원발성 경화성 담관염에 대한 분변 미생물 이식 - 무작위 연구 대 위약 이식 (FMT-SCLER)
원발성 경화성 담관염에 대한 분변 미생물 이식 - 무작위 연구 대 위장 이식
연구 개요
상태
상세 설명
원발성 경화성 담관염(PSC)은 드문 담즙정체성 간질환으로, 염증성 장질환(IBD)과 흔히 연관되어 있으며 담관계의 진행성 폐쇄성 섬유화가 특징입니다. PSC는 간경변증, 말기 간질환, 간담도암 및 대장암으로 이어질 수 있습니다. 알칼리성 인산분해효소(ALP)와 빌리루빈의 혈청 농도는 담즙정체의 표지자이며 PSC에서 예후적 가치를 가집니다.
간 이식은 PSC 환자의 생존율을 향상시킨다고 보고된 약물이 없기 때문에 유일하게 검증된 치료법입니다. 그러나 간 기능 검사, 특히 ALP를 개선하는 효능을 보인 우르소데옥시콜산(UDCA)은 PSC 치료에 승인되었으며 프랑스에서는 모든 PSC 환자에게 처방됩니다. 여러 연구에서 장내 미생물군집이 PSC의 발병 기전과 진행에 중요한 역할을 한다는 것을 입증했습니다. 첫째, PSC 환자는 IBD 상태와 관계없이 장내 미생물 불균형을 보입니다. 이 미생물 불균형은 다양성 감소와 장내 미생물군집 구성의 일부 변화가 특징입니다. 둘째, PSC 환자의 분변 미생물 이식(FMT)을 쥐에 시행하면 담즙정체성 간질환이 악화되어 장내 미생물군집이 PSC에 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다. 셋째, 항생제 치료를 통한 장내 미생물군집 조절은 PSC 환자의 간 기능 검사를 개선할 수 있습니다. 10명의 PSC 환자를 대상으로 수행된 최근의 비대조군 연구에서 FMT가 안전하다는 것이 입증되었습니다. 또한 이 연구에서 단일 FMT 시행 후 33%의 환자에서 ALP 수치가 감소하는 연관성을 보였습니다. FMT는 모든 환자에서 박테리아 다양성을 증가시켰으며, FMT 후 환자에서 이식된 박테리아의 풍부도는 ALP 수치 감소와 상관관계를 보이는 경향이 있었습니다. 따라서 FMT는 PSC 환자에게 유용한 치료법이 될 수 있습니다. 본 시험의 목적은 PSC 환자에서 UDCA 치료에 더하여 위장 이식 대조군과 비교하여 FMT가 ALP 및 빌리루빈에 미치는 효능을 평가하는 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Sara LEMOINNE, MD, PhD, PU-PH
- 전화번호: +33 +33 1 49 28 28 36
- 이메일: sara.lemoinne@aphp.fr
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75012
- Hepatology Department, Saint Antoine Hospital
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연락하다:
- Sara LEMOINNE, MD, PhD, PU-PH
- 전화번호: +33 +33 1 49 28 28 36
- 이메일: sara.lemoinne@aphp.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성
- 나이 ≥18세 및 ≤75세
- 역행성, 수술적, 경피적 또는 자기공명 담관조영술(MRC)로 확인된 대담관 PSC, PSC와 일치하는 간내 및/또는 간외 담관 변화 증명
- 국제 지침에 따라 진단된 IBD(내시경 및 조직학적 징후 존재)
- 최소 6개월 동안 비활성 IBD(발작 증거 없음 및 치료 변화 없음으로 정의)
- ALP ≥ 1.3 ULN(포함 전 3개월 기간 내 최소 2회) 또는 총 빌리루빈 ≥50 umol/l 상승(동반된 직접 빌리루빈 상승과 함께).
- 최소 6개월 동안 및 최소 3개월 동안 동일 용량으로 UDCA(13-23 mg/kg/d) 치료
- 가임기 여성에서 피임법 사용 및 포함 시점부터 48주까지 계속할 것에 동의. 가임기 여성, 즉 초경 이후 폐경 전까지 불임이 아닌 경우, 성적으로 활동적인 여성은 지속적이고 정확하게 사용 시 낮은 실패율(즉, 연간 1% 미만)을 가진 고효율 피임법을 적용해야 합니다.
- 서명된 서면 동의서
- 프랑스 사회보장제도에 가입된 대상자
제외 기준:
- 소담관 PSC
- 자가면역 간염, 간 생검에서 문서화된 중등도에서 중증의 계면 간염 존재 및 다음 2가지 기준 중 최소 1개 충족으로 정의: AST 또는 ALT > 5 ULN, 양성 항평활근 자가항체 또는 혈청 IgG > 1.5 ULN
- 이차성 경화성 담관염(특히 IgG4 관련 담관염)
- 간 탄성측정법 >14.4 kPa 또는 현재 또는 과거 간경변증 비보상으로 정의된 간경변증
- 최근 3개월 내 AST 또는 ALT > 7 ULN
- 최근 3개월 내 혈소판 수 < 100,000/mm3
- 최근 3개월 내 알부민 <35g/L
- 최근 3개월 내 프로트롬빈 지수 < 70%
- 간 동반질환: HBV 감염(HBS 항원 양성으로 정의), HCV 감염(HCV RNA 양성으로 정의), 알코올 남용(알코올 섭취량 > 30g/일로 정의), 대사 기능 장애 관련 지방간염, 원발성 담관염, 혈색소증, 윌슨병, α1-항트립신 결핍, 섬유아세포병
- 포함 전 최근 3개월 내 급성 담관염 병력 또는 현재 급성 담관염
- HIV 감염
- 이전 간 이식
- 담관 협착에 대한 내시경 치료 ≤ 포함 전 3개월 또는 무작위 배정일 후 3개월 내 계획됨
- 간담도 암종 병력 또는 확립 또는 의심.
- 기대 수명을 단축시킬 수 있는 중증 동반질환
- 2년 내 진단 또는 치료된 악성 종양 병력(최근 국소 치료된 편평세포 또는 비침습성 기저피부암 허용; 자궁경부 상피내암은 포함 전 적절히 치료된 경우 허용)
- 최근 3개월 내 간 질환 치료 용량 변경 또는 최근 3개월 내 시작된 간 질환 신규 치료
- 대장암 병력 또는 이전 대장내시경 검사에서 고등급 이형성증
- 전체 대장절제술 병력
- 궤양성 대장염(UC), 분류 불가 대장염 환자에서 부분 메이오 점수 > 2 또는 크론병 환자에서 크론병 활동 지수(CDAI) > 150으로 정의된 현재 활동성 IBD
- 최근 3개월 내 IBD 치료 변경 또는 IBD 신규 치료 시작
- 현재 생물학제제(항-TNF 제제, 베돌리주맙, 우스테키누맙) 또는 JAK 억제제(토파시티니브) 또는 프레드니손 > 10 mg/일 또는 부데소니드 > 3 mg/일) 치료 중(또는 치료 시작 1개월 미만)
- 캡슐 삼키기에 대한 금기증
- 신부전(청소율<60 ml/분)
- 동의 불가능, 법적 또는 행정적 결정 대상(보호 조치 또는 자유 박탈) 또는 비자발적 정신과 치료.
- 다른 중재 연구 참여(본 연구에서 환자 모니터링 책임 연구자와 사전 협의 없음)(다른 비중재 연구 참여 허용)
- 임신 또는 임신 희망 또는 수유
무작위 배정 기준
- 임신 없음(또는 향후 1년 내 희망 없음)
- 다른 간 병리 없음: HBV(HBs 항원 양성), HCV(HCV 항체 양성 및 PCR 양성), 자가면역 간염
- HIV 감염 없음(HIV1+2 항체 혈청학 양성)
- 포함 시 또는 무작위 배정 전 < 10일 내 문서화된 클로스트리디움 디피실 감염 없음(포함 시 발견된 감염 경우)
- 항생제, 항진균제 또는 프로바이오틱스 치료 < 4주.
- EBV 및 CMV 호환성 FMT 이용 가능
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 분변 미생물군집
건강한 기증자의 대변을 이용한 FMT는 표준 UDCA 치료에 추가하여 3회의 FMT 세션을 진행합니다.
첫 번째 FMT 세션: 대장내시경 검사 중에 실시합니다.
두 번째 및 세 번째 FMT 세션: 12주차와 24주차에 FMT 캡슐 20정을 복용합니다.
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무작위 배정 후 1~4주 내에 환자는 연구에 참여하는 간장관학과 중 한 곳에서 대장내시경 검사를 위해 입원하게 됩니다. 그런 다음 환자는 회장 말단이나 맹장에서 FMT(대변 50g을 300ml의 동결보존 용액에 현탁시킨 것)를 투여받게 됩니다. 첫 대장내시경 검사 후 12주와 24주에 환자는 경구로 20개의 FMT(병원에서 의사나 간호사 앞에서 삼키는 캡슐)를 투여받게 됩니다. |
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가짜 비교기: 가짜 이식
표준 UDCA 치료에 추가하여 3회의 가짜 이식 세션.
첫 번째 가짜 이식 세션: 대장내시경 검사 중에 진행. 두 번째 및 세 번째 가짜 이식 세션: 12주차와 24주차에 위약 캡슐 20개 투여.
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무작위 배정 후 1주에서 4주 사이에 환자는 대장내시경 검사를 위해 연구에 참여하는 간-위장관과 중 한 곳에 입원하게 됩니다. 그런 다음 환자는 회장 말단 또는 맹장에 가짜 이식(FMT 운반체, 즉 300ml의 동결보존액)을 받게 됩니다. 첫 대장내시경 검사 후 12주와 24주에 환자는 경구로 20개의 가짜 캡슐(병원에서 의사나 간호사 앞에서 삼키는 캡슐)을 복용하게 됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PSC 환자에서 표준 UDCA 치료에 더해 48주차의 ALP 및 빌리루빈에 대한 FMT 대 위약 이식의 효능을 평가하기 위함입니다.
기간: 48주차에
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48주차 성공 비율.
성공은 48주차에 혈청 ALP <1.3 ULN이고 기준선 ALP 수치에 비해 최소 15% 감소하며 48주차에 총 빌리루빈 ≤ 1 ULN 정상 범위 내에 있는 환자로 정의됩니다.
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48주차에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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FMT가 12주, 24주, 36주 및 48주에 각각 ALP 감소 및 빌리루빈 수치 정상화에 미치는 효과
기간: 12주, 24주, 36주 및 48주
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12주, 24주, 36주 및 48주에서의 성공 비율.
성공은 혈청 ALP <1.3 ULN 및 기준 ALP 수준과 비교하여 최소 15% 감소하고 정상 총 빌리루빈 ≤ 1 ULN인 환자로 정의됩니다.
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12주, 24주, 36주 및 48주
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12주, 24주, 36주 및 48주에 FMT의 생화학적 간 검사 효능(ALP, GGT, AST, ALT 및 빌리루빈)
기간: 12주, 24주, 36주 및 48주에
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주 12, 24, 36 및 48에서 모든 간 기능 검사(ALP <1ULN, GGT <1 ULN, AST <1 ULN, ALT <1 ULN 및 총 빌리루빈 <1 ULN)가 정상화된 환자의 비율
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12주, 24주, 36주 및 48주에
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간 섬유화 진행에 대한 FMT의 효능
기간: 48주에
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48주차 대 0주차에 일시적 탄성검사로 평가됨
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48주에
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PSC 예후 점수
기간: 0주차, 24주차 및 48주차에
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MELD 점수, 개정된 PSC Mayo 위험 점수, 암스테르담-옥스퍼드 예후 모델을 포함한 PSC 예후 점수 (0주차, 48주차)
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0주차, 24주차 및 48주차에
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연구 기간 동안 간 관련 사건 발생
기간: 무작위 배정과 104주 사이
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임상적 또는 생물학적 이상반응이 발생한 환자의 백분율
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무작위 배정과 104주 사이
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연구 기간 동안 간 관련 이상 반응 발생
기간: 48주차에
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간 이벤트 없이 생존율
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48주차에
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sara LEMOINNE, MD, PhD, PU-PH, APHP
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- APHP211053
- 2023-505469-95-00 (씨티스)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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염증성 장질환(IBD)에 대한 임상 시험
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