Anestezií maskovaná psilocybinová terapie pro velkou depresi (SPACE)

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Účastník bude způsobilý pro zařazení, pokud budou splněna všechna následující kritéria:

1. Lidé ve věku 25 až 65 let při screeningu;
2. Schopni přečíst, pochopit a poskytnout datovaný informovaný souhlas, a to písemně nebo elektronicky, před screeningem. Pacienti budou považováni za osoby, které pravděpodobně budou dodržovat protokol studie a budou komunikovat se studijním personálem o nežádoucích příhodách a dalších klinicky důležitých informacích;
3. Plynule anglicky hovořící;
4. Schopni se zavázat k účasti na všech studijních návštěvách a účastnit se všech procedur vzdáleného sběru dat;
5. Stabilní v rámci základní psychoterapie alespoň 4 týdny před zařazením mimo studii a schopni mít přístup k duševní zdravotní péči po dobu trvání studie;
6. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 17–35 kg/m².
7. Účastník má aktuální diagnózu MDD během současné velké depresivní epizody (MDE) (jednotlivé nebo opakované epizody podle definice DSM-5-TR [pokud jde o jednotlivou epizodu, trvání ≥4 týdnů] a ověřené po vyhodnocení kvalifikovaným členem vyšetřovacího týmu pomocí QuickSCID-5 (Rychlý strukturovaný klinický rozhovor pro poruchy DSM-5).
8. Schopen fyzicky tolerovat celkovou anestezii, jak stanovuje Americká společnost anesteziologů (ASA) fyzický stav třídy I nebo II. Účastníci třídy ASA III, jejichž funkční postižení přímo souvisí s psychiatrickou diagnózou (deprese), budou zahrnuti.
9. Souhlasí, že jeden týden před sezeními s psilocybinem a po celou dobu studie se zdrží užívání jakýchkoli volně prodejných léků, potravinových doplňků nebo bylinných doplňků, pokud to neschválí studijní personál. Výjimky budou posouzeny studijním personálem a budou zahrnovat acetaminofen, nesteroidní protizánětlivé léky a běžné dávky vitamínů a minerálů.
10. Souhlasí, že nebudou konzumovat žádné jídlo ani nápoje po půlnoci před dny podání léku.
11. Souhlasí, že nebudou konzumovat alkoholické nápoje 48 hodin před a 24 hodin po sezeních s podáním léku.
12. Souhlasí, že nebudou užívat konopí v jakékoli formě po dobu trvání studie.
13. Nekuřák, nebo abstinoval alespoň 6 týdnů.

14. Pro osoby, které mohou otěhotnět: souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce od vstupu do studie až do konce studie.

    a. Osoba s dělohou je považována za plodnou, tj. fertilní, po menarché a až do přechodu do menopauzy, pokud není trvale sterilizována (tj. neprodělala hysterektomii, bilaterální salpingektomii nebo bilaterální ooforektomii).

    b. Osoba s dělohou, která není plodná, je považována za postmenopauzální po alespoň 12 měsících bez menstruace.

    c. Vysoce účinná antikoncepce (typická míra selhání nižší než 1 %) je definována: i. kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a progestogen) spojená s inhibicí ovulace

1. perorální
2. intravaginální
3. transdermální
4. dvojitá bariérová metoda ii. hormonální antikoncepce pouze s progestogenem spojená s inhibicí ovulace:

1. perorální 2. injekční 3. implantovatelná iii. nitroděložní tělísko (IUD) iv. nitroděložní hormonální systém (IUS) v. bilaterální tubární okluze vi. vasektomizovaný partner vii. sexuální abstinence

d. Periodická abstinence (tj. kalendářová, symptotermální nebo postovulační metody a podvázání/okluze vejcovodů) nejsou pro tuto studii přijatelnou formou antikoncepce.

e. Hlavní vyšetřovatel (PI) použije svůj úsudek a znalost preferovaného a obvyklého životního stylu účastníka, aby pochopil, zda lze hlášení o abstinenci důvěřovat k dosažení 100% účinnosti.

15. Negativní těhotenský test z moči při screeningu a znovu bezprostředně před sezeními s podáním léku.

KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ:

Potenciální účastník NEBUDE způsobilý pro účast v této studii, pokud bude splněno kterékoliv z následujících kritérií:

1. Má jakýkoli probíhající právní nárok nebo nárok na invaliditu, jako je odškodnění pracovníků

2. Užívá lék patřící do kterékoliv z následujících tříd:

   a. TCA, MAOI, SSRI, SNRI. (Jiná antidepresiva včetně mirtazapinu, nefazodonu, trazodonu, vilazodonu, vortioxetinu a bupropionu jsou povolena.) b. Typická nebo atypická antipsychotika c. Antikonvulziva jako valproát, topiramát, oxkarbazepin, karbamazepin. (Gabapentinoidy a lamotrigin jsou povoleny.) d. Jiné látky, které mohou být spojeny se serotoninovým syndromem: i. Třezalka tečkovaná ii. S-adenosylmethionin (SAM-e) iii. 5-Hydroxytryptofan (5-HTP) iv. Lithium v. Dextromethorfan vi. Linezolid vii. Buspiron viii. Efavirenz ix. Lorcaserin e. Látky, které mohou interagovat s metabolismem/účinky psilocybinu: i. Modulátory uridin difosfátu (UDP) nebo glukuronosyltransferázy (UGT) (např. inhibitory COMT, ethinylestradiol, valproát, diklofenak, mefenamová kyselina, verapamil, ketokonazol, itrakonazol, probenecid, fenobarbital, inhibitory proteáz) ii. L-methylfolát (≥ 7,5 mg/den) iii. Inhibitory alkoholdehydrogenázy nebo aldehyddehydrogenázy

3. Užívá benzodiazepinové léky tak, že pacient nemůže tolerovat vynechání dávek 8 hodin před až 6 hodin po plánované studijní intervenci
4. Užívá látky, které mohou interagovat s metabolismem/účinky psilocybinu tak, že pacient nemůže tolerovat vynechání dávek 8 hodin před až 6 hodin po plánované studijní intervenci.

5. Pro jednotlivce, kteří mohou otěhotnět:

   a. Aktuálně těhotná (potvrzené nebo podezření) b. Aktuálně kojící c. Pozitivní těhotenský test z moči při screeningu nebo bezprostředně před podáním léku d. Neochotná nebo neschopná používat vysoce účinnou antikoncepci (definovanou jako metody s mírou selhání <1 % ročně) od okamžiku souhlasu až do 30 dnů po posledním sezení s podáním léku e. Plánuje otěhotnět do 30 dnů po sezeních s podáním psilocybinu nebo placeba

6. Účast v klinické studii do 30 dnů od vstupu do této studie, nebo během studie, nebo léčba jiným investigačním lékem nebo jinou intervencí do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší), což může interferovat s metabolismem/účinky psilocybinu.
7. Aktuálně podstupuje elektrokonvulzivní terapii (ECT). Předchozí léčba ECT je povolena; poslední léčba musí být alespoň 30 dní před vstupem do této studie.
8. Anamnéza schizofrenie nebo schizoafektivních poruch, nebo jakákoli anamnéza psychotických příznaků, mánie nebo bipolární afektivní poruchy
9. Pozitivní toxikologický screening moči včetně amfetaminů, kokainu, MDMA, konopí, opioidů, ketaminu a benzodiazepinů při screeningové návštěvě a ráno v den sezení s podáním léku.
10. Užití psychedelik v předchozích 6 měsících před screeningem (psilocybin, LSD, DMT, 5-MeO-DMT, MDMA, ibogain).
11. Anamnéza splňování kritérií DSM-5 pro poruchu užívání halucinogenů (střední nebo těžká) nebo perzistující percepční poruchu po halucinogenech (HPPD), nebo kdykoli měl negativní reakci na psychedelikum nebo negativní zkušenost s psychedelikem (např. „špatný trip“).
12. Aktuální diagnóza poruchy užívání návykových látek za posledních 12 měsíců (SUD; zneužívání nebo závislost, jak definuje DSM-V) podle QuickSCID-5. Účastníci, kteří jsou ohroženi abstinenčními příznaky alkoholu nebo konopí, budou vyloučeni (např. ti, kteří uvádějí toleranci nebo kteří měli předchozí abstinenční příznaky). Následující kategorie SUD NEBUDOU vyloučeny: závislost na nikotinu; porucha užívání alkoholu nebo konopí hodnocená jako „mírná“.
13. Aktuální diagnóza psychiatrické poruchy nebo duševního zdravotního stavu, který dle úsudku studijního personálu zvyšuje riziko intervence nebo by narušil schopnost pacienta zapojit se do intervence kdykoli v průběhu šesti měsíců před screeningem.
14. Anamnéza pokusu o sebevraždu vyžadující hospitalizaci nebo sebevražedných myšlenek s úmyslem za posledních 10 let.
15. Dle úsudku studijního personálu je účastník během své účasti ve studii podle Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) hodnocen jako „vysoké riziko“ pro sebevražedné chování.

16. Neurologická porucha včetně:

    1. Demence, deliria, amnestická nebo jakákoli jiná kognitivní porucha.
    2. Celozivotní anamnéza chirurgických výkonů zahrnujících mozek nebo mozkové pleny,
    3. Encefalitida, meningitida, degenerativní onemocnění centrální nervové soustavy (např. Alzheimerova nebo Parkinsonova choroba), epilepsie, mentální retardace
    4. Jakékoli jiné onemocnění/výkon/nehoda/intervence spojená s významným poškozením nebo poruchou funkce centrální nervové soustavy (CNS),
    5. Anamnéza významného poranění hlavy v posledních dvou letech.

17. Kardiovaskulární porucha včetně:

    a. Zvýšený krevní tlak definovaný jako systolický krevní tlak (SBP) >140 nebo diastolický krevní tlak (DBP) >90 v průměru ze dvou samostatných měření provedených během screeningového období b. Tachykardie definovaná jako srdeční frekvence (HR) >90 úderů za minutu v průměru ze dvou samostatných měření provedených během screeningového období c. Bradykardie definovaná jako srdeční frekvence (HR) <50 úderů za minutu v průměru ze dvou samostatných měření provedených během screeningového období d. Angina pectoris e. Klinicky významná abnormalita EKG (např. fibrilace síní, QTcF >450 ms pro muže nebo >470 ms pro ženy) f. Jakákoli jiná významná aktuální nebo anamnéza kardiovaskulárního stavu, který by na základě klinického úsudku vyšetřovatelů vyloučil bezpečnou účast ve studii.

18. Klinicky významná plicní/dýchací porucha včetně

    a. Anamnéza obtížných dýchacích cest nebo obtížné maskové ventilace, nebo prediktorů obtížných dýchacích cest, jako je Mallampatiho skóre 3 nebo 4, omezené otevření úst, thyromentální vzdálenost <6 cm, omezená pohyblivost krku nebo významná retrognacie.

    b. CHOPN vyžadující systémové užívání steroidů. c. Obstrukční spánková apnoe, střední nebo těžká (index apnoe-hypopnoe ≥15), nebo vyžadující pravidelné používání CPAP

19. Klinicky významné onemocnění jater, stanovené testy jaterních funkcí (LFTs) v posledních 6 měsících: Jaterní dysfunkce indikovaná kteroukoli z následujících hodnot:

    1. AST > 3 x horní hranice normálu
    2. ALT > 3 x horní hranice normálu
    3. Celkový bilirubin > 3,0 mg/dl

20. Známá alergie nebo přecitlivělost na propofol nebo kteroukoli z jeho složek (pokud nemají zdokumentovanou expozici propofolu bez komplikací), včetně:

    1. Vajec nebo vaječných výrobků
    2. Sóji, sójových výrobků nebo sójového lecitinu
    3. Arašídů nebo jiných luštěnin
    4. Anamnéza anafylaxe, angioedému, bronchospasmu nebo jiné závažné alergické reakce na kteroukoli z výše uvedených látek.
21. Známá alergie nebo přecitlivělost na psilocybin nebo jeho metabolity.
22. Anamnéza závažné lipidové poruchy nebo nedávné pankreatitidy
23. Užívá lék třídy agonistů GLP-1 jako je tirzepatid, nebo užil dávku v posledních 7 dnech před podáním propofolu.
24. Má symptomatické gastroezofageální refluxní onemocnění nebo jiné stavy s opožděným vyprazdňováním žaludku.
25. Klinicky významné onemocnění ledvin stanovené kreatininem/glomerulární filtrací v posledních 6 měsících. Renální insuficience (clearance kreatininu < 40 ml/min pomocí Cockroftovy a Gaultovy rovnice)

26. Jakákoli endokrinní porucha nebo jakákoli porucha štítné žlázy léčená (lékařsky nebo chirurgicky) v posledních 6 měsících před screeningem:

    1. Nekontrolovaný diabetes, typ 1 nebo 2 (dobře kontrolovaný diabetes je povolen).
    2. Hypertyreóza nebo hypotyreóza diagnostikovaná v posledních šesti měsících před screeningem (stabilní léčba hormonální substituční terapií štítné žlázy je povolena).

27. Jiný zdravotní stav(y) nebo diagnóza, nález fyzikálního vyšetření, EKG nebo laboratorní abnormalita, která vylučuje účast na studijních procedurách z důvodu bezpečnostních obav dle uvážení studijního personálu.

    -