Anestesi-masket psilocybin-terapi for alvorlig depresjon (SPACE)

INKLUSJONSKRITERIER:

En deltaker vil være kvalifisert for inkludering når alle følgende kriterier er oppfylt:

1. Personer 25 til 65 år ved screening;
2. I stand til å lese, forstå og gi datert, informert samtykke, enten skriftlig eller elektronisk, før screening. Pasienter vil bli ansett som sannsynligvis vil følge studiens protokoll og kommunisere med studiepersonalet om bivirkninger og annen klinisk viktig informasjon;
3. Flytende i engelsk;
4. I stand til å forplikte seg til å delta på alle studiebesøk og delta i alle fjerninnsamlingsprosedyrer;
5. Stabil i bakgrunnspsykoterapi i minst 4 uker før inkludering utenfor studien og i stand til å få tilgang til psykisk helsehjelp i studiens varighet;
6. Kroppsmasseindeks mellom 17-35 kg/m2.
7. Deltaker har en nåværende diagnose med MDD under en nåværende major depressiv episode (MDE) (enkelt eller tilbakevendende episode som definert av DSM-5-TR [hvis enkelt episode, varighet ≥4 uker] og bekreftet etter evaluering av et kvalifisert medlem av forskningsgruppen ved bruk av QuickSCID-5 (Quick Structured Clinical Interview for DSM-5 Disorders).
8. I stand til fysisk å tolerere generell anestesi, som fastsatt av American Society of Anesthesiologists (ASA) Physical Status Class I eller II. ASA Class III-deltakere hvis funksjonshemming er direkte relatert til en psykiatrisk diagnose (depresjon) vil bli inkludert.
9. Samtykker til at i én uke før psilocybin-øktene og gjennom hele studien vil de avstå fra å ta noen reseptfrie medisiner, kosttilskudd eller urtemedisin, med mindre godkjent av studiepersonalet. Unntak vil bli vurdert av studiepersonalet og vil inkludere paracetamol, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og vanlige doser av vitaminer og mineraler.
10. Samtykker til ikke å innta noen mat eller drikke etter midnatt før doseringsdagene.
11. Samtykker til ikke å innta alkoholholdige drikker i 48 timer før og 24 timer etter doseringsøktene.
12. Samtykker til ikke å bruke cannabis i noen form i studiens varighet.
13. Ikke-røyker, eller har avstått i minst 6 uker.

14. For personer som kan bli gravide: samtykker til å bruke svært effektiv prevensjon fra inntreden i forsøket gjennom slutten av studien.

    a. En person med livmor anses som fruktbar, dvs. fertil, etter menarche og til hun blir postmenopausalt, med mindre permanent steriliseret (dvs. har hatt hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi).

    b. En person med livmor som ikke er fruktbar anses som postmenopausalt etter minst 12 måneder uten menstruasjon.

    c. Svært effektiv prevensjon (typisk bruk feilrate på mindre enn 1%) er definert i. kombinert (østrogen- og progestogeninneholdende) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning

1. oral
2. intravaginal
3. Transdermal
4. Dobbel barrieremetode ii. progestogen-only hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning:

1. oral 2. injiserbar 3. implanterbar iii. intrauterint spiral (IUD) iv. intrauterint hormonfrigjørende system (IUS) v. bilateral tubal okklusjon vi. vasektomert partner vii. seksuell avholdenhet

d. Periodisk avholdenhet (dvs. kalender, symptothermal eller postovulasjonsmetoder, og tubal ligasjon/okklusjon) er ikke en akseptabel prevensionsform for denne studien.

e. PI vil bruke sin dømmekraft og kjennskap til deltakerens foretrukne og vanlige livsstil for å forstå om rapportering av avholdenhet kan stole på for å oppnå 100% effektivitet.

15. Negativ urin graviditetstest ved screening og igjen umiddelbart før doseringsøktene.

EKSKLUSJONSKRITERIER:

En potensiell deltaker vil IKKE være kvalifisert for deltakelse i denne studien hvis noen av følgende kriterier er oppfylt:

1. Har noen pågående juridisk eller uførekrav som f.eks. Arbeidsskadeerstatning

2. Tar et legemiddel som tilhører noen av følgende klasser:

   a. TCAer, MAO-hemmere, SSRIer, SNRIer. (Andre antidepressiva inkludert mirtazapin, nefazodon, trazodon, vilazodon, vortioxetin og bupropion er tillatt.) b. Typiske eller atypiske antipsykotika c. Antikonvulsiva som valproat, topiramat, okskarbazepin, karbamazepin. (Gabapentinoider og lamotrigin er tillatt.) d. Andre agens som kan være assosiert med serotoninsyndrom: i. Sankthansurt ii. S-adenosyl-methionin (SAM-e) iii. 5-Hydroxytryptofan (5-HTP) iv. Litium v. Dextrometorfan vi. Linezolid vii. Buspiron viii. Efavirenz ix. Lorcaserin e. Agens som kan interagere med psilocybin-metabolisme/effekter: i. Modulatorer av uridin difosfat (UDP) eller glukuronosyltransferase (UGT) (f.eks. COMT-hemmere, etinyløstradiol, valproat, diklofenak, mefenaminsyre, verapamil, ketokonazol, itrakonazol, probenecid, fenobarbital, proteashemmere) ii. L-Metylfolat (≥7,5 mg/dag) iii. Alkohol- eller aldehyddehydrogenasehemmere

3. Tar benzodiazepinmedisin slik at pasienten ikke kan tolerere å utsette doser 8 timer før til 6 timer etter planlagt studieintervensjon
4. Tar agens som kan interagere med psilocybin-metabolisme-effekter slik at pasienten ikke kan tolerere å utsette doser 8 timer før til 6 timer etter planlagt studieintervensjon.

5. For individer som kan bli gravide:

   a. For tiden gravid (bekreftet eller mistenkt) b. For tiden ammer c. Positiv urin graviditetstest ved screening eller umiddelbart før dosering d. Uvillig eller ute av stand til å bruke svært effektiv prevensjon (definert som metoder med feilrate <1% per år) fra samtykketidspunktet gjennom 30 dager etter siste doseringsøkt e. Planlegger å bli gravid innen 30 dager etter psilocybin- eller placebodoseringsøktene

6. Deltakelse i en klinisk studie innen 30 dager etter inntreden i dette forsøket, eller under forsøket, eller behandling med et annet undersøkelseslegemiddel eller annen intervensjon innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, som kan forstyrre psilocybin-metabolisme/effekter.
7. For tiden mottar elektrokonvulsiv terapi (ECT). Tidligere behandling med ECT er tillatt; siste behandling må være minst 30 dager før inntreden i dette forsøket.
8. Historie med schizofreni eller schizoaffektive lidelser, eller noen historie med psykotiske symptomer, mani eller bipolar affektiv lidelse
9. En positiv urintoksikologisk screening inkludert amfetaminer, kokain, MDMA, cannabis, opioider, ketamin og benzodiazepiner ved screeningsbesøk og på morgenen av doseringsøkten.
10. Bruk av psykedelika i de foregående 6 månedene før screening (psilocybin, LSD, DMT, 5-Meo-DMT, MDMA, Ibogain).
11. Historie med å oppfylle DSM-5-kriterier for Hallucinogen Use Disorder (Moderate eller Severe) eller Hallucinogen Persisting Perception Disorder (HPPD), eller har noen gang hatt en negativ reaksjon på eller opplevelse med et psykedelikum (f.eks. "bad trip").
12. Nåværende diagnose med et Substansbruksforstyrrelse de siste 12 månedene (SUD; Misbruk eller Avhengighet, som definert av DSM-V) ifølge QuickSCID-5. Deltakere som er i risiko for alkohol- eller cannabisabstinens vil bli ekskludert (f.eks. de som rapporterer toleranse eller som har opplevd tidligere abstinens). Følgende kategorier av SUD vil IKKE bli ekskludert: nikotinavhengighet; alkohol- eller cannabissubstansbruksforstyrrelse vurdert "mild".
13. Nåværende diagnose med en psykiatrisk lidelse eller mental helsetilstand som etter studiepersonalets skjønn øker risikoen for intervensjonen eller vil forstyrre pasientens evne til å engasjere seg i intervensjonen når som helst innen de seks månedene før screening.
14. Historie med selvmordsforsøk som krevde innleggelse eller suicidal ideasjon med intensjon de siste 10 årene.
15. Etter studiepersonalets skjønn er deltakeren i betydelig risiko for suicidal atferd i løpet av sin deltakelse i studien ifølge Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), vurdert 'Høy risiko'.

16. En nevrologisk lidelse inkludert:

    1. Demens, delirium, amnestisk eller enhver annen kognitiv lidelse.
    2. Livstidshistorie med kirurgiske prosedyrer som involverer hjernen eller meningene,
    3. Encefalitt, meningitt, degenerativ sentralnervesystemlidelse (f.eks. Alzheimers eller Parkinsons sykdom), epilepsi, mental retardasjon
    4. Enhver annen sykdom/prosedyre/ulykke/intervensjon assosiert med betydelig skade på eller feilfunksjon av sentralnervesystemet (CNS),
    5. Historie med betydelig hodeskade innen de siste to årene.

17. En kardiovaskulær lidelse inkludert:

    a. Forhøyet blodtrykk definert som systolisk blodtrykk (SBP) >140 eller diastolisk blodtrykk (DBP) >90 gjennomsnitt over to separate målinger tatt under screeningsperioden b. Takykardi definert som hjertefrekvens (HR) >90 slag per minutt gjennomsnitt over to separate målinger tatt under screeningsperioden c. Bradykardi definert som hjertefrekvens (HR) <50 slag per minutt gjennomsnitt over to separate målinger tatt under screeningsperioden d. Angina e. Klinisk signifikant EKG-abnormalitet (f.eks. atrieflimmer, QTcF >450 ms for menn eller >470 ms for kvinner) f. Enhver annen signifikant nåværende eller historie med en kardiovaskulær tilstand som vil utelukke sikker deltakelse i studien basert på forskernes kliniske skjønn.

18. Klinisk signifikant pulmonal/respiratorisk lidelse inkludert

    a. Historie med vanskelig luftvei eller vanskelig maskeventilasjon, eller prediktorer for vanskelig luftvei som Mallampati Score 3 eller 4, begrenset munnåpning, thyromental avstand <6cm, begrenset nakkemobilitet, eller signifikant retrognati.

    b. KOLS som krever systemisk steroidbruk. c. Obstruktiv søvnapné, moderat eller alvorlig (Apné-Hypopné-indeks >=15), eller som krever regelmessig CPAP-bruk

19. Klinisk signifikant leversykdom, fastsatt av Leverfunksjonstester (LFTs) innen de siste 6 månedene: Hepatisk dysfunksjon indikert av noen av følgende verdier:

    1. AST > 3 x øvre grenseverdi
    2. ALT > 3 x øvre grenseverdi. Normal
    3. Totalt bilirubin > 3,0 mg/dl

20. Kjent allergi eller overfølsomhet mot propofol eller noen av dets komponenter (med mindre de har dokumentert propofoleksponering uten komplikasjoner), inkludert:

    1. Egg eller eggprodukter
    2. Soyabønner, soyaprodukter eller soyalesitin
    3. Peanøtter eller andre belgfrukter
    4. Historie med anafylakse, angioødem, bronkospasme eller annen alvorlig allergisk reaksjon mot noen av ovennevnte stoffer.
21. Kjent allergi eller overfølsomhet mot psilocybin eller dets metabolitter.
22. Historie med alvorlig lipidforstyrrelse eller nylig pankreatitt
23. Tar et GLP-1-agonistklasselegemiddel som tirzepatid, eller har tatt en dose innen de siste 7 dagene før propofoldosering.
24. Har symptomatisk gastroøsofageal reflukssykdom, eller andre forsinket mage-tømningstilstander.
25. Klinisk signifikant nyresykdom fastsatt av kreatinin/glomerulær filtreringsrate innen de siste 6 månedene. Nyreinsuffisiens (kreatininklaring < 40 ml/min ved bruk av Cockroft og Gault-ligningen)

26. Enhver endokrin lidelse eller enhver skjoldbruskkjertellidelse behandlet (medisinsk eller kirurgisk) innen de siste 6 månedene før screening:

    1. Ukontrollert diabetes, type 1 eller 2 (velkontrollert diabetes er tillatt).
    2. Hypertyreose eller hypotyreose diagnostisert innen de siste seks månedene før screening (stabil behandling med skjoldbruskkjertelhormonerstatningsterapi er tillatt).

27. Annen medisinsk tilstand(er) eller diagnose, fysisk undersøkelsesfunn, EKG- eller laboratorieabnormalitet som utelukker deltakelse i studiens prosedyrer på grunn av sikkerhetsbekymringer etter studiepersonalets skjønn.

    -