Псилоцибиновая терапия маскированная анестезией при большом депрессивном расстройстве (SPACE)

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Участник будет соответствовать критериям включения, если выполняются все следующие условия:

1. Лица в возрасте от 25 до 65 лет на момент скрининга;
2. Способность читать, понимать и предоставить датированное информированное согласие, письменное или электронное, до скрининга. Пациенты будут считаться способными соблюдать протокол исследования и сообщать персоналу исследования о побочных эффектах и другой клинически важной информации;
3. Свободное владение английским языком;
4. Способность взять на себя обязательство посещать все визиты исследования и участвовать во всех процедурах удаленного сбора данных;
5. Стабильность фоновой психотерапии не менее 4 недель до включения вне исследования и возможность получения психиатрической помощи на протяжении всего исследования;
6. Индекс массы тела от 17 до 35 кг/м².
7. У участника текущий диагноз БДР во время текущего большого депрессивного эпизода (БДЭ) (одиночный или рекуррентный эпизод, как определено в DSM-5-TR [если одиночный эпизод, продолжительность ≥4 недель] и подтвержденный после оценки квалифицированным членом исследовательской группы с использованием QuickSCID-5 (Быстрое структурированное клиническое интервью для расстройств DSM-5).
8. Способность физически переносить общую анестезию, как определено Американским обществом анестезиологов (ASA) физическим статусом I или II класса. Участники ASA класса III, чье функциональное нарушение напрямую связано с психиатрическим диагнозом (депрессия), будут включены.
9. Согласие на то, что в течение одной недели до сеансов приема псилоцибина и на протяжении всего исследования они будут воздерживаться от приема любых безрецептурных лекарств, пищевых добавок или травяных добавок, если это не одобрено персоналом исследования. Исключения будут оцениваться персоналом исследования и включать ацетаминофен, нестероидные противовоспалительные препараты и обычные дозы витаминов и минералов.
10. Согласие не употреблять никакую пищу или напитки после полуночи перед днями приема дозы.
11. Согласие не употреблять алкогольные напитки за 48 часов до и 24 часа после сеансов приема дозы.
12. Согласие не употреблять каннабис в любой форме на протяжении всего исследования.
13. Не курящий или воздерживающийся не менее 6 недель.

14. Для лиц, которые могут забеременеть: согласие на использование высокоэффективной контрацепции с момента включения в исследование до его окончания.

    a. Лицо с маткой считается способным к деторождению, т.е. фертильным, после менархе и до наступления менопаузы, если не было постоянной стерилизации (т.е. гистерэктомии, двусторонней сальпингэктомии или двусторонней овариэктомии).

    b. Лицо с маткой, не способное к деторождению, считается находящимся в менопаузе после отсутствия менструаций не менее 12 месяцев.

    c. Высокоэффективная контрацепция (частота неудач при типичном использовании менее 1%) определяется как: i. комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция, связанная с подавлением овуляции

1. пероральная
2. интравагинальная
3. трансдермальная
4. метод двойного барьера ii. прогестагеновая гормональная контрацепция, связанная с подавлением овуляции:

1. пероральная 2. инъекционная 3. имплантируемая iii. внутриматочная спираль (ВМС) iv. внутриматочная гормональная система (ВМГС) v. двусторонняя окклюзия маточных труб vi. партнер с вазэктомией vii. половое воздержание

d. Периодическое воздержание (т.е., календарный, симптотермальный или постовуляторный методы, и перевязка/окклюзия маточных труб) не являются приемлемой формой контрацепции для данного исследования.

e. Главный исследователь будет использовать свое суждение и знакомство с предпочтительным и обычным образом жизни участника, чтобы понять, можно ли доверять сообщению о воздержании для достижения 100% эффективности.

15. Отрицательный тест на беременность по моче при скрининге и снова непосредственно перед сеансами приема дозы.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Потенциальный участник НЕ будет соответствовать критериям для участия в этом исследовании, если выполняется любое из следующих условий:

1. Наличие каких-либо текущих юридических претензий или претензий по инвалидности, таких как компенсация работникам

2. Прием лекарств, относящихся к любым из следующих классов:

   a. ТЦА, ИМАО, СИОЗС, СИОЗСН. (Другие антидепрессанты, включая миртазапин, нефазодон, тразодон, вилазодон, вортиоксетин и бупропион, разрешены.) b. Типичные или атипичные антипсихотики c. Противосудорожные препараты, такие как вальпроат, топирамат, окскарбазепин, карбамазепин. (Габапентиноиды и ламотриджин разрешены.) d. Другие агенты, которые могут быть связаны с серотониновым синдромом: i. Зверобой ii. S-аденозилметионин (SAM-e) iii. 5-гидрокситриптофан (5-HTP) iv. Литий v. Декстрометорфан vi. Линезолид vii. Буспирон viii. Эфавиренз ix. Лорказерин e. Агенты, которые могут взаимодействовать с метаболизмом/эффектами псилоцибина: i. Модуляторы уридиндифосфата (UDP) или глюкуронилтрансферазы (UGT) (например, ингибиторы КОМТ, этинилэстрадиол, вальпроат, диклофенак, мефенамовая кислота, верапамил, кетоконазол, итраконазол, пробенецид, фенобарбитал, ингибиторы протеазы) ii. L-Метилфолат (≥7,5 мг/день) iii. Ингибиторы алкоголь- или альдегиддегидрогеназы

3. Прием бензодиазепиновых препаратов таким образом, что пациент не может переносить отмену доз за 8 часов до и в течение 6 часов после запланированного вмешательства исследования
4. Прием агентов, которые могут взаимодействовать с метаболизмом/эффектами псилоцибина таким образом, что пациент не может переносить отмену доз за 8 часов до и в течение 6 часов после запланированного вмешательства исследования.

5. Для лиц, которые могут забеременеть:

   a. В настоящее время беременна (подтвержденная или предполагаемая) b. В настоящее время кормит грудью c. Положительный тест на беременность по моче при скрининге или непосредственно перед приемом дозы d. Нежелание или неспособность использовать высокоэффективную контрацепцию (определяемую как методы с частотой неудач <1% в год) с момента получения согласия до 30 дней после последнего сеанса приема дозы e. Планирование беременности в течение 30 дней после сеансов введения псилоцибина или плацебо

6. Участие в клиническом исследовании в течение 30 дней до включения в данное исследование, или во время исследования, или лечение другим исследуемым препаратом или другим вмешательством в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, что может повлиять на метаболизм/эффекты псилоцибина.
7. В настоящее время получает электросудорожную терапию (ЭСТ). Предыдущее лечение ЭСТ разрешено; последнее лечение должно быть не менее чем за 30 дней до включения в данное исследование.
8. Анамнез шизофрении или шизоаффективных расстройств, или любой анамнез психотических симптомов, мании или биполярного аффективного расстройства
9. Положительный токсикологический скрининг мочи, включающий амфетамины, кокаин, MDMA, каннабис, опиоиды, кетамин и бензодиазепины, при визите скрининга и утром в день сеанса приема дозы.
10. Использование психоделиков в течение 6 месяцев до скрининга (псилоцибин, ЛСД, ДМТ, 5-Мео-ДМТ, МДМА, ибогаин).
11. Анамнез соответствия критериям DSM-5 для расстройства, связанного с употреблением галлюциногенов (умеренной или тяжелой степени) или персистирующего расстройства восприятия после приема галлюциногенов (HPPD), или когда-либо имел негативную реакцию на или опыт с психоделиком (например, «плохое путешествие»).
12. Текущий диагноз расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, за последние 12 месяцев (SUD; злоупотребление или зависимость, как определено в DSM-V) по QuickSCID-5. Участники, подверженные риску отмены алкоголя или каннабиса, будут исключены (например, те, кто сообщает о толерантности или имел предыдущий опыт отмены). Следующие категории SUD НЕ будут исключены: никотиновая зависимость; расстройство, связанное с употреблением алкоголя или каннабиса, оцененное как «легкое».
13. Текущий диагноз психического расстройства или состояние психического здоровья, которое, по мнению персонала исследования, увеличивает риск вмешательства или будет мешать способности пациента участвовать во вмешательстве в любое время в течение шести месяцев до скрининга.
14. Анамнез попытки самоубийства, потребовавшей госпитализации, или суицидальных мыслей с намерением за последние 10 лет.
15. По мнению персонала исследования, участник подвержен значительному риску суицидального поведения в ходе своего участия в исследовании согласно Колумбийской шкале оценки суицидальной тяжести (C-SSRS), оценен как «Высокий риск».

16. Неврологическое расстройство, включая:

    1. Деменцию, делирий, амнестическое или любое другое когнитивное расстройство.
    2. Анамнез хирургических процедур, затрагивающих головной мозг или мозговые оболочки,
    3. Энцефалит, менингит, дегенеративное расстройство центральной нервной системы (например, болезнь Альцгеймера или Паркинсона), эпилепсия, умственная отсталость
    4. Любое другое заболевание/процедура/несчастный случай/вмешательство, связанное со значительным повреждением или нарушением функции центральной нервной системы (ЦНС),
    5. Анамнез значительной черепно-мозговой травмы в течение последних двух лет.

17. Сердечно-сосудистое расстройство, включая:

    a. Повышенное артериальное давление, определяемое как систолическое артериальное давление (САД) >140 или диастолическое артериальное давление (ДАД) >90 в среднем по двум отдельным измерениям, проведенным в период скрининга b. Тахикардия, определяемая как частота сердечных сокращений (ЧСС) >90 ударов в минуту в среднем по двум отдельным измерениям, проведенным в период скрининга c. Брадикардия, определяемая как частота сердечных сокращений (ЧСС) <50 ударов в минуту в среднем по двум отдельным измерениям, проведенным в период скрининга d. Стенокардия e. Клинически значимое отклонение на ЭКГ (например, фибрилляция предсердий, QTcF >450 мс для мужчин или >470 мс для женщин) f. Любое другое значительное текущее или анамнестическое сердечно-сосудистое состояние, которое, по клиническому суждению исследователей, исключало бы безопасное участие в исследовании.

18. Клинически значимое легочное/респираторное расстройство, включая

    a. Анамнез трудных дыхательных путей или трудной масочной вентиляции, или предикторы трудных дыхательных путей, такие как оценка по Маллампати 3 или 4, ограниченное открывание рта, тироментальное расстояние <6 см, ограниченная подвижность шеи или значительная ретрогнатия.

    b. ХОБЛ, требующая системного применения стероидов. c. Обструктивное апноэ сна, умеренной или тяжелой степени (индекс апноэ-гипопноэ ≥15), или требующее регулярного использования CPAP

19. Клинически значимое заболевание печени, определяемое по тестам функции печени (ТФП) за последние 6 месяцев: Печеночная дисфункция, указываемая любым из следующих значений:

    1. АСТ > 3 x верхний предел нормы
    2. АЛТ > 3 x верхний предел нормы
    3. Общий билирубин > 3,0 мг/дл

20. Известная аллергия или гиперчувствительность к пропофолу или любому из его компонентов (если у них нет документально подтвержденного воздействия пропофола без осложнений), включая:

    1. Яйца или яичные продукты
    2. Соевые бобы, соевые продукты или соевый лецитин
    3. Арахис или другие бобовые
    4. Анамнез анафилаксии, ангионевротического отека, бронхоспазма или другой серьезной аллергической реакции на любое из вышеуказанных веществ.
21. Известная аллергия или гиперчувствительность к псилоцибину или его метаболитам.
22. Анамнез тяжелого липидного расстройства или недавнего панкреатита
23. Прием препарата класса агонистов GLP-1, такого как тирзепатид, или прием дозы в течение последних 7 дней до введения пропофола.
24. Наличие симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезни или других состояний с замедленным опорожнением желудка.
25. Клинически значимое заболевание почек, определяемое по креатинину/скорости клубочковой фильтрации за последние 6 месяцев. Почечная недостаточность (клиренс креатинина < 40 мл/мин с использованием уравнения Кокрофта-Голта)

26. Любое эндокринное расстройство или любое заболевание щитовидной железы, леченное (медикаментозно или хирургически) в течение последних 6 месяцев до скрининга:

    1. Неконтролируемый диабет, тип 1 или 2 (хорошо контролируемый диабет разрешен).
    2. Гипертиреоз или гипотиреоз, диагностированный в течение последних шести месяцев до скрининга (стабильное лечение заместительной терапией гормонами щитовидной железы разрешено).

27. Другие медицинские состояния или диагнозы, находки физикального обследования, отклонения на ЭКГ или лабораторные отклонения, которые, по усмотрению персонала исследования, исключают участие в процедурах исследования из-за проблем безопасности.

    -