Terapia psylocybiną z maskowaniem anestetycznym w leczeniu ciężkiej depresji (SPACE)

KRYTERIA WŁĄCZENIA:

Uczestnik będzie kwalifikował się do włączenia, gdy spełnione zostaną wszystkie poniższe kryteria:

1. Osoby w wieku od 25 do 65 lat podczas badania przesiewowego;
2. Zdolne do przeczytania, zrozumienia i dostarczenia datowanej, świadomej zgody, pisemnie lub elektronicznie, przed badaniem przesiewowym. Pacjenci będą uznawani za prawdopodobnie przestrzegających protokołu badania i komunikujących się z personelem badania na temat zdarzeń niepożądanych i innych istotnych klinicznie informacji;
3. Biegłe w języku angielskim;
4. Zdolne do zaangażowania się we wszystkie wizyty badania i udział we wszystkich procedurach zdalnego zbierania danych;
5. Stabilne w podstawowej psychoterapii przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania poza badaniem i zdolne do korzystania z opieki zdrowia psychicznego przez czas trwania badania;
6. Wskaźnik masy ciała między 17-35 kg/m².
7. Uczestnik ma aktualną diagnozę MDD podczas obecnego epizodu depresyjnego (pojedynczego lub nawracającego, zgodnie z definicją DSM-5-TR [jeśli pojedynczy epizod, czas trwania ≥4 tygodni] i zweryfikowaną po ocenie przez wykwalifikowanego członka zespołu badawczego przy użyciu QuickSCID-5 (Szybki ustrukturyzowany wywiad kliniczny dla zaburzeń DSM-5).
8. Zdolne do fizycznego tolerowania znieczulenia ogólnego, zgodnie z określeniem przez American Society of Anesthesiologists (ASA) Physical Status Class I lub II. Uczestnicy klasy ASA III, których upośledzenie funkcjonalne jest bezpośrednio związane z diagnozą psychiatryczną (depresja), zostaną włączeni.
9. Zgadzają się, że przez jeden tydzień poprzedzający sesje psylocybiny i przez całe badanie będą powstrzymywać się od przyjmowania jakichkolwiek leków bez recepty, suplementów diety lub ziołowych, chyba że zatwierdzi to personel badania. Wyjątki będą oceniane przez personel badania i obejmą paracetamol, niesteroidowe leki przeciwzapalne oraz zwykłe dawki witamin i minerałów.
10. Zgadzają się nie spożywać żadnego jedzenia ani napojów po północy poprzedzającej dni podawania dawki.
11. Zgadzają się nie spożywać napojów alkoholowych przez 48 godzin przed i 24 godziny po sesjach podawania dawki.
12. Zgadzają się nie używać konopi w jakiejkolwiek formie przez czas trwania badania.
13. Niepalący lub powstrzymujący się od palenia przez co najmniej 6 tygodni.

14. Dla osób, które mogą zajść w ciążę: zgadzają się stosować wysoce skuteczną antykoncepcję od wejścia do badania do jego zakończenia.

    a. Osoba z macicą jest uważana za zdolną do rozrodu, tj. płodną, po menarche i do czasu menopauzy, chyba że jest trwale sterylna (tj. przeszła histerektomię, obustronną salpingektomię lub obustronną owariektomię).

    b. Osoba z macicą, która nie jest zdolna do rozrodu, jest uważana za po menopauzie po co najmniej 12 miesiącach bez miesiączki.

    c. Wysoce skuteczna antykoncepcja (wskaźnik niepowodzeń w typowym użyciu mniejszy niż 1%) jest zdefiniowana jako i. połączona hormonalna antykoncepcja (zawierająca estrogen i progestagen) związana z hamowaniem owulacji

1. doustna
2. dopochwowa
3. przezskórna
4. metoda podwójnej bariery ii. hormonalna antykoncepcja tylko z progestagenem związana z hamowaniem owulacji:

1. doustna 2. wstrzykiwana 3. wszczepiana iii. wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) iv. wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS) v. obustronna okluzja jajowodów vi. partner po wazektomii vii. abstynencja seksualna

d. Okresowa abstynencja (tj. metody kalendarzowe, objawowo-termiczne lub poowulacyjne oraz podwiązanie/okluzja jajowodów) nie są akceptowalną formą antykoncepcji w tym badaniu.

e. Kierownik badania użyje swojego osądu i znajomości preferowanego i zwykłego stylu życia uczestnika, aby zrozumieć, czy raportowanie abstynencji może być zaufane w osiągnięciu 100% skuteczności.

15. Negatywny test ciążowy z moczu podczas badania przesiewowego i ponownie bezpośrednio przed sesjami podawania dawki.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Potencjalny uczestnik NIE będzie kwalifikował się do udziału w tym badaniu, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Ma jakiekolwiek trwające roszczenie prawne lub dotyczące niepełnosprawności, takie jak odszkodowanie pracownicze

2. Przyjmuje lek należący do którejkolwiek z następujących klas:

   a. TLPD, IMAO, SSRI, SNRI. (Inne leki przeciwdepresyjne, w tym mirtazapina, nefazodon, trazodon, wilazodon, wortioksetyna i bupropion, są dozwolone.) b. Typowe lub atypowe leki przeciwpsychotyczne c. Leki przeciwdrgawkowe, takie jak kwas walproinowy, topiramat, okskarbazepina, karbamazepina. (Gabapentinoidy i lamotrygina są dozwolone.) d. Inne środki, które mogą być związane z zespołem serotoninowym: i. Ziele dziurawca ii. S-adenozylometionina (SAM-e) iii. 5-Hydroksytryptofan (5-HTP) iv. Lit v. Dekstrometorfan vi. Linezolid vii. Buspiron viii. Efawirenz ix. Lorkaseryna e. Środki, które mogą wchodzić w interakcje z metabolizmem/efektami psylocybiny: i. Modulatory urydyno-difosforanu (UDP) lub glukuronosylotransferazy (UGT) (np. inhibitory COMT, etynyloestradiol, kwas walproinowy, diklofenak, kwas mefenamowy, werapamil, ketokonazol, itrakonazol, probenecyd, fenobarbital, inhibitory proteazy) ii. L-Metylofolan (≥ 7,5 mg/dzień) iii. Inhibitory dehydrogenazy alkoholowej lub aldehydowej

3. Przyjmuje leki z grupy benzodiazepin, tak że pacjent nie może tolerować wstrzymania dawek 8 godzin przed do 6 godzin po planowanej interwencji badania
4. Przyjmuje środki, które mogą wchodzić w interakcje z efektami metabolizmu psylocybiny, tak że pacjent nie może tolerować wstrzymania dawek 8 godzin przed do 6 godzin po planowanej interwencji badania.

5. Dla osób, które mogą zajść w ciążę:

   a. Obecnie w ciąży (potwierdzonej lub podejrzewanej) b. Obecnie karmiące piersią c. Pozytywny test ciążowy z moczu podczas badania przesiewowego lub bezpośrednio przed podaniem dawki d. Niechętne lub niezdolne do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji (zdefiniowanej jako metody ze wskaźnikiem niepowodzeń <1% rocznie) od momentu zgody do 30 dni po ostatniej sesji podawania dawki e. Planujące zajście w ciążę w ciągu 30 dni po sesjach podawania psylocybiny lub placebo

6. Udział w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni od wejścia do tego badania, lub podczas badania, lub leczenie innym lekiem badawczym lub inną interwencją w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co jest dłuższe, co może zakłócać metabolizm/efekty psylocybiny.
7. Obecnie otrzymujące terapię elektrowstrząsową (ECT). Poprzednie leczenie ECT jest dozwolone; ostatnie leczenie musi być co najmniej 30 dni przed wejściem do tego badania.
8. Historia schizofrenii lub zaburzeń schizoafektywnych, lub jakakolwiek historia objawów psychotycznych, manii lub zaburzenia afektywnego dwubiegunowego
9. Pozytywny test toksykologiczny moczu, w tym amfetaminy, kokaina, MDMA, konopie, opioidy, ketamina i benzodiazepiny podczas wizyty przesiewowej i rano w dniu sesji podawania dawki.
10. Użycie psychodelików w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (psylocybina, LSD, DMT, 5-MeO-DMT, MDMA, ibogaina).
11. Historia spełniania kryteriów DSM-5 dla zaburzenia używania halucynogenów (umiarkowanego lub ciężkiego) lub zaburzenia utrzymującej się percepcji po halucynogenach (HPPD), lub kiedykolwiek miało negatywną reakcję na lub doświadczenie z psychodelikiem (np. "złą podróż").
12. Aktualna diagnoza zaburzenia używania substancji w ciągu ostatnich 12 miesięcy (SUD; Nadużywanie lub Zależność, zgodnie z definicją DSM-V) według QuickSCID-5. Uczestnicy zagrożeni odstawieniem alkoholu lub konopi zostaną wykluczeni (np. ci, którzy zgłaszają tolerancję lub doświadczyli wcześniejszego odstawienia). Następujące kategorie SUD NIE zostaną wykluczone: zależność od nikotyny; zaburzenie używania alkoholu lub konopi ocenione jako "łagodne".
13. Aktualna diagnoza zaburzenia psychiatrycznego lub stanu zdrowia psychicznego, które w ocenie personelu badania zwiększa ryzyko interwencji lub zakłóciłoby zdolność pacjenta do zaangażowania się w interwencję w dowolnym momencie w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym.
14. Historia próby samobójczej wymagającej hospitalizacji lub myśli samobójczych z intencją w ciągu ostatnich 10 lat.
15. W ocenie personelu badania, uczestnik jest w znacznym stopniu narażony na ryzyko zachowań samobójczych w trakcie udziału w badaniu według Skali Oceny Ryzyka Samobójstwa Columbia (C-SSRS), ocenione jako "Wysokie Ryzyko".

16. Zaburzenie neurologiczne, w tym:

    1. Demencja, delirium, amnestyczne lub jakiekolwiek inne zaburzenie poznawcze.
    2. Dożywotnia historia procedur chirurgicznych obejmujących mózg lub opony mózgowe,
    3. Zapalenie mózgu, zapalenie opon mózgowych, zwyrodnieniowe zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego (np. choroba Alzheimera lub Parkinsona), padaczka, upośledzenie umysłowe
    4. Jakakolwiek inna choroba/procedura/wypadek/interwencja związana z istotnym uszkodzeniem lub nieprawidłowym funkcjonowaniem ośrodkowego układu nerwowego (OUN),
    5. Historia znaczącego urazu głowy w ciągu ostatnich dwóch lat.

17. Zaburzenie sercowo-naczyniowe, w tym:

    a. Podwyższone ciśnienie krwi zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) >140 lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >90 uśrednione z dwóch oddzielnych pomiarów wykonanych w okresie badania przesiewowego b. Tachykardia zdefiniowana jako częstość akcji serca (HR) >90 uderzeń na minutę uśredniona z dwóch oddzielnych pomiarów wykonanych w okresie badania przesiewowego c. Bradykardia zdefiniowana jako częstość akcji serca (HR) <50 uderzeń na minutę uśredniona z dwóch oddzielnych pomiarów wykonanych w okresie badania przesiewowego d. Dławica piersiowa e. Znacznie nieprawidłowy wynik EKG (np. migotanie przedsionków, QTcF >450 ms dla mężczyzn lub >470 ms dla kobiet) f. Jakikolwiek inny istotny aktualny lub historia stanu sercowo-naczyniowego, który uniemożliwiłby bezpieczny udział w badaniu w oparciu o ocenę kliniczną badaczy.

18. Znacznie klinicznie zaburzenie płucne/oddechowe, w tym

    a. Historia trudnych dróg oddechowych lub trudnej wentylacji maskowej, lub predyktorów trudnych dróg oddechowych, takich jak wynik Mallampati 3 lub 4, ograniczone otwarcie ust, odległość tarczowo-bródkowa <6cm, ograniczona ruchomość szyi lub znaczna retrognacja.

    b. POChP wymagające stosowania steroidów systemowych. c. Obturacyjny bezdech senny, umiarkowany lub ciężki (wskaźnik bezdechu i spłycenia oddechu >=15), lub wymagający regularnego używania CPAP

19. Znacznie klinicznie choroba wątroby, określona przez Testy Funkcji Wątroby (LFT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy: Dysfunkcja wątroby wskazana przez którąkolwiek z następujących wartości:

    1. AST > 3 x górna granica normy
    2. ALT > 3 x górna granica normy
    3. Całkowita bilirubina > 3,0 mg/dl

20. Znana alergia lub nadwrażliwość na propofol lub którykolwiek z jego składników (chyba że mają udokumentowaną ekspozycję na propofol bez powikłań), w tym:

    1. Jaja lub produkty jajeczne
    2. Soja, produkty sojowe lub lecytyna sojowa
    3. Orzeszki ziemne lub inne rośliny strączkowe
    4. Historia anafilaksji, obrzęku naczynioruchowego, skurczu oskrzeli lub innej poważnej reakcji alergicznej na którąkolwiek z powyższych substancji.
21. Znana alergia lub nadwrażliwość na psylocybinę lub jej metabolity.
22. Historia ciężkiego zaburzenia lipidowego lub niedawnego zapalenia trzustki
23. Przyjmuje lek z klasy agonistów GLP-1, taki jak tyrzepatyd, lub przyjął dawkę w ciągu ostatnich 7 dni przed podaniem propofolu.
24. Ma objawową chorobę refluksową przełyku lub inne stany opóźnionego opróżniania żołądka.
25. Znacznie klinicznie choroba nerek określona przez kreatyninę/współczynnik przesączania kłębuszkowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Niewydolność nerek (klirens kreatyniny < 40 ml/min przy użyciu równania Cockrofta i Gaulta)

26. Jakiekolwiek zaburzenie endokrynologiczne lub jakiekolwiek zaburzenie tarczycy leczone (medycznie lub chirurgicznie) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym:

    1. Niekontrolowana cukrzyca, typu 1 lub 2 (dobrze kontrolowana cukrzyca jest dozwolona).
    2. Nadczynność lub niedoczynność tarczycy zdiagnozowana w ciągu ostatnich sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym (stabilne leczenie terapią zastępczą hormonów tarczycy jest dozwolone).

27. Inny stan medyczny lub diagnoza, wynik badania fizykalnego, EKG lub nieprawidłowość laboratoryjna, która uniemożliwia udział w procedurach badania ze względu na obawy bezpieczeństwa według uznania personelu badania.

    -