Trasplante de Microbiota Fecal para Colangitis Esclerosante Primaria - Estudio Aleatorizado frente a Trasplante Simulado (FMT-SCLER)

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres
• Edad ≥18 y ≤75 años
• PSC de conductos grandes verificada mediante colangiografía retrógrada, operatoria, percutánea o por resonancia magnética (CRM) que demuestre cambios en los conductos biliares intrahepáticos y/o extrahepáticos compatibles con PSC
• EII diagnosticada según las directrices internacionales (presencia de signos endoscópicos e histológicos)
• EII inactiva durante al menos 6 meses (definida por ausencia de evidencia de brote y ningún cambio en el tratamiento)
• FAL ≥ 1,3 LSN (al menos 2 veces dentro de un período de 3 meses antes de la inclusión) o bilirrubina total elevada ≥50 µmol/l (con bilirrubina directa elevada concomitante).
• Tratamiento con UDCA (13-23 mg/kg/d) durante al menos 6 meses y con la misma dosis durante al menos 3 meses
• Uso de anticonceptivos en mujeres en edad fértil y acuerdo de continuarlo desde la inclusión hasta la semana 48. Mujeres en edad fértil, es decir, fértiles, desde la menarquia hasta la menopausia, a menos que sean permanentemente estériles, que sean sexualmente activas deben aplicar un método anticonceptivo altamente efectivo con una baja tasa de fallos (es decir, menos del 1% anual) cuando se usa de manera constante y correcta.
• Consentimiento informado por escrito firmado
• Sujeto afiliado al Sistema Francés de Seguridad Social

Criterios de exclusión:

• PSC de conductos pequeños
• Hepatitis autoinmune definida por la presencia de hepatitis de interfaz moderada a grave documentada en biopsia hepática y al menos 1 de los 2 criterios siguientes: AST o ALT > 5 LSN, autoanticuerpos anti-músculo liso positivos o IgG sérica > 1,5 LSN
• Colangitis esclerosante secundaria (en particular colangitis asociada a IgG4)
• Cirrosis definida por elastometría hepática >14,4 kPa o por descompensación actual o pasada de cirrosis
• AST o ALT > 7 LSN en los últimos 3 meses
• Recuento de plaquetas en los últimos 3 meses < 100 000/mm³
• Albúmina en los últimos 3 meses <35 g/L
• Índice de protrombina en los últimos 3 meses < 70%
• Comorbilidad hepática: infección por VHB (definida por Ag HBS positivo), infección por VHC (definida por ARN del VHC positivo), abuso de alcohol (definido por ingesta de alcohol > 30 g/día), esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica, colangitis biliar primaria, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, deficiencia de α1-antitripsina, enfermedad celíaca
• Antecedentes de colangitis aguda en los 3 meses anteriores a la inclusión o colangitis aguda actual
• Infección por VIH
• Trasplante hepático previo
• Tratamiento endoscópico para estenosis del conducto biliar ≤ 3 meses antes de la inclusión o planificado dentro de los 3 meses posteriores a la fecha de aleatorización
• Antecedentes de carcinoma hepatobiliar establecido o sospechado.
• Cualquier comorbilidad grave que pueda reducir la esperanza de vida
• Antecedentes de malignidad diagnosticada o tratada dentro de los 2 años (se permite el tratamiento localizado reciente de cánceres de piel escamosos o basales no invasivos; se permite el carcinoma cervical in situ si se trata adecuadamente antes de la inclusión)
• Cambios de dosis del tratamiento para la enfermedad hepática en los últimos 3 meses o nuevo tratamiento para la enfermedad hepática iniciado en los últimos 3 meses
• Antecedentes de carcinoma colorrectal o displasia de alto grado en la colonoscopia de cribado previa
• Antecedentes de colectomía total
• EII activa actual definida por un puntaje parcial de Mayo > 2 en pacientes con colitis ulcerosa (CU), colitis no clasificada o un Índice de Actividad de la Enfermedad de Crohn (CDAI) > 150 en pacientes con enfermedad de Crohn
• Cambios en el tratamiento de la EII o inicio de un nuevo tratamiento para la EII en los últimos 3 meses
• Tratamiento actual con biológicos (agente anti-TNF, vedolizumab, ustekinumab) o inhibidores de JAK (tofacitinib) o prednisona > 10 mg/día o budesonida > 3 mg/día) (o tratamiento iniciado hace menos de un mes)
• Cualquier contraindicación para tragar cápsulas
• Insuficiencia renal (aclaramiento <60 ml/min)
• Incapacidad para consentir, sujeto a decisión legal o administrativa (medida de protección o privación de libertad) o atención psiquiátrica involuntaria.
• Participación en otra investigación intervencionista sin consulta previa con el investigador responsable del seguimiento del paciente en el presente estudio (se permite la participación en otros estudios no intervencionistas)
• Embarazo o deseo de embarazo o lactancia

Criterios de aleatorización

• No embarazo (o deseo de en el próximo año)
• No otra patología hepática: VHB (Ag HBs positivo), VHC (anticuerpo del VHC positivo y PCR positiva), hepatitis autoinmune
• No infección por VIH (serología positiva de anticuerpos VIH1+2)
• No infección documentada por Clostridium difficile en la inclusión o < 10 días previos a la aleatorización (en caso de infección descubierta en la inclusión)
• No tratamiento con antibióticos, antifúngicos o probióticos < 4 semanas.
• Disponibilidad de TMF con compatibilidad de VEB y CMV