Anesthesie-Gemaskerde Psilocybine Therapie voor Ernstige Depressie (SPACE)

INCLUSIECRITERIA:

Een deelnemer komt in aanmerking voor inclusie wanneer aan alle volgende criteria wordt voldaan:

1. Personen van 25 tot 65 jaar bij screening;
2. In staat om gedateerde, geïnformeerde toestemming te lezen, te begrijpen en te verstrekken, schriftelijk of elektronisch, vóór screening. Patiënten worden geacht waarschijnlijk het studieprotocol na te leven en met de studiemedewerkers te communiceren over bijwerkingen en andere klinisch belangrijke informatie;
3. Vloeiend in het Engels;
4. In staat om zich te verbinden aan het bijwonen van alle studiebezoeken en deelname aan alle procedures voor het op afstand verzamelen van gegevens;
5. Stabiel in achtergrondpsychotherapie gedurende ten minste 4 weken vóór inschrijving buiten de studie en in staat om gedurende de studie toegang te krijgen tot geestelijke gezondheidszorg;
6. Body mass index tussen 17-35 kg/m².
7. Deelnemer heeft een huidige diagnose MDD tijdens een huidige Major Depressive Episode (MDE) (enkelvoudige of terugkerende episode zoals gedefinieerd door DSM-5-TR [indien enkelvoudige episode, duur van ≥4 weken] en geverifieerd na evaluatie door een gekwalificeerd lid van het onderzoeksteam met behulp van de QuickSCID-5 (Quick Structured Clinical Interview for DSM-5 Disorders).
8. In staat om algemene anesthesie fysiek te verdragen, zoals bepaald door American Society of Anesthesiologists (ASA) Physical Status Class I of II. ASA Class III deelnemers van wie de functionele beperking direct gerelateerd is aan een psychiatrische diagnose (depressie) worden geïncludeerd.
9. Akkoord dat zij gedurende één week voorafgaand aan de psilocybinesessies en gedurende de studie zullen afzien van het innemen van enig niet-voorgeschreven medicijn, voedingssupplement of kruidensupplement, tenzij goedgekeurd door de studiemedewerkers. Uitzonderingen worden geëvalueerd door de studiemedewerkers en omvatten paracetamol, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en gebruikelijke doses vitamines en mineralen.
10. Akkoord om geen voedsel of drank te consumeren na middernacht voorafgaand aan doseringsdagen.
11. Akkoord om geen alcoholische dranken te consumeren gedurende 48 uur voor en 24 uur na de doseringssessies.
12. Akkoord om geen cannabis in welke vorm dan ook te gebruiken gedurende de studie.
13. Niet-roker, of onthouding gedurende ten minste 6 weken.

14. Voor mensen die zwanger kunnen worden: akkoord met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie vanaf deelname aan de studie tot het einde van de studie.

    a. Een persoon met een baarmoeder wordt beschouwd als vruchtbaar, d.w.z. vruchtbaar, na de menarche en tot de menopauze, tenzij permanent gesteriliseerd (d.w.z. hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie).

    b. Een persoon met een baarmoeder die niet vruchtbaar is, wordt beschouwd als postmenopauzaal na ten minste 12 maanden zonder menstruatie.

    c. Zeer effectieve anticonceptie (typisch gebruiksfalenpercentage van minder dan 1%) wordt gedefinieerd als i. gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie

1. oraal
2. intravaginaal
3. Transdermaal
4. Dubbele barrièremethode ii. progestageen alleen hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie:

1. oraal 2. injecteerbaar 3. implanteerbaar iii. intra-uterien apparaat (IUD) iv. intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS) v. bilaterale tubale occlusie vi. gesteriliseerde partner vii. seksuele onthouding

d. Periodieke onthouding (d.w.z. kalender-, symptothermale of postovulatiemethoden, en tubaligatie/occlusie) zijn geen acceptabele vorm van anticonceptie voor deze studie.

e. De hoofdonderzoeker zal zijn oordeel en vertrouwdheid met de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer gebruiken om te begrijpen of rapportage van onthouding betrouwbaar kan zijn om 100% effectiviteit te bereiken.

15. Negatieve urinetest op zwangerschap bij screening en opnieuw onmiddellijk voor doseringssessies.

EXCLUSIECRITERIA:

Een potentiële deelnemer komt NIET in aanmerking voor deelname aan deze studie indien aan een van de volgende criteria wordt voldaan:

1. Heeft een lopende juridische of arbeidsongeschiktheidsclaim zoals Worker's Compensation

2. Gebruikt een medicatie behorend tot een van de volgende klassen:

   a. TCA's, MAO-remmers, SSRI's, SNRI's. (Andere antidepressiva waaronder mirtazapine, nefazodon, trazodon, vilazodon, vortioxetine en bupropion zijn toegestaan.) b. Typische of atypische antipsychotica c. Anticonvulsiva zoals valproaat, topiramaat, oxcarbazepine, carbamazepine. (Gabapentinoïden en lamotrigine zijn toegestaan.) d. Andere middelen die geassocieerd kunnen worden met serotoninesyndroom: i. Sint-Janskruid ii. S-adenosyl-methionine (SAM-e) iii. 5-Hydroxytryptofaan (5-HTP) iv. Lithium v. Dextromethorfan vi. Linezolid vii. Buspiron viii. Efavirenz ix. Lorcaserin e. Middelen die kunnen interageren met psilocybinemetabolisme/effecten: i. Modulatoren van uridinedifosfaat (UDP) of glucuronosyltransferase (UGT) (bijv. COMT-remmers, ethinylestradiol, valproaat, diclofenac, mefenaminezuur, verapamil, ketoconazol, itraconazol, probenecide, fenobarbital, proteaseremmers) ii. L-Methylfolaat (≥ 7,5 mg/dag) iii. Alcohol- of aldehydedehydrogenaseremmers

3. Gebruikt benzodiazepine medicatie zodanig dat de patiënt geen dosisonthouding 8 uur voor tot 6 uur na geplande studie-interventie kan tolereren
4. Gebruikt middelen die kunnen interageren met psilocybinemetabolisme-effecten zodanig dat de patiënt geen dosisonthouding 8 uur voor tot 6 uur na geplande studie-interventie kan tolereren.

5. Voor individuen die zwanger kunnen worden:

   a. Momenteel zwanger (bevestigd of vermoed) b. Momenteel borstvoeding gevend c. Positieve urinetest op zwangerschap bij screening of onmiddellijk voor dosering d. Niet bereid of niet in staat om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken (gedefinieerd als methoden met een faalpercentage <1% per jaar) vanaf het moment van toestemming tot 30 dagen na de laatste doseringssessie e. Van plan om zwanger te worden binnen 30 dagen na de psilocybine- of placebotoedieningssessies

6. Deelname aan een klinische studie binnen 30 dagen voorafgaand aan deze studie, of tijdens de studie, of behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of andere interventie binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, welke langer is, die het psilocybinemetabolisme/effecten kan verstoren.
7. Momenteel ondergaande elektroconvulsietherapie (ECT). Eerdere behandeling met ECT is toegestaan; laatste behandeling moet ten minste 30 dagen voorafgaand aan deze studie zijn.
8. Geschiedenis van schizofrenie of schizoaffectieve stoornissen, of enige geschiedenis van psychotische symptomen, manie of bipolaire affectieve stoornis
9. Een positieve urinetoxicologietest inclusief amfetaminen, cocaïne, MDMA, cannabis, opioïden, ketamine en benzodiazepines bij screeningsbezoek en op de ochtend van de doseringssessie.
10. Gebruik van psychedelica in de voorgaande 6 maanden voor screening (psilocybine, LSD, DMT, 5-Meo-DMT, MDMA, Ibogaine).
11. Geschiedenis van het voldoen aan DSM-5 criteria voor Hallucinogen Use Disorder (Matig of Ernstig) of Hallucinogen Persisting Perception Disorder (HPPD), of heeft ooit een negatieve reactie op of ervaring met een psychedelicum gehad (bijv. "bad trip").
12. Huidige diagnose van een Substance Use Disorder gedurende de afgelopen 12 maanden (SUD; Misbruik of Afhankelijkheid, zoals gedefinieerd door DSM-V) per QuickSCID-5. Deelnemers met risico op alcohol- of cannabisontwenning worden uitgesloten (bijv. degenen die tolerantie aangeven of eerder ontwenning hebben ervaren). De volgende categorieën SUD worden NIET uitgesloten: nicotineafhankelijkheid; alcohol- of cannabissubstance use disorder beoordeeld als "mild".
13. Huidige diagnose van een psychiatrische stoornis of geestelijke gezondheidstoestand die naar het oordeel van de studiemedewerkers het risico van de interventie verhoogt of de patiënt zou belemmeren in het deelnemen aan de interventie op enig moment binnen de zes maanden voorafgaand aan screening.
14. Geschiedenis van zelfmoordpoging die ziekenhuisopname vereiste of suïcidale gedachten met intentie in de afgelopen 10 jaar.
15. Naar het oordeel van de studiemedewerkers loopt de deelnemer een aanzienlijk risico op suïcidaal gedrag tijdens het verloop van hun deelname aan de studie volgens de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), beoordeeld als 'Hoog Risico'.

16. Een neurologische aandoening inclusief:

    1. Dementie, delirium, amnestische of enige andere cognitieve stoornis.
    2. Levenslange geschiedenis van chirurgische ingrepen aan de hersenen of hersenvliezen,
    3. Encefalitis, meningitis, degeneratieve centrale zenuwstelselaandoening (bijv. Alzheimer of Parkinson), epilepsie, mentale retardatie
    4. Elke andere ziekte/procedure/ongeval/interventie geassocieerd met significant letsel aan of disfunctie van het centrale zenuwstelsel (CZS),
    5. Geschiedenis van significant hoofdletsel binnen de afgelopen twee jaar.

17. Een cardiovasculaire aandoening inclusief:

    a. Verhoogde bloeddruk gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) >140 of diastolische bloeddruk (DBP) >90 gemiddeld over twee afzonderlijke metingen genomen tijdens de screeningsperiode b. Tachycardie gedefinieerd als hartslag (HR) >90 slagen per minuut gemiddeld over twee afzonderlijke metingen genomen tijdens de screeningsperiode c. Bradycardie gedefinieerd als hartslag (HR) <50 slagen per minuut gemiddeld over twee afzonderlijke metingen genomen tijdens de screeningsperiode d. Angina pectoris e. Klinisch significante EKG-afwijking (bijv. atriumfibrilleren, QTcF >450 ms voor mannen of >470 ms voor vrouwen) f. Elke andere significante huidige of geschiedenis van een cardiovasculaire aandoening die veilige deelname aan de studie zou uitsluiten op basis van het klinisch oordeel van de onderzoekers.

18. Klinisch significante pulmonale/respiratoire aandoening inclusief

    a. Geschiedenis van moeilijke luchtweg of moeilijke maskerbeademing, of voorspellers van moeilijke luchtweg zoals Mallampati Score 3 of 4, beperkte mondopening, thyromentale afstand <6 cm, beperkte nekmobiliteit of significante retrognathie.

    b. COPD die systemisch steroïdegebruik vereist. c. Obstructief Slaapapneu, matig of ernstig (Apneu-Hypopneu Index ≥15), of regelmatig CPAP-gebruik vereist

19. Klinisch significante leverziekte, bepaald door Leverfunctietesten (LFT's) in de afgelopen 6 maanden: Hepatische dysfunctie zoals aangegeven door een van de volgende waarden:

    1. AST > 3 x bovengrens normaal
    2. ALT > 3 x bovengrens normaal
    3. Totaal bilirubine > 3,0 mg/dl

20. Bekende allergie of overgevoeligheid voor propofol of een van zijn componenten (tenzij ze een gedocumenteerde propofolblootstelling zonder complicatie hebben), inclusief:

    1. Eieren of eiproducten
    2. Sojabonen, sojaproducten of sojalecithine
    3. Pinda's of andere peulvruchten
    4. Geschiedenis van anafylaxie, angio-oedeem, bronchospasme of andere ernstige allergische reactie op een van de bovengenoemde stoffen.
21. Bekende allergie of overgevoeligheid voor psilocybine of zijn metabolieten.
22. Geschiedenis van ernstige lipidenstoornis of recente pancreatitis
23. Gebruikt een GLP-1-agonist klasse medicijn zoals tirzepatide, of heeft een dosis ingenomen in de afgelopen 7 dagen voorafgaand aan propofoldosering.
24. Heeft symptomatische gastro-oesofageale refluxziekte, of andere aandoeningen met vertraagde maaglediging.
25. Klinisch significante nierziekte bepaald door creatinine/glomerulaire filtratiesnelheid in de afgelopen 6 maanden. Nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 40 ml/min met behulp van Cockcroft en Gault-vergelijking)

26. Elke endocriene aandoening of schildklieraandoening behandeld (medicamenteus of chirurgisch) in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan screening:

    1. Ongecontroleerde diabetes, type 1 of 2 (goed gecontroleerde diabetes is toegestaan).
    2. Hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie gediagnosticeerd in de afgelopen zes maanden voorafgaand aan screening (stabiele behandeling met schildklierhormoonvervangende therapie is toegestaan).

27. Andere medische aandoening(en) of diagnose, bevinding bij lichamelijk onderzoek, EKG of laboratoriumafwijking die deelname aan studieprocedures uitsluit vanwege veiligheidsproblemen naar het oordeel van de studiemedewerkers.

    -