Fekal mikrobiomtransplantasjon for primær skleroserende kolangitt - Randomisert studie mot placebo-transplantasjon (FMT-SCLER)

Inklusjonskriterier:

• Menn eller kvinner
• Alder ≥18 og ≤75 år
• Stor-duct PSC bekreftet ved retrograd, operativ, percutan eller magnetisk resonans kolangiografi (MRC) som viser intrahepatiske og/eller ekstrahepatiske gallegangsforandringer i samsvar med PSC
• IBD diagnostisert i henhold til internasjonale retningslinjer (tilstedeværelse av endoskopiske og histologiske tegn)
• IBD inaktiv i minst 6 måneder (definert som ingen tegn på oppblussing og ingen endring i behandling)
• ALP ≥ 1,3 øvre normalgrense (minst 2 ganger innen en 3-måneders periode før inklusjon) eller forhøyet totalt bilirubin ≥50 µmol/l (med samtidig forhøyet direkte bilirubin).
• Behandling med UDCA (13-23 mg/kg/d) i minst 6 måneder og med samme dose i minst 3 måneder
• Bruk av prevensjon hos kvinner i fruktbar alder og samtykke til å fortsette dette fra inklusjon til uke 48. Kvinner i fruktbar alder, dvs. fertile, fra menarche og til de blir postmenopausale med mindre de er permanent sterile, som er seksuelt aktive, må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode med lav feilrate (dvs. mindre enn 1% per år) når den brukes konsekvent og korrekt.
• Skriftlig informert samtykke signert
• Deltaker tilknyttet det franske
• Trygdesystemet

Eksklusjonskriterier:

• Små-duct PSC
• Autoimmun hepatitt definert ved tilstedeværelse av moderat til alvorlig grensesonehepatitt dokumentert på leverbiopsi og minst 1 av de følgende 2 kriteriene: AST eller ALT > 5 øvre normalgrense, Positive anti-smooth muscle autoantistoffer eller serum IgG > 1,5 øvre normalgrense
• Sekundær skleroserende kolangitt (spesielt IgG4-assosiert kolangitt)
• Skarrose definert ved leverelastometri >14,4 kPa eller ved nåværende eller tidligere dekompensasjon av skarrose
• AST eller ALT > 7 øvre normalgrense de siste 3 månedene
• Blodplateettall de siste 3 månedene < 100 000/mm³
• Albumin de siste 3 månedene <35 g/L
• Protrombinindeks de siste 3 månedene < 70%
• Hepatisk komorbiditet: HBV-infeksjon (definert ved positiv Ag HBS), HCV-infeksjon (definert ved positiv HCV RNA), alkoholmisbruk (definert ved alkoholinntak > 30g/dag), metabolisk dysfunksjons-assosiert steatohepatitt, primær biliær kolangitt, Hemokromatose, Wilsons sykdom, α1-antitrypsinmangel, celiaki
• Historie med akutt kolangitt i de siste 3 månedene før inklusjon eller nåværende akutt kolangitt
• HIV-infeksjon
• Tidligere levertransplantasjon
• Endoskopisk behandling for gallegangsstenose ≤ 3 måneder før inklusjon eller planlagt innen 3 måneder etter randomiseringsdato
• Historie med eller etablert eller mistenkt hepatobiliær karsinom.
• Enhver alvorlig komorbiditet som kan redusere forventet levetid
• Historie med malignitet diagnostisert eller behandlet innen 2 år (ny lokalbehandling av planocellulært eller ikke-invasivt basalhudkreft er tillatt; cervikal carcinoma in situ er tillatt hvis tilstrekkelig behandlet før inklusjon)
• Doseendringer av behandling for leversykdom de siste 3 månedene eller ny behandling for leversykdom startet de siste 3 månedene
• Historie med kolorektalt karsinom eller høygradig dysplasi i tidligere screeningskoloskopi
• Historie med total kolektomi
• Nåværende aktiv IBD definert ved en partial Mayo score > 2 hos pasienter med ulcerøs kolitt (UC), uklassifisert kolitt eller en Crohns sykdomsaktivitetindeks (CDAI) > 150 hos pasienter med Crohns sykdom
• Endringer i IBD-behandling eller innledning av ny behandling for IBD de siste 3 månedene
• Nåværende behandling med biologika (anti-TNF-agenter, vedolizumab, ustekinumab) eller JAK-hemmere (tofacitinib) eller prednison > 10 mg/dag eller budesonid > 3 mg/dag) (eller behandling startet mindre enn én måned)
• Enhver kontraindikasjon mot å svelge kapsler
• Nyresvikt (klaring <60 ml/min)
• Ustand til å samtykke, underlagt juridisk eller administrativ avgjørelse (vernetiltak eller frihetsberøvelse) eller ufrivillig psykiatrisk behandling.
• Deltakelse i en annen intervensjonell forskning uten forhåndsrådføring med den ansvarlige forskeren for pasientens oppfølging i denne studien (deltakelse i andre ikke-intervensjonelle studier er tillatt)
• Graviditet eller ønske om graviditet eller amming

Randomiseringskriterier

• Ingen graviditet (eller ønske om det det neste året)
• Ingen annen hepatisk patologi: HBV (positiv HBs Ag), HCV (positiv HCV-antistoff og positiv PCR), autoimmun hepatitt
• Ingen HIV-infeksjon (positiv serologi for HIV1+2-antistoffer)
• Ingen dokumentert Clostridium difficile-infeksjon ved inklusjon eller < 10 dager før randomisering (ved infeksjon oppdaget ved inklusjon)
• Ingen behandling med antibiotika, antimykotika eller probiotika < 4 uker.
• Tilgjengelig FMT med EBV og CMV kompatibilitet