Transplantation af fekal mikrobiota til primær skleroserende kolangitis - Randomiseret studie versus placebo-transplantation (FMT-SCLER)

Inklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder
• Alder ≥18 og ≤75 år
• Stor duct PSC verificeret ved retrograd, operativ, perkutan eller magnetisk resonans kolangiografi (MRC) der demonstrerer intrahepatiske og/eller ekstrahepatiske galdegangsforandringer i overensstemmelse med PSC
• IBD diagnosticeret i henhold til internationale retningslinjer (tilstedeværelse af endoskopiske og histologiske tegn)
• IBD inaktiv i mindst 6 måneder (defineret ved ingen tegn på opblussen og ingen behandlingsændring)
• ALP ≥ 1,3 ULN (mindst 2 gange inden for en 3-måneders præ-inklusionsperiode) eller forhøjet totalt bilirubin ≥50 µmol/l (med samtidigt forhøjet direkte bilirubin).
• Behandling med UDCA (13-23 mg/kg/d) i mindst 6 måneder og med samme dosis i mindst 3 måneder
• Brug af prævention hos kvinder i den fødedygtige alder og enighed om at fortsætte dette fra inklusion til uge 48. Kvinder i den fødedygtige alder, dvs. fertile, efter menarche og indtil de bliver postmenopausale medmindre permanent sterile, som er seksuelt aktive, skal anvende en meget effektiv præventionsmetode med en lav fiaskorate (dvs. mindre end 1% om året) når den anvendes konsekvent og korrekt.
• Skriftligt informeret samtykke underskrevet
• Deltager tilknyttet det franske
• Sociale sikringssystem

Eksklusionskriterier:

• Lille duct PSC
• Autoimmun hepatitis defineret ved tilstedeværelse af moderat til svær interface hepatitis dokumenteret på leverbiopsi og mindst 1 af de følgende 2 kriterier: AST eller ALT > 5 ULN, Positive anti glat muskel autoantistoffer eller serum IgG > 1,5 ULN
• Sekundær skleroserende kolangitis (især IgG4-associeret kolangitis)
• Cirrhose defineret ved leverelastometri >14,4 kPa eller ved nuværende eller tidligere dekompensation af cirrhose
• AST eller ALT > 7 ULN inden for de sidste 3 måneder
• Blodpladetal inden for de sidste 3 måneder < 100.000/mm³
• Albumin inden for de sidste 3 måneder <35 g/L
• Protrombintal inden for de sidste 3 måneder < 70%
• Hepatisk komorbiditet: HBV-infektion (defineret ved positiv Ag HBS), HCV-infektion (defineret ved positiv HCV RNA), alkoholmisbrug (defineret ved alkoholindtag > 30 g/dag), metabolisk dysfunktions-associeret steatohepatitis, primær biliær kolangitis, Hemokromatose, Wilsons sygdom, α1-antitrypsinmangel, cøliaki
• Historie med akut kolangitis inden for de sidste 3 måneder før inklusion eller nuværende akut kolangitis
• HIV-infektion
• Tidligere levertransplantation
• Endoskopisk behandling for galdegangsstenose ≤ 3 måneder før inklusion eller planlagt inden for 3 måneder efter randomiseringsdato
• Historie med eller etableret eller mistænkt hepatobiliær karcinom.
• Enhver alvorlig komorbiditet der kan nedsætte leveforventningen
• Historie med malignitet diagnosticeret eller behandlet inden for 2 år (nylig lokaliseret behandling af pladecelle- eller ikke-invasiv basal hudcancer er tilladt; cervikal carcinoma in situ er tilladt hvis passende behandlet før inklusion)
• Dosisændringer af behandling for leversygdom inden for de sidste 3 måneder eller ny behandling for leversygdom startet inden for de sidste 3 måneder
• Historie med kolorektalt karcinom eller højgradig dysplasi i tidligere screeningkoloskopi
• Historie med total kolektomi
• Nuværende aktiv IBD defineret ved en partial Mayo score > 2 hos patienter med ulcerøs colitis (UC), uklassificeret colitis eller en Crohn's Disease Activity Index (CDAI) > 150 hos patienter med Crohn's sygdom
• Ændringer i IBD-behandling eller igangsættelse af en ny behandling for IBD inden for de sidste 3 måneder
• Nuværende behandling med biologika (anti-TNF middel, vedolizumab, ustekinumab) eller JAK-hæmmere (tofacitinib) eller prednison > 10 mg/dag eller budesonid > 3 mg/dag) (eller behandling igangsat mindre end en måned)
• Enhver kontraindikation mod at sluge kapsler
• Nyresvigt (clearance<60 ml/min)
• Ude af stand til at samtykke, underlagt juridisk eller administrativ afgørelse (beskyttelsesforanstaltning eller frihedsberøvelse) eller ufrivillig psykiatrisk pleje.
• Deltagelse i en anden interventionel forskning uden forudgående konsultation med den ansvarlige undersøger for patientens overvågning i nærværende studie (deltagelse i andre ikke-interventionelle studier er tilladt)
• Graviditet eller ønske om graviditet eller amning

Randomiseringskriterier

• Ingen graviditet (eller ønske om det i det næste år)
• Ingen anden hepatisk patologi: HBV (positiv HBs Ag), HCV (positiv HCV-antistof og positiv PCR), autoimmun hepatitis
• Ingen HIV-infektion (positiv serologi HIV1+2 antistoffer)
• Ingen dokumenteret Clostridium difficile-infektion ved inklusion eller < 10 dage forud for randomisering (i tilfælde af infektion opdaget ved inklusion)
• Ingen behandling med antibiotika, antimykotika eller probiotika < 4 uger.
• Tilgængelig FMT med EBV og CMV kompatibilitet