Anæstesi-Maskeret Psilocybin Terapi for Svær Depression (SPACE)

INKLUSIONSKRITERIER:

En deltager vil være berettiget til inklusion, når alle følgende kriterier er opfyldt:

1. Personer i alderen 25 til 65 år ved screening;
2. I stand til at læse, forstå og give dateret informeret samtykke, enten skriftligt eller elektronisk, før screening. Patienter vil blive vurderet til sandsynligvis at følge studieprotokollen og kommunikere med studiestaben om bivirkninger og anden klinisk vigtig information;
3. Flydende på engelsk;
4. I stand til at forpligte sig til at deltage i alle studievejledninger og deltage i alle fjernindsamlingsprocedurer for data;
5. Stabil i baggrundspsykoterapi i mindst 4 uger før indskrivning uden for studiet og i stand til at få adgang til mental sundhedspleje under hele studiet;
6. Body mass index mellem 17-35 kg/m2.
7. Deltageren har en aktuel diagnose af MDD under en aktuel større depressiv episode (MDE) (enkelt eller tilbagevendende episode som defineret af DSM-5-TR [hvis enkelt episode, varighed ≥4 uger] og verificeret efter evaluering af et kvalificeret medlem af undersøgelsesteamet ved hjælp af QuickSCID-5 (Quick Structured Clinical Interview for DSM-5 Disorders).
8. I stand til fysisk at tolerere generel anæstesi, som bestemt af American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk status klasse I eller II. ASA klasse III-deltagere, hvis funktionsnedsættelse direkte er relateret til en psykiatrisk diagnose (depression), vil blive inkluderet.
9. Enig i, at de i en uge før psilocybinsessionerne og gennem hele studiet vil undlade at tage enhver receptfri medicin, kosttilskud eller urtebaseret tilskud, medmindre det er godkendt af studiestaben. Undtagelser vil blive vurderet af studiestaben og vil inkludere acetaminophen, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og almindelige doser af vitaminer og mineraler.
10. Enig i ikke at indtage mad eller drikke efter midnat før doseringsdage.
11. Enig i ikke at indtage alkoholholdige drikkevarer i 48 timer før og 24 timer efter doseringssessionerne.
12. Enig i ikke at bruge cannabis i nogen form under hele studiet.
13. Ikke-ryger eller har afholdt sig i mindst 6 uger.

14. For personer, der kan blive gravide: enig i at bruge højeffektiv prævention fra indtræden i forsøget gennem slutningen af studiet.

    a. En person med en livmoder anses for at være i den fødedygtige alder, dvs. frugtbar, efter menarche og indtil de bliver postmenopausale, medmindre de er permanent steriliseret (dvs. har haft en hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral oophorektomi).

    b. En person med en livmoder, der ikke er i den fødedygtige alder, anses for at være postmenopausale efter mindst 12 måneder uden menstruation.

    c. Højeffektiv prævention (typisk brugsfejlrate på mindre end 1%) defineres som i. kombineret (østrogen og progestogen indeholdende) hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning

1. oral
2. intravaginal
3. Transdermal
4. Dobbelt-barrieremetode ii. progestogen-only hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning:

1. oral 2. injicerbar 3. implanterbar iii. intrauterint indretning (IUD) iv. intrauterint hormonafløsningssystem (IUS) v. bilateral tubal okklusion vi. vasektomeret partner vii. seksuel afholdenhed

d. Periodisk afholdenhed (dvs. kalender, symptothermal eller postovulationsmetoder og tubal ligatur/okklusion) er ikke en acceptabel form for prævention for dette studie.

e. PI vil bruge sin dømmekraft og bekendtskab med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil for at forstå, om rapportering af afholdenhed kan stole på at opnå 100% effektivitet.

15. Negativ urin graviditetstest ved screening og igen umiddelbart før doseringssessioner.

EKSKLUSIONSKRITERIER:

En potentiel deltager vil IKKE være berettiget til deltagelse i dette studie, hvis nogen af følgende kriterier er opfyldt:

1. Har nogen igangværende retslig eller handicapfordring såsom Worker's Compensation

2. Tager en medicin, der tilhører nogen af følgende klasser:

   a. TCA'er, MAO-hæmmere, SSRI'er, SNRI'er. (Andre antidepressiva inklusive mirtazapin, nefazodon, trazodon, vilazodon, vortioxetin og bupropion er tilladt.) b. Typiske eller atypiske antipsykotika c. Antikonvulsiva såsom valproat, topiramat, oxcarbazepin, carbamazepin. (Gabapentinoider og lamotrigin er tilladt.) d. Andre midler, der kan være forbundet med serotoninsyndrom: i. Perikon ii. S-adenosyl-methionin (SAM-e) iii. 5-Hydroxytryptophan (5-HTP) iv. Lithium v. Dextromethorphan vi. Linezolid vii. Buspiron viii. Efavirenz ix. Lorcaserin e. Midler, der kan interagere med psilocybinmetabolisme/effekter: i. Modulatorer af uridindifosfat (UDP) eller glucuronosyltransferase (UGT) (f.eks. COMT-hæmmere, ethinylestradiol, valproat, diclofenac, mefenaminsyre, verapamil, ketoconazol, itraconazol, probenecid, phenobarbital, proteasehæmmere) ii. L-Methylfolat (≥ 7,5 mg/dag) iii. Alkohol- eller aldehyddehydrogenasehæmmere

3. Tager benzodiazepinmedicin, så patienten ikke kan tolerere at undlade doser 8 timer før gennem 6 timer efter planlagt studieintervention
4. Tager midler, der kan interagere med psilocybinmetabolisme effekter, så patienten ikke kan tolerere at undlade doser 8 timer før gennem 6 timer efter planlagt studieintervention.

5. For individer, der kan blive gravide:

   a. I øjeblikket gravid (bekræftet eller mistænkt) b. I øjeblikket ammer c. Positiv urin graviditetstest ved screening eller umiddelbart før dosering d. Uvillig eller ude af stand til at bruge højeffektiv prævention (defineret som metoder med fejlrate <1% per år) fra tidspunktet for samtykke gennem 30 dage efter den sidste doseringssession e. Planlægger at blive gravid inden for 30 dage efter psilocybin- eller placeboadministreringssessionerne

6. Deltagelse i et klinisk forsøg inden for 30 dage efter indtræden i dette forsøg, eller under forsøget, eller behandling med et andet undersøgelseslægemiddel eller anden intervention inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, der kan forstyrre psilocybinmetabolisme/effekter.
7. Modtager i øjeblikket elektrokonvulsiv terapi (ECT). Tidligere behandling med ECT er tilladt; sidste behandling skal være mindst 30 dage før indtræden i dette forsøg.
8. Historie med skizofreni eller skizoaffektive lidelser, eller nogen historie med psykotiske symptomer, mani eller bipolar affektiv lidelse
9. En positiv urintoksikologisk screening inklusive amfetaminer, kokain, MDMA, cannabis, opioider, ketamin og benzodiazepiner ved screeningsbesøg og om morgenen på doseringssessionen.
10. Brug af psykedelika i de foregående 6 måneder før screening (psilocybin, LSD, DMT, 5-Meo-DMT, MDMA, Ibogain).
11. Historie med at opfylde DSM-5-kriterier for Hallucinogen Brugsforstyrrelse (Moderat eller Svær) eller Hallucinogen Vedvarende Perceptionsforstyrrelse (HPPD), eller har nogensinde haft en negativ reaktion på eller oplevelse med et psykedelikum (f.eks. "dårlig trip").
12. Aktuel diagnose af et Substansbrugsforstyrrelse over de sidste 12 måneder (SUD; Misbrug eller Afhængighed, som defineret af DSM-V) ifølge QuickSCID-5. Deltagere, der er i risiko for alkohol- eller cannabisabstinenser, vil blive ekskluderet (f.eks. dem, der bekræfter tolerance eller som har oplevet tidligere abstinenser). Følgende kategorier af SUD vil IKKE blive ekskluderet: nikotinafhængighed; alkohol- eller cannabissubstansbrugsforstyrrelse vurderet "mild".
13. Aktuel diagnose af en psykiatrisk lidelse eller mental sundhedsstatus, der efter studiestabens skøn øger risikoen for interventionen eller ville forstyrre patientens evne til at deltage i interventionen på noget tidspunkt inden for de seks måneder før screening.
14. Historie med selvmordsforsøg, der krævede indlæggelse, eller selvmordstanker med hensigt i de sidste 10 år.
15. Efter studiestabens skøn er deltageren i betydelig risiko for selvmordsadfærd under deres deltagelse i studiet ifølge Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), vurderet 'Høj Risiko'.

16. En neurologisk lidelse inklusive:

    1. Demens, delirium, amnestisk eller enhver anden kognitiv forstyrrelse.
    2. Livstidshistorie med kirurgiske procedurer involverende hjernen eller meningerne,
    3. Encephalitis, meningitis, degenerativ centralnervesystemlidelse (f.eks. Alzheimers eller Parkinsons sygdom), epilepsi, mental retardering
    4. Enhver anden sygdom/procedure/ulykke/intervention forbundet med betydelig skade på eller fejlfunktion af centralnervesystemet (CNS),
    5. Historie med betydelig hovedtraume inden for de sidste to år.

17. En kardiovaskulær lidelse inklusive:

    a. Forhøjet blodtryk defineret som systolisk blodtryk (SBP) >140 eller diastolisk blodtryk (DBP) >90 gennemsnit over to separate målinger taget under screeningsperioden b. Tachycardi defineret som hjertefrekvens (HR) >90 slag pr. minut gennemsnit over to separate målinger taget under screeningsperioden c. Bradykardi defineret som hjertefrekvens (HR) <50 slag pr. minut gennemsnit over to separate målinger taget under screeningsperioden d. Angina pectoris e. Klinisk signifikant EKG-abnormitet (f.eks. atrieflimren, QTcF >450 ms for mænd eller >470 ms for kvinder) f. Enhver anden signifikant aktuel eller historie med en kardiovaskulær tilstand, der ville udelukke sikker deltagelse i studiet baseret på undersøgernes kliniske skøn.

18. Klinisk signifikant pulmonal/respiratorisk lidelse inklusive

    a. Historie med vanskelige luftveje eller vanskelig maskeventilation, eller prædiktorer for vanskelige luftveje såsom Mallampati Score 3 eller 4, begrænset mundåbning, thyromental distance <6cm, begrænset nakkebevægelighed eller signifikant retrognati.

    b. KOL, der kræver systemisk steroidbrug. c. Obstruktiv søvnapnø, moderat eller svær (Apnø-Hypopnø Index >=15), eller kræver regelmæssig CPAP-brug

19. Klinisk signifikant leversygdom, bestemt af Leverfunktionstests (LFT'er) inden for de sidste 6 måneder: Hepatisk dysfunktion som angivet af nogen af følgende værdier:

    1. AST > 3 x øvre grænse for normal
    2. ALT > 3 x øvre grænse for normal
    3. Total bilirubin > 3,0 mg/dl

20. Kendt allergi eller overfølsomhed over for propofol eller nogen af dets komponenter (medmindre de har en dokumenteret propofoileksponering uden komplikation), inklusive:

    1. Æg eller ægprodukter
    2. Soyabønner, soyaprodukter eller sojalecithin
    3. Jordnødder eller andre bælgfrugter
    4. Historie med anafylaksi, angioødem, bronkospasme eller anden alvorlig allergisk reaktion over for nogen af ovenstående stoffer.
21. Kendt allergi eller overfølsomhed over for psilocybin eller dets metabolitter.
22. Historie med alvorlig lipidforstyrrelse eller nylig pankreatitis
23. Tager et GLP-1 agonistklasselægemiddel som tirzepatid, eller har taget en dosis inden for de sidste 7 dage før propofoldosering.
24. Har symptomatisk gastroøsofageal refluxsygdom eller andre forsinkede mavetømningstilstande.
25. Klinisk signifikant nyresygdom bestemt af kreatinin/glomerulær filtrationsrate inden for de sidste 6 måneder. Nyreinsufficiens (kreatininclearance < 40 ml/min ved brug af Cockroft og Gault ligning)

26. Enhver endokrin lidelse eller enhver thyroidlidelse behandlet (medicinsk eller kirurgisk) inden for de sidste 6 måneder før screening:

    1. Ukontrolleret diabetes, type 1 eller 2 (velkontrolleret diabetes er tilladt).
    2. Hyperthyroidisme eller hypothyroidisme diagnosticeret inden for de sidste seks måneder før screening (stabil behandling med et thyroidhormonerstatningsterapi er tilladt).

27. Anden medicinsk tilstand(er) eller diagnose, fysisk undersøgelsesfund, EKG eller laboratorieabnormitet, der udelukker deltagelse i studiprocedurer på grund af sikkerhedsbekymringer efter studiestabens skøn.

    -