麻酔下サイロシビン療法による大うつ病の治療 (SPACE)

包含基準：

参加者は、以下の基準すべてを満たす場合に適格となります：

1. スクリーニング時に25歳から65歳までの人。
2. スクリーニング前に、書面または電子的に日付付きのインフォームドコンセントを読み、理解し、提供できること。患者は研究プロトコルに従う可能性が高く、有害事象やその他の臨床上重要な情報について研究スタッフとコミュニケーションを取ることができると判断されます。
3. 英語に堪能であること。
4. すべての研究訪問に出席し、すべての遠隔データ収集手順に参加することを約束できること。
5. 研究外での登録前少なくとも4週間、背景心理療法が安定しており、研究期間中に精神医療にアクセスできること。
6. 体格指数（BMI）が17〜35 kg/m2であること。
7. 参加者が現在の大うつ病エピソード（MDE）（単一または再発性エピソード、DSM-5-TR定義による[単一エピソードの場合、期間≥4週間]）において、現在の大うつ病性障害（MDD）の診断を受けていること。これは、資格のある調査チームメンバーによる評価後、QuickSCID-5（DSM-5障害のための簡易構造化臨床面接）を用いて確認されます。
8. 米国麻酔学会（ASA）身体状態分類IまたはIIにより決定されるように、全身麻酔を身体的に耐えられること。機能障害が精神科診断（うつ病）に直接関連するASA Class IIIの参加者は含まれます。
9. サイロシビンセッションの1週間前から研究期間を通じて、研究スタッフが承認した場合を除き、処方箋なしの薬剤、栄養補助食品、またはハーブサプリメントの摂取を控えることに同意すること。例外は研究スタッフによって評価され、アセトアミノフェン、非ステロイド性抗炎症薬、および一般的な用量のビタミンとミネラルが含まれます。
10. 投与日前日の深夜以降、いかなる食物や飲料も摂取しないことに同意すること。
11. 投与セッションの48時間前および24時間後、アルコール飲料を摂取しないことに同意すること。
12. 研究期間中、いかなる形態のカンナビスも使用しないことに同意すること。
13. 非喫煙者、または少なくとも6週間禁煙していること。

14. 妊娠可能な人：試験参加から研究終了まで、高度に効果的な避妊法を使用することに同意すること。

    a. 子宮を持つ人は、初潮後、閉経するまで、または永久的に不妊化される（すなわち、子宮摘出術、両側卵管切除術、または両側卵巣摘出術を受ける）まで、妊娠可能、すなわち生殖可能と見なされます。

    b. 子宮を持ち、妊娠可能でない人は、少なくとも12ヶ月間月経がない後に閉経後と見なされます。

    c. 高度に効果的な避妊法（典型的な使用での失敗率が1％未満）は、以下のように定義されます。i. 排卵抑制に関連する組み合わせ（エストロゲンとプロゲストゲン含有）ホルモン避妊法

1. 経口
2. 膣内
3. 経皮
4. 二重障壁法 ii. 排卵抑制に関連するプロゲストゲン単独ホルモン避妊法：

1. 経口 2. 注射 3. 埋め込み型 iii. 子宮内避妊器具（IUD） iv. 子宮内ホルモン放出システム（IUS） v. 両側卵管閉塞 vi. パートナーの精管切除 vii. 性的禁欲

d. 周期的禁欲（すなわち、カレンダー法、症状体温法、排卵後法、および卵管結紮/閉塞）は、この研究では許容される避妊法ではありません。

e. 主任研究者は、参加者の好みと通常の生活様式に関する判断と理解を用いて、禁欲の報告が100％の効果を達成するために信頼できるかどうかを理解します。

15. スクリーニング時および投与セッション直前に、尿妊娠検査が陰性であること。

除外基準：

潜在的な参加者は、以下の基準のいずれかを満たす場合、この研究への参加資格がありません：

1. 労働者災害補償などの進行中の法的または障害請求があること。

2. 以下のクラスに属する薬剤を服用していること：

   a. 三環系抗うつ薬（TCAs）、モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOIs）、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRIs）、セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SNRIs）。（ミルタザピン、ネファゾドン、トラゾドン、ビラゾドン、ボルチオキセチン、ブプロピオンなどの他の抗うつ薬は許可されます。）b. 定型または非定型抗精神病薬 c. バルプロ酸、トピラマート、オキシカルバゼピン、カルバマゼピンなどの抗てんかん薬。（ガバペンチノイドとラモトリギンは許可されます。）d. セロトニン症候群に関連する可能性のある他の薬剤：i. セイヨウオトギリソウ ii. S-アデノシルメチオニン（SAM-e） iii. 5-ヒドロキシトリプトファン（5-HTP） iv. リチウム v. デキストロメトルファン vi. リネゾリド vii. ブスピロン viii. エファビレンツ ix. ロルカセリン e. サイロシビンの代謝/効果と相互作用する可能性のある薬剤：i. ウリジン二リン酸（UDP）またはグルクロン酸転移酵素（UGT）の調節因子（例：COMT阻害薬、エチニルエストラジオール、バルプロ酸、ジクロフェナク、メフェナム酸、ベラパミル、ケトコナゾール、イトラコナゾール、プロベネシド、フェノバルビタール、プロテアーゼ阻害薬）ii. L-メチル葉酸（≥7.5mg/日）iii. アルコールまたはアルデヒド脱水素酵素阻害薬

3. ベンゾジアゼピン系薬剤を服用しており、計画された研究介入の8時間前から6時間後までの投与中止に患者が耐えられないこと。
4. サイロシビンの代謝効果と相互作用する可能性のある薬剤を服用しており、計画された研究介入の8時間前から6時間後までの投与中止に患者が耐えられないこと。

5. 妊娠可能な個人：

   a. 現在妊娠中（確認または疑い）b. 現在授乳中 c. スクリーニング時または投与直前に尿妊娠検査が陽性 d. 同意時から最後の投与セッション後30日まで、高度に効果的な避妊法（年間失敗率＜1％の方法として定義）を使用することを望まない、またはできない e. サイロシビンまたはプラセボ投与セッション後30日以内に妊娠を計画している

6. この試験への参加から30日以内、または試験期間中に臨床試験に参加していること、またはサイロシビンの代謝/効果を妨げる可能性のある他の治験薬または介入を30日または5半減期（いずれか長い方）以内に受けていること。
7. 現在、電気けいれん療法（ECT）を受けていること。以前のECT治療は許可されます。最後の治療はこの試験への参加の少なくとも30日前でなければなりません。
8. 統合失調症または統合失調感情障害の病歴、または精神病症状、躁病、または双極性感情障害のいずれかの病歴。
9. スクリーニング訪問時および投与セッションの朝に、アンフェタミン、コカイン、MDMA、カンナビス、オピオイド、ケタミン、ベンゾジアゼピンを含む尿毒性スクリーニングが陽性であること。
10. スクリーニング前6ヶ月以内にサイロシビン、LSD、DMT、5-MeO-DMT、MDMA、イボガインなどの幻覚剤を使用したこと。
11. DSM-5の幻覚剤使用障害（中等度または重度）または幻覚剤持続性知覚障害（HPPD）の基準を満たした病歴、または幻覚剤に対する否定的な反応または経験（例：「バッドトリップ」）を過去に持ったことがあること。
12. QuickSCID-5による過去12ヶ月間の物質使用障害（SUD；乱用または依存、DSM-V定義による）の現在の診断。アルコールまたはカンナビスの離脱リスクがある参加者は除外されます（例：耐性を認める、または以前に離脱を経験した人）。以下のカテゴリーのSUDは除外されません：ニコチン依存症；アルコールまたはカンナビス物質使用障害で「軽度」と評価されたもの。
13. 研究スタッフの判断で、介入のリスクを増加させる、または患者が介入に従事する能力を妨げる精神障害または精神的健康状態の現在の診断が、スクリーニング前6ヶ月以内のいずれかの時点であること。
14. 過去10年間に、入院を必要とする自殺企図、または意図を伴う自殺念慮の病歴。
15. 研究スタッフの判断で、コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）で「高リスク」と評価され、研究参加期間中に自殺行動の重大なリスクがあると判断されること。

16. 以下の神経障害を含む：

    1. 認知症、せん妄、健忘、またはその他の認知障害。
    2. 脳または髄膜に関連する外科的手術の生涯病歴。
    3. 脳炎、髄膜炎、変性性中枢神経系障害（例：アルツハイマー病またはパーキンソン病）、てんかん、精神遅滞。
    4. 中枢神経系（CNS）の重大な損傷または機能不全に関連するその他の疾患/手順/事故/介入。
    5. 過去2年以内の重大な頭部外傷の病歴。

17. 以下の心血管障害を含む：

    a. 収縮期血圧（SBP）>140または拡張期血圧（DBP）>90と定義される高血圧で、スクリーニング期間中に別々に2回測定した平均値。b. 心拍数（HR）>90拍/分と定義される頻脈で、スクリーニング期間中に別々に2回測定した平均値。c. 心拍数（HR）<50拍/分と定義される徐脈で、スクリーニング期間中に別々に2回測定した平均値。d. 狭心症 e. 臨床的に有意な心電図異常（例：心房細動、男性でQTcF >450 ms、女性で>470 ms）f. 研究者の臨床的判断に基づき、研究への安全な参加を妨げるその他の重要な現在または心血管状態の病歴。

18. 臨床的に有意な肺/呼吸器障害を含む：

    a. 困難気道または困難マスク換気の病歴、またはMallampatiスコア3または4、開口制限、甲状軟骨間距離<6cm、頸部可動性制限、または著しい下顎後退などの困難気道の予測因子。b. 全身ステロイド使用を必要とするCOPD。c. 中等度または重度の閉塞性睡眠時無呼吸（無呼吸低呼吸指数≥15）、または定期的なCPAP使用を必要とする閉塞性睡眠時無呼吸。

19. 過去6ヶ月以内の肝機能検査（LFTs）により決定される臨床的に有意な肝疾患：以下のいずれかの値で示される肝機能不全：

    1. AST > 正常上限の3倍
    2. ALT > 正常上限の3倍
    3. 総ビリルビン > 3.0 mg/dl

20. プロポフォールまたはその成分（合併症なしに文書化されたプロポフォール曝露がある場合を除く）に対する既知のアレルギーまたは過敏症、以下を含む：

    1. 卵または卵製品
    2. 大豆、大豆製品、または大豆レシチン
    3. ピーナッツまたは他の豆類
    4. 上記物質に対するアナフィラキシー、血管浮腫、気管支痙攣、またはその他の重篤なアレルギー反応の病歴。
21. サイロシビンまたはその代謝物に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
22. 重度の脂質異常症または最近の膵炎の病歴。
23. GLP-1作動薬クラスの薬剤（例：チルゼパチド）を服用している、またはプロポフォール投与前7日以内に投与を受けていること。
24. 症状性胃食道逆流症、またはその他の胃排出遅延状態があること。
25. 過去6ヶ月以内のクレアチニン/糸球体濾過率により決定される臨床的に有意な腎疾患。腎不全（Cockroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス<40 ml/min）。

26. スクリーニング前過去6ヶ月以内に治療（薬物または外科的）を受けた内分泌障害または甲状腺障害：

    1. コントロール不良の糖尿病、1型または2型（コントロール良好な糖尿病は許可されます）。
    2. スクリーニング前過去6ヶ月以内に診断された甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症（甲状腺ホルモン補充療法による安定した治療は許可されます）。

27. 研究スタッフの裁量で、安全上の懸念から研究手順への参加を妨げるその他の医学的状態または診断、身体所見、心電図異常、または検査異常。

    -