Anesztéziaval Maszkírozott Pszilocibin Terápia a Súlyos Depresszió Kezelésére (SPACE)

BEVETELI KRITÉRIUMOK:

A résztvevő akkor lesz jogosult a bevételre, ha minden alábbi kritériumnak megfelel:

1. 25 és 65 év közötti személyek a szűréskor;
2. Képes olvasni, megérteni és dátumozott, tájékoztatott beleegyezést adni, akár írásban, akár elektronikusan, a szűrés előtt. A betegek valószínűleg betartják a vizsgálati protokollt és kommunikálnak a vizsgálati személyzettel a mellékhatásokról és egyéb klinikailag fontos információkról;
3. Folyékonyan beszél angolul;
4. Képes elkötelezni magát az összes vizsgálati látogatás megjelenésére és minden távoli adatgyűjtési eljárásban való részvételre;
5. Legalább 4 héttel a vizsgálaton kívüli beiratkozás előtt stabil háttérpszichoterápiában részesül, és hozzáfér mentális egészségügyi ellátáshoz a vizsgálat időtartama alatt;
6. Testtömegindex 17-35 kg/m2 között.
7. A résztvevőnek jelenlegi diagnózisa MDD (Major Depressziós Zavar) egy jelenlegi Major Depressziós Epizód (MDE) során (egyedi vagy visszatérő epizód, ahogy azt a DSM-5-TR definiálja [ha egyedi epizód, akkor időtartama ≥4 hét]), és a diagnózist a vizsgálati csapat egy kvalifikált tagja ellenőrizte a QuickSCID-5 (Quick Structured Clinical Interview for DSM-5 Disorders) felhasználásával.
8. Fizikailag képes tolerálni az általános érzéstelenítést, ahogy azt az Amerikai Aneszteziológusok Társasága (ASA) Fizikai Állapot I. vagy II. osztálya meghatározza. Az ASA III. osztályú résztvevők, akiknek funkcionális károsodása közvetlenül pszichiátriai diagnózishoz (depresszió) kapcsolódik, bevételre kerülnek.
9. Egyetért azzal, hogy a pszilocibin ülések előtti egy héten és a vizsgálat egész időtartama alatt tartózkodnak minden vény nélküli gyógyszer, táplálék-kiegészítő vagy növényi kiegészítő szedésétől, kivéve, ha a vizsgálati személyzet jóváhagyja. A kivételeket a vizsgálati személyzet értékeli ki, és magukban foglalják a paracetamolt, a nem szteroid gyulladáscsökkentőket, valamint a vitaminok és ásványi anyagok szokásos adagjait.
10. Egyetért azzal, hogy nem fogyasztanak ételt vagy italt az adagolási napok előtti éjféltől.
11. Egyetért azzal, hogy nem fogyasztanak alkoholos italokat az adagolási ülések előtti 48 órában és az azt követő 24 órában.
12. Egyetért azzal, hogy nem használnak kannabiszt semmilyen formában a vizsgálat időtartama alatt.
13. Nem dohányos, vagy legalább 6 hete tartózkodik a dohányzástól.

14. Azok számára, akik teherbe eshetnek: egyetértenek hatékony fogamzásgátlás használatával a vizsgálatba lépéstől a vizsgálat végéig.

    a. Egy méhhel rendelkező személyt termékenynek, azaz gyermekvállalásra képesnek tekintünk a menarche (első menstruáció) után és a menopauza előtt, hacsak nem állandóan sterilizálták (azaz hímzettériumot, kétoldali salpingectomiát vagy kétoldali ovariectomiát végeztek rajta).

    b. Egy méhhel rendelkező személyt, aki nem gyermekvállalásra képes, menopauzásnak tekintünk legalább 12 hónap menstruáció nélküli időszak után.

    c. A hatékony fogamzásgátlást (tipikus használati meghibásodási arány kevesebb, mint 1%) a következők határozzák meg: i. kombinált (ösztrogént és progesztogént tartalmazó) hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár

1. orális
2. intravaginális
3. Transzdermális
4. Kétrétegű módszer ii. csak progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár:

1. orális 2. injekciós 3. implantálható iii. intrauterin eszköz (IUD) iv. intrauterin hormont kibocsátó rendszer (IUS) v. kétoldali tubáris okklúzió vi. vazektomizált partner vii. szexuális absztinencia

d. A periodikus absztinencia (pl. naptári, szimptotermális vagy ovuláció utáni módszerek, valamint a petevezeték-ligatúra/okklúzió) nem elfogadható fogamzásgátlási forma ebben a vizsgálatban.

e. A PI saját ítéletét és a résztvevő preferált és szokásos életmódjával való ismeretét használja fel annak megértéséhez, hogy az absztinencia jelentése megbízható-e a 100%-os hatékonyság eléréséhez.

15. Negatív vizelet terhességi teszt a szűréskor és ismét közvetlenül az adagolási ülések előtt.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Egy potenciális résztvevő NEM lesz jogosult a részvételre ebben a vizsgálatban, ha bármelyik alábbi kritériumnak megfelel:

1. Bármilyen folyamatban lévő jogi vagy rokkantsági igénye van, például Munkavégzési Kártérítés.

2. Szed olyan gyógyszert, amely a következő osztályok valamelyikébe tartozik:

   a. TCA-k, MAO-gátlók, SSRI-k, SNRI-k. (Más antidepresszánsok, beleértve a mirtazapint, nefazodont, trazodont, vilazodont, vortioxetint és bupropiont, megengedettek.) b. Tipikus vagy atipikus antipszichotikumok c. Antikonvulzívszerek, mint a valproát, topiramát, oxkarbazepin, karbamazepin. (A gabapentinoidok és a lamotrigin megengedettek.) d. Egyéb anyagok, amelyek szerotonin szindrómához kapcsolhatók: i. Szent János kenyere (St. John's Wort) ii. S-adenozil-metionin (SAM-e) iii. 5-Hidroxitriptofán (5-HTP) iv. Lítium v. Dextrometorfán vi. Linezolid vii. Buspiron viii. Efavirenz ix. Lorcaserin e. Olyan anyagok, amelyek kölcsönhatásba léphetnek a pszilocibin metabolizmusával/hatásaival: i. Az uridin-difoszfát (UDP) vagy glükuronozil-transzferáz (UGT) modulátorai (pl. COMT-gátlók, etinilösztradiol, valproát, diklofenák, mefenaminsav, verapamil, ketokonazol, itrakonazol, probenecid, fenobarbitál, proteázgátlók) ii. L-metilfolát (≥ 7,5 mg/nap) iii. Alkohol- vagy aldehid-dehidrogenáz gátlók

3. Olyan benzodiazepin gyógyszert szed, hogy a beteg nem képes tolerálni a tervezett vizsgálati beavatkozás előtti 8 órában és azt követő 6 órában történő adagok kihagyását.
4. Olyan anyagokat szed, amelyek kölcsönhatásba léphetnek a pszilocibin metabolizmus hatásaival, hogy a beteg nem képes tolerálni a tervezett vizsgálati beavatkozás előtti 8 órában és azt követő 6 órában történő adagok kihagyását.

5. Azok számára, akik teherbe eshetnek:

   a. Jelenleg terhes (megerősített vagy gyanúsított) b. Jelenleg szoptat c. Pozitív vizelet terhességi teszt a szűréskor vagy közvetlenül az adagolás előtt d. Nem hajlandó vagy képtelen hatékony fogamzásgátlást használni (amelyet évi <1% meghibásodási arányú módszerekként definiálnak) a beleegyezés időpontjától az utolsó adagolási ülés utáni 30 napig e. A pszilocibin vagy placebo beadási ülések utáni 30 napon belül tervez terhességet.

6. Részvétel egy klinikai vizsgálatban ennek a vizsgálatnak a belépésétől számított 30 napon belül, vagy a vizsgálat alatt, vagy egy másik vizsgálati gyógyszer vagy egyéb beavatkozás kezelése 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, amely zavarhatja a pszilocibin metabolizmusát/hatásait.
7. Jelenleg elektrokonvulzív terápiát (ECT) kap. Korábbi ECT kezelés megengedett; az utolsó kezelésnek legalább 30 nappal e vizsgálatba való belépés előtt kellett történnie.
8. Skizofrénia vagy szkizoaffektív zavarok anamnézise, vagy bármilyen pszichotikus tünet, mániás vagy bipoláris affektív zavar anamnézise.
9. Pozitív vizelet toxikológiai szűrés, beleértve az amfetaminokat, kokaint, MDMA-t, kannabiszt, opioidokat, ketamint és benzodiazepineket a szűrési látogatáskor és az adagolási ülés reggelén.
10. Pszichedelikumok használata a szűrés előtti 6 hónapban (pszilocibin, LSD, DMT, 5-MeO-DMT, MDMA, Ibogain).
11. DSM-5 szerinti Hallucinogén Használati Zavar (Mérsékelt vagy Súlyos) vagy Hallucinogén Tartós Észlelési Zavar (HPPD) anamnézise, vagy valaha volt negatív reakciója vagy tapasztalata egy pszichedelikummal (pl. "rossz trip").
12. Jelenlegi Anyaghasználati Zavar diagnózis az elmúlt 12 hónapban (SUD; Visszaélés vagy Függőség, ahogy azt a DSM-V definiálja) a QuickSCID-5 szerint. Azok a résztvevők, akik alkohol- vagy kannabisz elvonás kockázatának vannak kitéve, ki lesznek zárva (pl. azok, akik toleranciát jeleznek, vagy akik korábban átélték az elvonást). A következő SUD kategóriák NEM kerülnek kizárásra: nikotin függőség; "enyhe" fokozatú alkohol- vagy kannabisz anyaghasználati zavar.
13. Jelenlegi pszichiátriai zavar vagy mentális egészségi állapot diagnózisa, amely a vizsgálati személyzet ítélete szerint növeli a beavatkozás kockázatát vagy zavarná a beteg képességét a beavatkozásban való részvételre a szűrés előtti hat hónap bármely időpontjában.
14. Öngyilkossági kísérlet anamnézise, amely kórházi kezelést igényelt, vagy szándékos öngyilkossági gondolatok az elmúlt 10 évben.
15. A vizsgálati személyzet ítélete szerint a résztvevő jelentős öngyilkossági magatartás kockázatának van kitéve a vizsgálatban való részvételük során a Columbia Öngyilkossági Súlyossági Értékelési Skála (C-SSRS) szerint, 'Magas Kockázatú' minősítéssel.

16. Neurológiai zavar, beleértve:

    1. Dementia, delirium, amnesztikus vagy bármely más kognitív zavar.
    2. Élethosszig tartó anamnézise agyi vagy agyhártyákat érintő sebészeti beavatkozásokkal,
    3. Encephalitis, meningitis, degeneratív központi idegrendszeri zavar (pl. Alzheimer- vagy Parkinson-kór), epilepszia, mentális retardáció
    4. Bármely más betegség/beavatkozás/baleset/intervenció, amely jelentős sérüléssel vagy működészavarral jár a központi idegrendszer (CNS) számára,
    5. Jelentős fejsérülés anamnézise az elmúlt két évben.

17. Kardiovaszkuláris zavar, beleértve:

    a. Magas vérnyomás, amelyet szisztolés vérnyomásként (SBP) >140 vagy diasztolés vérnyomásként (DBP) >90 definiálunk, átlagolva a szűrési időszak alatt két külön mérésen. b. Tachycardia, amelyet pulzusszámként (HR) >90 ütés/perc definiálunk, átlagolva a szűrési időszak alatt két külön mérésen. c. Bradycardia, amelyet pulzusszámként (HR) <50 ütés/perc definiálunk, átlagolva a szűrési időszak alatt két külön mérésen. d. Angina pectoris e. Klinikailag jelentős EKG rendellenesség (pl. pitvarfibrilláció, QTcF >450 ms férfiaknál vagy >470 ms nőknél) f. Bármely más jelentős jelenlegi vagy anamnézisbeli kardiovaszkuláris állapot, amely a vizsgálat biztonságos részvételét megakadályozná a vizsgálók klinikai ítélete alapján.

18. Klinikailag jelentős tüdő/légzőszervi zavar, beleértve

    a. Nehéz légúti vagy nehéz maszkos ventiláció anamnézise, vagy a nehéz légút előrejelzői, mint például Mallampati Score 3 vagy 4, korlátozott szájnyílás, thyromentális távolság <6cm, korlátozott nyakmozgás, vagy jelentős retrognathia.

    b. COPD, amely szisztémás szteroid használatot igényel. c. Obstruktív Alvási Apnoe, közepes vagy súlyos (Apnoe-Hypopnoe Index >=15), vagy rendszeres CPAP használatot igényel.

19. Klinikailag jelentős májbetegség, amelyet Májfunkciós Tesztek (LFT-ek) határoznak meg az elmúlt 6 hónapban: Hepatic diszfunkció, amelyet bármelyik alábbi érték jelzi:

    1. AST > 3 x felső határérték
    2. ALT > 3 x felső határérték. Normál
    3. Teljes bilirubin > 3,0 mg/dl

20. Ismert allergia vagy túlérzékenység a propofolra vagy bármely összetevőjére (hacsak nem dokumentált propofol expozíciójuk van komplikáció nélkül), beleértve:

    1. Tojást vagy tojástermékeket
    2. Szójababot, szójatermékeket vagy szójalecitint
    3. Földimogyorót vagy más hüvelyeseket
    4. Anafilaxia, angioedema, bronchospasmus vagy más súlyos allergiás reakció anamnézise bármelyik fenti anyagra.
21. Ismert allergia vagy túlérzékenység a pszilocibinre vagy metabolitjaira.
22. Súlyos lipidegyensúly-zavar vagy nemrégiben átélt pancreatitis anamnézise.
23. GLP-1 agonist osztályú gyógyszert szed, mint a tirzepatid, vagy vett be adagot a propofol adagolás előtti elmúlt 7 napban.
24. Tüneteket mutató gastrooesophagealis reflux betegsége, vagy egyéb késleltetett gyomorkiürülés állapota van.
25. Klinikailag jelentős vesebetegség, amelyet kreatinin/glomeruláris filtrációs ráta határoz meg az elmúlt 6 hónapban. Veseelégtelenség (kreatinin clearance < 40 ml/perc a Cockcroft és Gault egyenlet használatával)

26. Bármely endokrin zavar vagy pajzsmirigyzavar, amelyet kezeltek (gyógyszeresen vagy sebészetileg) a szűrés előtti elmúlt 6 hónapban:

    1. Kontrollálatlan diabetes, 1-es vagy 2-es típusú (jól kontrollált diabetes megengedett).
    2. Hyperthyreosis vagy hypothyreosis diagnózis a szűrés előtti elmúlt hat hónapban (stabil kezelés pajzsmirigyhormon-pótló terápiával megengedett).

27. Egyéb orvosi állapot(ok) vagy diagnózis, fizikális vizsgálati lelet, EKG vagy laboratóriumi rendellenesség, amely a vizsgálati személyzet meggondolása szerint biztonsági okokból kizárja a vizsgálati eljárásokban való részvételt.

    -