粪便微生物群移植治疗原发性硬化性胆管炎——与假移植的随机对照研究 (FMT-SCLER)

纳入标准：

• 男性或女性
• 年龄≥18且≤75岁
• 通过逆行、手术、经皮或磁共振胆管造影（MRC）证实的大胆管PSC，显示肝内和/或肝外胆管改变与PSC一致
• 根据国际指南诊断的IBD（存在内镜和组织学体征）
• IBD至少6个月内无活动（定义为无发作证据且治疗无变化）
• ALP≥1.3 ULN（在3个月的纳入前期间至少2次）或总胆红素升高≥50 µmol/l（伴有直接胆红素升高）
• 接受UDCA（13-23 mg/kg/d）治疗至少6个月，且相同剂量至少3个月
• 有生育能力的女性使用避孕措施，并同意从纳入至第48周持续使用。有生育能力的女性，即初潮后至绝经前（除非永久不育），若性生活活跃，必须采用高效避孕方法，失败率低（即每年低于1%），且需持续正确使用
• 签署书面知情同意书
• 受试者隶属于法国
• 社会保障体系

排除标准：

• 小胆管PSC
• 自身免疫性肝炎，定义为肝活检记录的中度至重度界面肝炎，且至少满足以下2项标准中的1项：AST或ALT > 5 ULN，抗平滑肌自身抗体阳性或血清IgG > 1.5 ULN
• 继发性硬化性胆管炎（特别是IgG4相关性胆管炎）
• 肝硬化，定义为肝脏弹性成像 >14.4 kPa 或当前或既往肝硬化失代偿
• 过去3个月内AST或ALT > 7 ULN
• 过去3个月内血小板计数 < 100,000/mm³
• 过去3个月内白蛋白 <35g/L
• 过去3个月内凝血酶原指数 < 70%
• 肝脏合并症：HBV感染（定义为HBsAg阳性），HCV感染（定义为HCV RNA阳性），酒精滥用（定义为酒精摄入 > 30g/天），代谢功能障碍相关脂肪性肝炎，原发性胆汁性胆管炎，血色素沉着症，Wilson病，α1-抗胰蛋白酶缺乏症，乳糜泻
• 纳入前3个月内或当前急性胆管炎史
• HIV感染
• 既往肝移植
• 纳入前≤3个月内或随机化日期后3个月内计划进行的胆管狭窄内镜治疗
• 肝胆癌史或确诊或疑似肝胆癌
• 任何可能缩短预期寿命的严重合并症
• 2年内诊断或治疗的恶性肿瘤史（允许近期局部治疗的鳞状或非浸润性基底皮肤癌；宫颈原位癌如果在纳入前适当治疗则允许）
• 过去3个月内肝脏疾病治疗剂量变化或新开始治疗
• 既往筛查结肠镜检查中的结直肠癌史或高级别不典型增生史
• 全结肠切除术史
• 当前活动性IBD，定义为溃疡性结肠炎（UC）、未分类结肠炎患者部分Mayo评分 > 2，或克罗恩病患者克罗恩病活动指数（CDAI） > 150
• 过去3个月内IBD治疗变化或新开始治疗
• 当前使用生物制剂（抗-TNF药物、维多珠单抗、乌司奴单抗）或JAK抑制剂（托法替布）或泼尼松 > 10 mg/天或布地奈德 > 3 mg/天）（或治疗开始不到一个月）
• 任何吞咽胶囊的禁忌症
• 肾功能不全（清除率<60 ml/min）
• 无法同意、受法律或行政决定（保护措施或剥夺自由）或非自愿精神病治疗
• 未事先咨询本研究负责患者监测的研究者即参与另一项干预性研究（允许参与其他非干预性研究）
• 怀孕或计划怀孕或哺乳

随机化标准

• 无怀孕（或未来一年内无怀孕计划）
• 无其他肝脏病理：HBV（HBsAg阳性），HCV（HCV抗体阳性和PCR阳性），自身免疫性肝炎
• 无HIV感染（HIV1+2抗体血清学阳性）
• 纳入时或随机化前<10天无记录的艰难梭菌感染（如果在纳入时发现感染）
• 无<4周内使用抗生素、抗真菌药或益生菌
• 可用FMT且EBV和CMV兼容