Transplantace fekální mikrobioty pro primární sklerotizující cholangitidu - randomizovaná studie versus falešná transplantace (FMT-SCLER)

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy
• Věk ≥18 a ≤75 let
• Velký kanál PSC potvrzený retrográdní, operační, perkutánní nebo magnetickou rezonanční cholangiografií (MRC) prokazující intrahepatální a/nebo extrahepatální změny žlučovodů odpovídající PSC
• IBD diagnostikováno podle mezinárodních směrnic (přítomnost endoskopických a histologických známek)
• IBD neaktivní po dobu alespoň 6 měsíců (definováno jako žádný důkaz vzplanutí a žádná změna v léčbě)
• ALP ≥ 1,3 ULN (alespoň 2krát v období 3 měsíců před zařazením) nebo zvýšený celkový bilirubin ≥50 µmol/l (se současným zvýšením přímého bilirubinu).
• Léčba UDCA (13-23 mg/kg/den) po dobu alespoň 6 měsíců a ve stejné dávce alespoň 3 měsíce
• Používání antikoncepce u žen v reprodukčním věku a souhlas s jejím pokračováním od zařazení do 48. týdne. Ženy v reprodukčním věku, tj. plodné, od menarché až do postmenopauzy, pokud nejsou trvale sterilní, které jsou sexuálně aktivní, musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce s nízkou mírou selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně.
• Písemný informovaný souhlas podepsán
• Účastník přidružený k francouzskému systému sociálního zabezpečení

Kritéria pro vyloučení:

• Malý kanál PSC
• Autoimnunitní hepatitida definovaná přítomností středně těžké až těžké rozhraní hepatitidy dokumentované na jaterní biopsii a alespoň 1 z následujících 2 kritérií: AST nebo ALT > 5 ULN, pozitivní protilátky proti hladkému svalstvu nebo sérový IgG > 1,5 ULN
• Sekundární sklerotizující cholangitida (zejména IgG4-asociovaná cholangitida)
• Cirhóza definovaná jaterní elastometrií >14,4 kPa nebo současnou nebo minulou dekompenzací cirhózy
• AST nebo ALT > 7 ULN v posledních 3 měsících
• Počet trombocytů v posledních 3 měsících < 100 000/mm³
• Albumin v posledních 3 měsících <35g/L
• Protrombinový index v posledních 3 měsících < 70 %
• Jaterní komorbidita: infekce HBV (definovaná pozitivním Ag HBS), infekce HCV (definovaná pozitivní HCV RNA), zneužívání alkoholu (definované příjmem alkoholu > 30g/den), metabolická dysfunkce asociovaná steatohepatitida, primární biliární cholangitida, hemochromatóza, Wilsonova choroba, deficit α1-antitrypsinu, celiakie
• Anamnéza akutní cholangitidy v posledních 3 měsících před zařazením nebo současná akutní cholangitida
• HIV infekce
• Předchozí transplantace jater
• Endoskopická léčba stenózy žlučovodu ≤ 3 měsíce před zařazením nebo plánovaná do 3 měsíců po datu randomizace
• Anamnéza nebo prokázaný nebo podezření na hepatobiliární karcinom.
• Jakákoli závažná komorbidita, která může zkrátit délku života
• Anamnéza malignity diagnostikované nebo léčené do 2 let (povolena je nedávná lokalizovaná léčba dlaždicobuněčného nebo neinvazivního bazocelulárního karcinomu kůže; karcinom in situ děložního hrdla je povolen, pokud byl před zařazením řádně léčen)
• Změny dávkování léčby jaterního onemocnění v posledních 3 měsících nebo nová léčba jaterního onemocnění zahájená v posledních 3 měsících
• Anamnéza kolorektálního karcinomu nebo vysoké dysplazie v předchozím screeningovém kolonoskopickém vyšetření
• Anamnéza totální kolektomie
• Současné aktivní IBD definované parciálním Mayo skóre > 2 u pacientů s ulcerózní kolitidou (UC), neklasifikovanou kolitidou nebo Crohn's Disease Activity Index (CDAI) > 150 u pacientů s Crohnovou chorobou
• Změny v léčbě IBD nebo zahájení nové léčby IBD v posledních 3 měsících
• Současná léčba biologiky (anti-TNF látka, vedolizumab, ustekinumab) nebo inhibitory JAK (tofacitinib) nebo prednison > 10 mg/den nebo budesonid > 3 mg/den) (nebo léčba zahájená méně než před měsícem)
• Jakákoli kontraindikace k polykání kapslí
• Renální insuficience (clearance<60 ml/min)
• Neschopnost udělit souhlas, podléhání právnímu nebo správnímu rozhodnutí (ochranné opatření nebo zbavení svobody) nebo nedobrovolná psychiatrická péče.
• Účast v jiném intervenčním výzkumu bez předchozí konzultace s vyšetřovatelem odpovědným za sledování pacienta v této studii (účast v jiných neintervenčních studiích je povolena)
• Těhotenství nebo touha po těhotenství nebo kojení

Kritéria randomizace

• Žádné těhotenství (nebo touha po něm v příštím roce)
• Žádná další jaterní patologie: HBV (pozitivní HBs Ag), HCV (pozitivní HCV protilátky a pozitivní PCR), autoimunitní hepatitida
• Žádná HIV infekce (pozitivní sérologie HIV1+2 protilátek)
• Žádná dokumentovaná infekce Clostridium difficile při zařazení nebo < 10 dnů před randomizací (v případě infekce zjištěné při zařazení)
• Žádná léčba antibiotiky, antimykotiky nebo probiotiky < 4 týdny.
• Dostupný FMT s kompatibilitou EBV a CMV