ST上昇型心筋梗塞患者におけるプレホスピタルパルス投与グルココルチコイド2 - PULSE-MI 2試験 (PULSE-MI 2)
ST上昇型心筋梗塞患者におけるプレホスピタル・パルス投与グルココルチコイド 2 - PULSE-MI 2 試験
背景 ステント留置を含む一次経皮的冠動脈インターベンション（PCI）による心筋再灌流は、（STEMI）患者に対する最も効果的な治療法であり、予後を大幅に改善します。 治療の継続的な改善により、STEMI患者の死亡率は劇的に減少しましたが、これらの改善にもかかわらず、1年以内の死亡率は約10％で頭打ちになっているようです。 さらに、10％が臨床的心不全を発症し、それ自体5年以内の死亡率は50％です。 また、鬱血性心不全は、疲労、呼吸困難、運動能力の低下により、生活の質が著しく損なわれます。 したがって、イベント発生率をさらに低下させるためには、治療をさらに改善する必要があります。 そのような重要なターゲットの1つは、心筋の損傷（梗塞サイズ）を減らして心機能を維持し、死亡率と心不全を予防することです。 梗塞サイズと死亡率の主要な要因の1つは再灌流障害であり、損傷した心筋の最大50％を占める可能性があります。 再灌流障害は、閉塞した動脈の血流が回復した後の最初の数分から数時間以内に発生し、虚血性障害がさらに再灌流障害によって悪化する可能性があるため、再灌流療法は「両刃の剣」と見なすことができます。 しかし、再灌流障害の現象は完全には理解されておらず、予防的治療は存在しません。 複数の病態生理学的要因が再灌流障害に寄与する可能性があり、その中で炎症が主要な因子として説明されています。
炎症は、急性心筋虚血の発症直後に誘発され、その後、再灌流に伴って悪化します。 したがって、炎症自体が過剰な心筋細胞死を引き起こし、STEMI後の収縮力の低下と梗塞サイズの増大をもたらす可能性があります。 さらに、STEMIおよびその後再灌流の経過中に、心筋は治癒と瘢痕化を開始し、心室のリモデリングを引き起こし、代償性肥大または心筋の菲薄化を引き起こす可能性があり、左室駆出率（LVEF）の低下と心不全につながる可能性があります。 注目すべきは、炎症がAMI後の心室リモデリングに重要な役割を果たすため、再灌流障害に関連する炎症がSTEMI後の心筋損傷を拡大する可能性があることです。
グルココルチコイドは、全身性炎症反応の調節に不可欠であり、したがってSTEMI後の心筋損傷を制限するのに有益である可能性があります。 私たちは以前、742人の病院前STEMI患者を対象に、第II相無作為化プラセボ対照PULSE-MI試験（2022年11月〜2023年10月）を実施し、パルス投与のグルココルチコイドが安全で、LVEF、梗塞サイズ、微小血管閉塞を改善し、3ヶ月死亡率の低下傾向を示しました。 しかし、この試験は臨床転帰を検証するために設計されていなかったため、この治療がSTEMI後の死亡率を減少させるかどうかは証明されていません。 したがって、この前向き無作為化試験の目的は、STEMI患者における病院前パルス投与グルココルチコイドの全死因死亡率への影響を評価することです。
炎症の程度を効果的かつ適切に軽減するためには、患者の症状発現から認識されるように、虚血開始にできるだけ早く、一次PCIによる血行再建の前、病院前環境で介入を行う必要があります。なぜなら、治療がSTEMI発症後早期に開始されれば効果がより顕著になるからです。 再灌流誘発性炎症に加えて、虚血自体が、動脈閉塞直後に炎症を誘発します。 したがって、パルスグルココルチコイド療法の潜在的に有益な効果をできるだけ早く得るためには、救急車内での介入開始が必要です。 したがって、病院前環境で介入を行うことにより、研究者は、試験への参加が患者に直接的な臨床的関連利益をもたらし、STEMI患者の全死因死亡率を減少させる可能性があると期待しています。
仮説 一次PCIを受けるSTEMI患者において、病院前環境で投与される250 mgメチルプレドニゾロンは全死因死亡率を減少させます。
サンプルサイズ 主要エンドポイントは、最後の患者が登録されてから1年後の全死因死亡率です。 試験の中央追跡期間は3年、最低追跡期間は1年と予想されます。 PULSE-MI試験とDANAMI-3試験の結果に基づく推定として、プラセボ群の推定イベント発生率は追跡期間中9％です。 グルココルチコイドは、ハザード比0.77に相当する全死因死亡率の減少をもたらすと予想されます。 主要転帰の減少を5％有意水準で80％検出力で実証するためには、各治療群で2602人、合計5204人の患者が必要です。 主要解析はintention to treatの原則に基づいて行われます
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jacob Lønborg, MD, PhD, DMSc
- 電話番号：35458176
- メール：Jacob.Thomsen.Loenborg.01@regionh.dk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jasmine M Marquard, MD
- 電話番号：+4560197827
- メール：jasmine.melissa.marquard@regionh.dk
研究場所
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Aalborg、デンマーク
- まだ募集していません
- Aalborg University Hospital
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コンタクト：
- Ashkan Eftekhari, MD, PhD
- 電話番号：+4597664465
- メール：asef@rn.dk
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Aarhus、デンマーク
- まだ募集していません
- Skejby, Aarhus University Hospital
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コンタクト：
- Christian J Terkelsen, MD, PhD, DMSc
- 電話番号：+4524288571
- メール：christian.juhl.terkelsen@clin.au.dk
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Copenhagen、デンマーク、2100
- 募集
- Rigshospitalet
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コンタクト：
- Jacob T Lønborg, MD, PhD, DMSC
- 電話番号：+4535458176
- メール：jacob.thomsen.loenborg.01@regionh.dk
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副調査官：
- Ben Elezi, MD
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副調査官：
- Jasmine M Marquard, MD
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副調査官：
- Thomas Engstrøm, MD, PhD, DMSc
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Odense、デンマーク
- まだ募集していません
- Odense University Hospital
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コンタクト：
- Lisette O Jensen, MD, PhD
- 電話番号：+4520147950
- メール：Lisette.Okkels.Jensen@rsyd.dk
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 18歳以上（妊娠可能な女性を含む）
- 24時間以内に急性発症した胸痛
心電図（ECG）で以下のいずれかに該当するSTEMI：
- V2-V3誘導で男性40歳未満は2.5mm以上、男性40歳以上は2mm以上、女性は1.5mm以上のST上昇が少なくとも2つの連続する誘導で認められる、および/または他の誘導で1mm以上のST上昇
- 新規発症と推定される左脚ブロックに、陽性QRS波を示す誘導で1mm以上の一致したST上昇、またはV1-V3で1mm以上の一致したST下降、または陰性QRS波を示す誘導で5mm以上の不一致なST上昇を伴う場合
- V1-V3誘導で0.5mm以上の単独のST下降（後壁急性心筋梗塞を示唆）
- 8つ以上の体表誘導で1mm以上のST下降が、aVRおよび/またはV1誘導のST上昇と合併し、左主幹部または左主幹部相当冠動脈閉塞を示唆する場合
除外基準：
- 無作為化時に他のタイプI急性心筋梗塞が疑われる場合
- 院外心停止による初回発症
- グルココルチコイドに対する既知のアレルギー
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：0.9% NaCl
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プラセボは、4 mL アンプル入りの 0.9% NaCl となります。
両方の研究薬とプラセボの輸液は、輸送中に5分間かけて行われます。
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アクティブコンパレータ：250 mg メチルプレドニゾロン
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有効研究薬は、2 x 125 mg/2 mLのSolu-Medrol、合計250 mg/4 mLであり、希釈液として防腐剤を含まない等張NaClを伴う無菌粉末として提供されます。
薬剤は混合に30〜60秒を要し、開封後48時間以内に使用する必要があります。
研究薬とプラセボの両方の輸注は、輸送中に5分間かけて行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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全死因死亡率
時間枠：最終患者の登録から1年後
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最終患者の登録から1年後
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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心血管死亡率
時間枠：最終患者組み入れ後1年
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最終患者組み入れ後1年
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自然発生的な心筋梗塞
時間枠：最後の患者の組み込みから1年後
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最後の患者の組み込みから1年後
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心不全のための入院
時間枠：最終患者登録後1年
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最終患者登録後1年
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全死亡または心不全による入院
時間枠：最終患者の登録から1年後
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最終患者の登録から1年後
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心血管死亡率または心不全による入院
時間枠：最終患者登録から1年後
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最終患者登録から1年後
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再発性非致死的な心血管イベント（自然発生的な心筋梗塞および心不全による入院）を、死亡を終末イベントとして扱う
時間枠：最後の患者が組み入れられてから1年後
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最後の患者が組み入れられてから1年後
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STEMIおよびI型心筋梗塞患者における全死亡
時間枠：最終患者の登録後1年
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最終患者の登録後1年
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- スタディディレクター：Thomas Engstrøm, MD, PhD, DMSc、Rigshospitalet, Denmark
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Madsen JM, Obling LER, Rytoft L, Folke F, Hassager C, Andersen LB, Vejlstrup N, Bang LE, Engstrom T, Lonborg JT. Pre-hospital pulse glucocorticoid therapy in patients with ST-segment elevation myocardial infarction transferred for primary percutaneous coronary intervention: a randomized controlled trial (PULSE-MI). Trials. 2023 Dec 15;24(1):808. doi: 10.1186/s13063-023-07830-y.
- Madsen JM, Engstrom T, Obling LER, Zhou Y, Nepper-Christensen L, Beske RP, Vejlstrup NG, Bang LE, Hassager C, Folke F, Kyhl K, Andersen LB, Christensen HC, Rytoft L, Arslani K, Holmvang L, Pedersen F, Ahlehoff O, Jabbari R, Barfod C, Hougaard M, Minkkinen M, Tilsted HH, Sorensen R, Lonborg JT. Prehospital Pulse-Dose Glucocorticoid in ST-Segment Elevation Myocardial Infarction: The PULSE-MI Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2024 Oct 1;9(10):882-891. doi: 10.1001/jamacardio.2024.2298.
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2025-524320-21-00
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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