마취-가면화된 싸이로시빈 치료법: 주요 우울증 (SPACE)

포함 기준:

모든 다음 기준을 충족할 때 참가자는 포함 대상이 될 수 있습니다:

1. 선별 시 25세에서 65세 사이의 사람;
2. 선별 전에 서면 또는 전자적으로 날짜를 기입한 정보제공 동의서를 읽고 이해하며 제공할 수 있어야 합니다. 환자는 연구 프로토콜을 준수할 가능성이 높고, 연구 직원에게 부작용 및 기타 임상적으로 중요한 정보에 대해 소통할 수 있을 것으로 간주됩니다;
3. 영어에 능통함;
4. 모든 연구 방문 참석 및 모든 원격 데이터 수집 절차 참여를 약속할 수 있어야 함;
5. 연구 외부 등록 최소 4주 전부터 배경 심리치료가 안정적이어야 하며, 연구 기간 동안 정신 건강 치료에 접근할 수 있어야 함;
6. 체질량 지수가 17-35 kg/m2 사이.
7. 참가자가 현재 주요 우울 에피소드(MDE) 동안 주요우울장애(MDD) 진단을 받음(DSM-5-TR에 정의된 단일 또는 재발성 에피소드[단일 에피소드인 경우, 기간 ≥4주]이며, QuickSCID-5(DSM-5 장애에 대한 빠른 구조화된 임상 면접)를 사용하여 자격을 갖춘 연구팀 구성원의 평가 후 확인됨).
8. 미국마취과학회(ASA) 신체 상태 등급 I 또는 II로 결정된 바와 같이 전신마취를 신체적으로 견딜 수 있어야 함. ASA 등급 III 참가자 중 기능 장애가 정신과 진단(우울증)과 직접 관련이 있는 경우 포함됩니다.
9. 사일로시빈 세션 1주 전부터 연구 전체 기간 동안, 연구 직원의 승인을 받지 않은 모든 비처방약, 영양 보충제 또는 허브 보충제 복용을 자제하기로 동의합니다. 예외는 연구 직원이 평가하며, 아세트아미노펜, 비스테로이드성 항염증제 및 일반적인 용량의 비타민과 미네랄을 포함합니다.
10. 투여일 전날 자정 이후 음식이나 음료를 섭취하지 않기로 동의합니다.
11. 투여 세션 48시간 전과 24시간 후에 알코올 음료를 섭취하지 않기로 동의합니다.
12. 연구 기간 동안 어떤 형태로든 대마초를 사용하지 않기로 동의합니다.
13. 비흡연자이거나 최소 6주간 금연한 경우.

14. 임신 가능한 사람의 경우: 연구 시작부터 연구 종료 시까지 고효능 피임법 사용에 동의합니다.

    a. 자궁을 가진 사람은 초경 이후 폐경이 될 때까지 생식 가능, 즉 가임으로 간주되며, 영구적 불임(즉, 자궁절제술, 양측 난관절제술 또는 양측 난소절제술을 받은 경우)이 아닌 한.

    b. 자궁을 가진 사람 중 생식 가능하지 않은 사람은 최소 12개월 동안 월경이 없는 경우 폐경 후로 간주됩니다.

    c. 고효능 피임법(일반 사용 실패율 1% 미만)은 다음과 같이 정의됩니다. i. 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법

1. 경구
2. 질내
3. 경피
4. 이중 차단법 ii. 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단일 호르몬 피임법:

1. 경구 2. 주사 3. 삽입형 iii. 자궁내 장치(IUD) iv. 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS) v. 양측 난관 폐쇄술 vi. 정관수술을 받은 파트너 vii. 성적 금욕

d. 주기적 금욕(즉, 달력법, 증상-체온법 또는 배란 후 방법, 및 난관 결찰/폐쇄술)은 본 연구에서 허용되는 피임법이 아닙니다.

e. 연구책임자는 자신의 판단과 참가자의 선호 및 일반적인 생활 방식에 대한 친숙함을 사용하여 금욕 보고가 100% 효과를 달성할 수 있다고 신뢰할 수 있는지 이해할 것입니다.

15. 선별 시 및 투여 세션 직전 다시 음성 요중 임신 검사.

제외 기준:

다음 기준 중 어느 하나라도 충족되면 잠재적 참가자는 본 연구 참여 대상이 되지 않습니다:

1. 근로자 보상과 같은 진행 중인 법적 또는 장애 청구가 있음

2. 다음 클래스에 속하는 약물을 복용 중임:

   a. TCA, MAOI, SSRI, SNRI. (미르타자핀, 네파조돈, 트라조돈, 빌라조돈, 보르티옥세틴 및 부프로피온을 포함한 기타 항우울제는 허용됩니다.) b. 전형적 또는 비전형적 항정신병제 c. 발프로산, 토피라메이트, 옥스카르바제핀, 카르바마제핀과 같은 항경련제. (가바펜티노이드 및 라모트리진은 허용됩니다.) d. 세로토닌 증후군과 관련될 수 있는 기타 약제: i. 세인트존스워트 ii. S-아데노실메티오닌(SAM-e) iii. 5-하이드록시트립토판(5-HTP) iv. 리튬 v. 덱스트로메토르판 vi. 라인졸리드 vii. 부스피론 viii. 에파비렌즈 ix. 로르카세린 e. 사일로시빈 대사/효과와 상호작용할 수 있는 약제: i. 유리딘 이인산(UDP) 또는 글루쿠로노실전이효소(UGT) 조절제(예: COMT 억제제, 에티닐 에스트라디올, 발프로산, 디클로페낙, 메페남산, 베라파밀, 케토코나졸, 이트라코나졸, 프로베네시드, 페노바르비탈, 프로테아제 억제제) ii. L-메틸폴레이트(≥ 7.5mg/일) iii. 알코올 또는 알데하이드 탈수소효소 억제제

3. 벤조디아제핀 약물을 복용 중이어서 계획된 연구 중재 8시간 전부터 6시간 후까지 용량 유지를 견딜 수 없음
4. 사일로시빈 대사 효과와 상호작용할 수 있는 약제를 복용 중이어서 계획된 연구 중재 8시간 전부터 6시간 후까지 용량 유지를 견딜 수 없음.

5. 임신 가능한 개인의 경우:

   a. 현재 임신 중(확인 또는 의심) b. 현재 수유 중 c. 선별 시 또는 투여 직전 양성 요중 임신 검사 d. 동의 시부터 마지막 투여 세션 후 30일까지 고효능 피임법(연간 실패율 <1% 방법으로 정의) 사용을 원하지 않거나 불가능함 e. 사일로시빈 또는 위약 투여 세션 후 30일 이내에 임신 계획

6. 본 연구 시작 30일 이내에 또는 연구 기간 동안 다른 임상 시험 참여, 또는 사일로시빈 대사/효과를 방해할 수 있는 다른 연구용 약물 또는 중재를 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 동안 치료.
7. 현재 전기경련요법(ECT)을 받고 있음. 이전 ECT 치료는 허용됩니다; 마지막 치료는 본 연구 시작 최소 30일 전이어야 함.
8. 정신분열증 또는 정신분열정동장애 병력, 또는 정신병적 증상, 조증 또는 양극성 정동장애 병력
9. 선별 방문 시 및 투여 세션 아침에 암페타민, 코카인, MDMA, 대마초, 아편제, 케타민 및 벤조디아제핀을 포함한 양성 요중 독성학 검사.
10. 선별 6개월 전에 환각제 사용(사일로시빈, LSD, DMT, 5-Meo-DMT, MDMA, 이보가인).
11. DSM-5 기준에 따른 환각제 사용 장애(중등도 또는 중증) 또는 환각제 지속 지각 장애(HPPD) 병력, 또는 환각제에 대한 부정적 반응 또는 경험(예: "나쁜 트립")이 있었음.
12. QuickSCID-5에 따른 지난 12개월 동안 현재 물질 사용 장애 진단(SUD; 남용 또는 의존, DSM-V 정의). 알코올 또는 대마초 금단 위험이 있는 참가자는 제외됩니다(예: 내성을 인정하거나 이전 금단을 경험한 사람). 다음 SUD 범주는 제외되지 않습니다: 니코틴 의존; 알코올 또는 대마초 물질 사용 장등 "경증"으로 평가된 경우.
13. 연구 직원의 판단에 따라 중재 위험을 증가시키거나 환자가 선별 6개월 이내 언제든지 중재에 참여하는 능력을 방해하는 정신과 장애 또는 정신 건강 상태에 대한 현재 진단.
14. 지난 10년 동안 입원이 필요한 자살 시도 병력 또는 의도를 가진 자살 사고.
15. 연구 직원의 판단에 따라, 참가자가 Columbia Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)에 따라 연구 참여 기간 동안 자살 행동에 대한 상당한 위험에 처해 있으며, '고위험'으로 평가됨.

16. 다음을 포함하는 신경계 장애:

    1. 치매, 섬망, 기억상실 또는 기타 인지 장애.
    2. 뇌 또는 뇌막을 포함하는 수술 절차 평생 병력,
    3. 뇌염, 수막염, 퇴행성 중추 신경계 장애(예: 알츠하이머 또는 파킨슨병), 간질, 정신 지체
    4. 중추 신경계(CNS)에 중대한 손상 또는 기능 장애와 관련된 기타 질병/절차/사고/중재,
    5. 지난 2년 이내에 중대한 두부 외상 병력.

17. 다음을 포함하는 심혈관계 장애:

    a. 선별 기간 동안 두 번의 별도 측정에서 평균 수축기 혈압(SBP) >140 또는 이완기 혈압(DBP) >90으로 정의된 고혈압 b. 선별 기간 동안 두 번의 별도 측정에서 평균 심박수(HR) >90회/분으로 정의된 빈맥 c. 선별 기간 동안 두 번의 별도 측정에서 평균 심박수(HR) <50회/분으로 정의된 서맥 d. 협심증 e. 임상적으로 유의한 EKG 이상(예: 심방세동, 남성 QTcF >450 ms 또는 여성 >470 ms) f. 연구자의 임상적 판단에 따라 연구 안전 참여를 방해할 수 있는 기타 중요한 현재 또는 심혈관계 상태 병력.

18. 임상적으로 유의한 폐/호흡기계 장애 포함

    a. 어려운 기도 또는 어려운 마스크 환기 병력, 또는 Mallampati 점수 3 또는 4, 제한된 입 벌림, 갑상선-턱 거리 <6cm, 제한된 목 가동성 또는 중등도 후퇴턱과 같은 어려운 기도 예측인자.

    b. 전신 스테로이드 사용이 필요한 COPD. c. 중등도 또는 중증 폐쇄성 수면 무호흡증(무호흡-저호흡 지수 ≥15), 또는 정기적 CPAP 사용 필요

19. 지난 6개월 이내 간 기능 검사(LFT)로 결정된 임상적으로 유의한 간 질환: 다음 값 중 어느 하나로 나타나는 간 기능 장애:

    1. AST > 정상 상한치의 3배
    2. ALT > 정상 상한치의 3배
    3. 총 빌리루빈 > 3.0 mg/dl

20. 프로포폴 또는 그 성분 중 어느 것에 대한 알려진 알레르기 또는 과민반응(합병증 없이 문서화된 프로포폴 노출이 없는 경우), 포함:

    1. 계란 또는 계란 제품
    2. 대두, 대두 제품 또는 대두 레시틴
    3. 땅콩 또는 기타 콩과 식물
    4. 위 물질 중 어느 것에 대한 아나필락시스, 혈관부종, 기관지연축 또는 기타 심각한 알레르기 반응 병력.
21. 사일로시빈 또는 그 대사산물에 대한 알려진 알레르기 또는 과민반응.
22. 중증 지질 장애 또는 최근 췌장염 병력
23. 티르제파타이드와 같은 GLP-1 작용제 계열 약물을 복용 중이거나, 프로포폴 투여 7일 이내에 복용한 경우.
24. 증상성 위식도 역류병 또는 기타 지연된 위 배출 상태가 있음.
25. 지난 6개월 이내 크레아티닌/사구체 여과율로 결정된 임상적으로 유의한 신장 질환. 신장 기능 부전(Cockraft 및 Gault 방정식 사용 크레아티닌 청소율 < 40 ml/분)

26. 선별 6개월 이내에 치료(약물 또는 수술)받은 내분비 장애 또는 갑상선 장애:

    1. 조절되지 않은 당뇨병, 1형 또는 2형(잘 조절된 당뇨병은 허용됨).
    2. 선별 6개월 이내에 진단된 갑상선기능항진증 또는 갑상선기능저하증(갑상선 호르몬 대체 요법으로 안정적 치료는 허용됨).

27. 연구 직원의 재량에 따라 안전 문제로 연구 절차 참여를 방해하는 기타 의학적 상태 또는 진단, 신체 검사 소견, EKG 또는 검사실 이상.

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