att fortsätta detta från inkludering till vecka 48. Kvinnor i fertil ålder, dvs fertila, efter menarké och tills de blir postmenopausala om inte permanent sterila, som är sexuellt aktiva måste använda en mycket effektiv preventivmetod med låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1% per år) när den används konsekvent och korrekt.
- Skriftligt informerat samtycke undertecknat
- Deltagare ansluten till det franska
- Socialförsäkringssystemet
Exklusionskriterier:
- Smågångs-PSC
- Autoimmun hepatit definierad av förekomst av måttlig till svår gränszonshepatit dokumenterad på leverbiopsi och minst 1 av följande 2 kriterier: AST eller ALT > 5 ULN, Positiva anti-glatta muskelautoantikroppar eller serum-IgG > 1,5 ULN
- Sekundär skleroserande kolangit (särskilt IgG4-associerad kolangit)
- Cirros definierad av leverelastometri >14,4 kPa eller av aktuell eller tidigare dekompensation av cirros
- AST eller ALT > 7 ULN under de senaste 3 månaderna
- Blodplättar under de senaste 3 månaderna < 100 000/mm³
- Albumin under de senaste 3 månaderna <35 g/L
- Protrombinkvot under de senaste 3 månaderna < 70 %
- Hepatisk komorbiditet: HBV-infektion (definierad av positiv HBsAg), HCV-infektion (definierad av positiv HCV-RNA), alkoholmissbruk (definierad av alkoholintag > 30 g/dag), metabol dysfunktion-associerad steatohepatit, primär biliär kolangit, hemokromatos, Wilsons sjukdom, α1-antitrypsinbrist, celiaki
- Akut kolangit under de 3 månaderna före inkludering eller aktuell akut kolangit
- HIV-infektion
- Tidigare levertransplantation
- Endoskopisk behandling för gallgångsstenos ≤ 3 månader före inkludering eller planerad inom 3 månader efter randomiseringsdatum
- Hepatobiliär cancer som tidigare förekommit, konstaterats eller misstänks.
- Allvarlig komorbiditet som kan minska livslängden
- Malignitet diagnostiserad eller behandlad inom 2 år (ny lokalbehandling av plattcells- eller icke-invasiv basalcellscancer är tillåten; cervixcancer in situ är tillåten om lämpligt behandlad före inkludering)
- Dosförändringar av behandling för leversjukdom under de senaste 3 månaderna eller ny behandling för leversjukdom påbörjad under de senaste 3 månaderna
- Tidigare kolorektalcancer eller höggradig dysplasi vid tidigare screeningkoloskopi
- Tidigare total kolektomi
- Aktiv IBD definierad av ett partiellt Mayoscore > 2 hos patienter med ulcerös kolit (UC), okategoriserad kolit eller ett Crohn's Disease Activity Index (CDAI) > 150 hos patienter med Crohns sjukdom
- Förändringar i IBD-behandling eller påbörjande av ny behandling för IBD under de senaste 3 månaderna
- Aktuell behandling med biologiska läkemedel (anti-TNF-medel, vedolizumab, ustekinumab) eller JAK-hämmare (tofacitinib) eller prednison > 10 mg/dag eller budesonid > 3 mg/dag) (eller behandling påbörjad mindre än en månad)
- Kontraindikation mot att svälja kapslar
- Njurinsufficiens (clearance <60 ml/min)
- Oförmögen att samtycka, underkastad rättsligt eller administrativt beslut (skyddsåtgärd eller frihetsberövande) eller ofrivillig psykiatrisk vård.
- Deltagande i annan interventionsstudie utan förhandskonsultation med den ansvariga forskaren för patientövervakningen i denna studie (deltagande i andra icke-interventionella studier är tillåtet)
- Graviditet eller graviditetsönskan eller amning
Randomiseringskriterier
- Ingen graviditet (eller graviditetsönskan under kommande år)
- Ingen annan hepatisk patologi: HBV (positiv HBsAg), HCV (positiv HCV-antikropp och positiv PCR), autoimmun hepatit
- Ingen HIV-infektion (positiv serologi HIV1+2-antikroppar)
- Ingen dokumenterad Clostridium difficile-infektion vid inkludering eller < 10 dagar före randomisering (vid infektion som upptäcks vid inkludering)
- Ingen behandling med antibiotika, antimykotika eller probiotika < 4 veckor.
- Tillgänglig FMT med EBV- och CMV-kompatibilitet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fekal mikrobiota
FMT med avföring från friska donatorer 3 sessioner av FMT utöver standard UDCA-terapi.
Första sessionen av FMT: under en koloskopi.
Andra och tredje sessionen av FMT: 20 FMT-kapslar vecka 12 och 24
|
En till fyra veckor efter randomiseringen kommer patienten att tas in på sjukhus på en av de hepato-gastroenterologiska avdelningar som deltar i studien för koloskopin. Patienten kommer sedan att få antingen FMT (suspension av 50g avföring i 300ml fryskonserveringslösning) i terminala ileum eller i cecum. Vid vecka 12 och vecka 24 efter den första koloskopin kommer patienten att få 20 FMT-kapslar oralt (kapslar som sväljs i närvaro av en läkare eller sjuksköterska på sjukhuset) |
|
Sham Comparator: Fejktransplantation
3 sessioner av skentransplantation utöver standard UDCA-behandling.
Första sessionen av skentransplantation: under en koloskopi Andra och tredje sessionen av skentransplantation: 20 placebokapslar vid vecka 12 och 24.
|
En till fyra veckor efter randomisering kommer patienten att vårdas på en av de hepatogastroenterologiska avdelningar som deltar i studien för koloskopin. Patienten kommer sedan att få en skentransplantation (FMT-fordon, dvs. 300 ml kryokonserveringslösning) i terminala ileum eller cekum. Vid vecka 12 och vecka 24 efter den första koloskopin kommer patienten att få 20 skenkapslar oralt (kapslar som sväljs i närvaro av en läkare eller sjuksköterska på sjukhuset) |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att utvärdera hos patienter med PSC effekten av FMT jämfört med placebo-transplantation på ALP och bilirubin vid vecka 48 utöver standardbehandling med UDCA.
Tidsram: vid vecka 48
|
Andel framgång vid vecka 48.
Framgång definieras som patienter med serum ALP <1,3 ULN vid vecka 48 och en minskning på minst 15 % jämfört med baslinje-ALP-nivån OCH normal totalt bilirubin ≤ 1 ULN vid vecka 48
|
vid vecka 48
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt av FMT på minskning av ALP och normalisering av bilirubinnivå vid vecka 12, 24, 36 och 48 individuellt
Tidsram: vid vecka 12, 24, 36 och 48
|
Andel framgång vid vecka 12, 24, 36 och 48.
Framgång definieras som patienter med serum ALP <1,3 ULN och en minskning med minst 15 % jämfört med baseline ALP-nivån OCH normal totalbilirubin ≤ 1 ULN
|
vid vecka 12, 24, 36 och 48
|
|
Effekten av FMT på biokemiska levertester vid vecka 12, 24, 36 och 48 (ALP, GGT, AST, ALT och bilirubin)
Tidsram: vid vecka 12, 24, 36 och 48
|
Andel patienter som normaliserade alla levertester (ALP <1ULN och GGT <1 ULN och AST <1 ULN och ALT <1 ULN och totalt bilirubin <1 ULN) vid vecka 12, 24, 36 och 48
|
vid vecka 12, 24, 36 och 48
|
|
Effekten av FMT på leverfibros progression
Tidsram: vid vecka 48
|
bedömdes med transient elastografi vid vecka 48 jämfört med vecka 0
|
vid vecka 48
|
|
PSC prognostiska poäng
Tidsram: i vecka 0, 24 och 48
|
PSC-prognostiska poäng inklusive MELD-poängen, den reviderade PSC Mayo Risk Score, Amsterdam-Oxford prognosmodell (vecka 0, vecka 48)
|
i vecka 0, 24 och 48
|
|
Förekomst av leverhändelser under studietiden
Tidsram: mellan randomisering och vecka 104
|
Procentandel patienter med kliniska eller biologiska biverkningar
|
mellan randomisering och vecka 104
|
|
Förekomst av leverskador under studietiden
Tidsram: vecka 48
|
Överlevnadsgrad utan leverbiverkningar
|
vecka 48
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Sara LEMOINNE, MD, PhD, PU-PH, APHP
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- APHP211053
- 2023-505469-95-00 (Ctis)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .