用于重度抑郁症的麻醉掩蔽赛洛西宾疗法 (SPACE)

纳入标准：

当满足以下所有标准时，参与者将有资格被纳入研究：

1. 筛选时年龄在25至65岁之间；
2. 能够在筛选前以书面或电子方式阅读、理解并提供注明日期的知情同意书。患者应被认为可能遵守研究方案，并能与研究工作人员沟通不良事件和其他临床重要信息；
3. 英语流利；
4. 能够承诺参加所有研究访视并参与所有远程数据收集程序；
5. 在入组前至少4周内，在研究之外接受稳定的背景心理治疗，并能够在研究期间获得心理健康护理；
6. 体重指数在17-35 kg/m²之间。
7. 参与者目前诊断为重度抑郁障碍，且处于当前重度抑郁发作期（单次或复发性发作，根据DSM-5-TR定义[如果是单次发作，持续时间≥4周]，并由研究团队的合格成员使用QuickSCID-5（DSM-5障碍快速结构化临床访谈）进行评估后确认。
8. 能够耐受全身麻醉，根据美国麻醉医师协会（ASA）身体状况分类为I级或II级。ASA III级参与者，若其功能障碍直接与精神科诊断（抑郁症）相关，将被纳入。
9. 同意在裸盖菇素给药前一周及整个研究期间，避免服用任何非处方药、营养补充剂或草药补充剂，除非经研究工作人员批准。研究工作人员将评估例外情况，包括对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药以及常规剂量的维生素和矿物质。
10. 同意在给药日前一天午夜后不进食或饮水。
11. 同意在给药前48小时及给药后24小时内不饮用酒精饮料。
12. 同意在研究期间不使用任何形式的大麻。
13. 非吸烟者，或已戒烟至少6周。

14. 对于可能怀孕的人：同意从进入试验到研究结束期间使用高效避孕措施。

    a. 有子宫的人被认为具有生育潜力，即从初潮到绝经前，除非永久绝育（即已进行子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）。

    b. 有子宫但不具有生育潜力的人，是指在至少12个月没有月经后被视为绝经。

    c. 高效避孕措施（典型使用失败率低于1%）定义为： i. 联合（含雌激素和孕激素）激素避孕法，与抑制排卵相关：

1. 口服
2. 阴道内
3. 经皮
4. 双重屏障法 ii. 仅含孕激素的激素避孕法，与抑制排卵相关：

1. 口服 2. 注射 3. 植入 iii. 宫内节育器（IUD） iv. 宫内激素释放系统（IUS） v. 双侧输卵管闭塞 vi. 伴侣已进行输精管切除术 vii. 禁欲

d. 周期性禁欲（即日历法、症状体温法或排卵后法，以及输卵管结扎/闭塞）不是本研究中可接受的避孕形式。

e. 主要研究者将根据其判断和对参与者偏好及通常生活方式的了解，评估报告禁欲是否可信以实现100%的有效性。

15. 筛选时及给药前立即进行的尿妊娠试验结果为阴性。

排除标准：

如果满足以下任何标准，潜在参与者将不符合参与本研究的资格：

1. 有任何正在进行的法律或残疾索赔，例如工伤赔偿

2. 正在服用属于以下任何类别的药物：

   a. 三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂。（允许其他抗抑郁药，包括米氮平、奈法唑酮、曲唑酮、维拉唑酮、伏硫西汀和安非他酮。） b. 典型或非典型抗精神病药 c. 抗惊厥药，如丙戊酸盐、托吡酯、奥卡西平、卡马西平。（允许加巴喷丁类药物和拉莫三嗪。） d. 其他可能与血清素综合征相关的药物： i. 圣约翰草 ii. S-腺苷甲硫氨酸（SAM-e） iii. 5-羟色氨酸（5-HTP） iv. 锂 v. 右美沙芬 vi. 利奈唑胺 vii. 丁螺环酮 viii. 依非韦伦 ix. 氯卡色林 e. 可能与裸盖菇素代谢/效果相互作用的药物： i. 尿苷二磷酸（UDP）或葡萄糖醛酸转移酶（UGT）调节剂（例如，COMT抑制剂、炔雌醇、丙戊酸盐、双氯芬酸、甲芬那酸、维拉帕米、酮康唑、伊曲康唑、丙磺舒、苯巴比妥、蛋白酶抑制剂） ii. L-甲基叶酸（≥7.5毫克/天） iii. 酒精或醛脱氢酶抑制剂

3. 正在服用苯二氮䓬类药物，使得患者无法耐受在研究干预计划前8小时至后6小时停药
4. 正在服用可能与裸盖菇素代谢效果相互作用的药物，使得患者无法耐受在研究干预计划前8小时至后6小时停药。

5. 对于可能怀孕的个体：

   a. 目前怀孕（已确认或疑似） b. 目前正在哺乳 c. 筛选时或给药前立即进行的尿妊娠试验结果为阳性 d. 不愿或无法从同意时起到最后一次给药后30天内使用高效避孕措施（定义为每年失败率<1%的方法） e. 计划在裸盖菇素或安慰剂给药后30天内怀孕

6. 在进入本试验前30天内，或在试验期间，参与过另一项临床试验，或在30天或5个半衰期（以较长者为准）内接受过另一种可能干扰裸盖菇素代谢/效果的试验药物或其他干预措施。
7. 目前正在接受电休克治疗（ECT）。允许既往接受过ECT治疗；最后一次治疗必须在本试验入组前至少30天。
8. 有精神分裂症或分裂情感障碍病史，或任何精神病性症状、躁狂或双相情感障碍病史
9. 筛选访视和给药日早晨的尿液毒理学筛查呈阳性，包括安非他明、可卡因、MDMA、大麻、阿片类药物、氯胺酮和苯二氮䓬类药物。
10. 在筛选前6个月内使用过致幻剂（裸盖菇素、LSD、DMT、5-MeO-DMT、MDMA、伊博格碱）。
11. 有符合DSM-5标准的致幻剂使用障碍（中度或重度）或致幻剂持续性知觉障碍（HPPD）病史，或曾对致幻剂有过不良反应或负面体验（例如，“糟糕的旅程”）。
12. 根据QuickSCID-5，过去12个月内当前诊断为物质使用障碍（SUD；滥用或依赖，根据DSM-V定义）。有酒精或大麻戒断风险的参与者将被排除（例如，那些表现出耐受性或曾经历过戒断的参与者）。以下类别的SUD将不被排除：尼古丁依赖；酒精或大麻物质使用障碍评级为“轻度”。
13. 当前患有精神障碍或心理健康状况，根据研究工作人员的判断，会增加干预风险或在筛选前六个月内任何时间干扰患者参与干预的能力。
14. 过去10年内有需要住院治疗的自杀企图或有自杀意念并伴有意图。
15. 根据研究工作人员的判断，参与者在研究参与期间根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）被评为“高风险”，有显著的自杀行为风险。

16. 神经系统疾病，包括：

    1. 痴呆、谵妄、遗忘症或任何其他认知障碍。
    2. 一生中有涉及大脑或脑膜的手术史，
    3. 脑炎、脑膜炎、退行性中枢神经系统疾病（例如，阿尔茨海默病或帕金森病）、癫痫、智力低下
    4. 任何其他与中枢神经系统（CNS）显著损伤或功能障碍相关的疾病/手术/事故/干预，
    5. 过去两年内有显著头部外伤史。

17. 心血管疾病，包括：

    a. 高血压定义为收缩压（SBP）>140或舒张压（DBP）>90，取筛选期间两次独立测量的平均值 b. 心动过速定义为心率（HR）>90次/分钟，取筛选期间两次独立测量的平均值 c. 心动过缓定义为心率（HR）<50次/分钟，取筛选期间两次独立测量的平均值 d. 心绞痛 e. 临床显著的心电图异常（例如，心房颤动，男性QTcF >450 ms或女性>470 ms） f. 任何其他当前或既往有显著心血管疾病，根据研究者的临床判断会妨碍安全参与研究。

18. 临床显著的肺/呼吸系统疾病，包括

    a. 困难气道或困难面罩通气史，或困难气道预测因素，如Mallampati评分3或4、张口受限、甲颏距离<6cm、颈部活动受限或显著下颌后缩。

    b. 需要全身使用类固醇的慢性阻塞性肺疾病。 c. 中度或重度阻塞性睡眠呼吸暂停（呼吸暂停低通气指数≥15），或需要常规使用持续气道正压通气

19. 临床显著的肝脏疾病，根据过去6个月内的肝功能检查（LFTs）确定：肝功能不全，表现为以下任何值：

    1. AST > 正常上限的3倍
    2. ALT > 正常上限的3倍
    3. 总胆红素 > 3.0 mg/dl

20. 已知对丙泊酚或其任何成分过敏或过敏（除非有记录显示曾接触丙泊酚而无并发症），包括：

    1. 鸡蛋或鸡蛋制品
    2. 大豆、豆制品或大豆卵磷脂
    3. 花生或其他豆类
    4. 对上述任何物质有过敏反应、血管性水肿、支气管痉挛或其他严重过敏反应史。
21. 已知对裸盖菇素或其代谢物过敏或过敏。
22. 有严重脂质代谢紊乱或近期胰腺炎病史
23. 正在服用GLP-1激动剂类药物如替尔泊肽，或在丙泊酚给药前7天内服用过一剂。
24. 有症状性胃食管反流病或其他胃排空延迟情况。
25. 根据过去6个月内的肌酐/肾小球滤过率确定的临床显著的肾脏疾病。肾功能不全（使用Cockraft和Gault方程计算的肌酐清除率<40 ml/min）

26. 任何内分泌疾病或任何甲状腺疾病，在筛选前6个月内接受过治疗（药物或手术）：

    1. 未控制的1型或2型糖尿病（允许控制良好的糖尿病）。
    2. 筛选前6个月内诊断出的甲状腺功能亢进或减退（允许稳定使用甲状腺激素替代疗法）。

27. 其他医疗状况或诊断、体格检查发现、心电图或实验室异常，根据研究工作人员的自由裁量，出于安全考虑会妨碍参与研究程序。

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