腎盂形成術後の水瘤リスク

*背景*

男性生体腎ドナーを対象としたこれまでの報告では、腎摘除側の術後精巣痛および／または陰嚢腫脹が記録されています。 多くの影響を受けたドナーはその後、陰嚢水腫と診断され、外科的介入（陰嚢水腫切除術）を必要としました。 しかし、既存の研究は一般的に小規模で、追跡調査が限られており、適切な対照群が欠如していました。

これらの限界に対処するため、生体腎ドナーを対象とした大規模な集団ベースの研究が実施されました。 男性ドナーは、マッチした非ドナーと比較して、陰嚢手術の発生率が著しく高くました：ドナーの7.8％（70/898）が陰嚢手術を受けたのに対し、非ドナーは0.2％（19/8,980）であり、1,000人年あたり8.3件対0.2件に相当します。 ハザード比は38.8（95％CI、22.1-67.9；P＜0.001）であり、20年累積発生率はドナーで13.8％、非ドナーで0.7％でした。

探索的二次分析では、追加の外科コホートを検討し、他の腎臓手術を受けた非ドナーにおいても同様の兆候が観察されました。 例えば、腎盂形成術を受けた患者では、腹腔鏡手術後の陰嚢手術発生率は1,000人年あたり1.8件、開腹手術後は1,000人年あたり0.8件でした。 これらの割合はドナーで観察されたものより低いものの、一般集団で予想される割合を上回りました。 さらに、腹腔鏡手術群では開腹手術群と比較して高い割合が観察されました。 これらの分析は記述的で、交絡因子の調整は行われていませんが、潜在的な機序的関連を示唆しています。

一つの仮説として、腎盂および／または尿管の外科的操作が、陰嚢へのリンパ管または静脈の排出を妨げ、陰嚢水腫の形成に寄与する可能性があります。 この提案された機序は、腎盂形成術などの集合系の操作を伴う他の泌尿器科的手術後にも同様の術後陰嚢合併症が発生するかどうかのさらなる調査を促しています。

主要目的：腹腔鏡下腎盂形成術を受けた男性が、一般集団から選択されたベースライン健康指標が類似した男性と比較して、陰嚢水腫切除術のための入院リスクが高いかどうかを評価すること。

*研究設定とデータソース*

この研究はICES（ices.on.ca）で実施されます。 ICESは独立した非営利研究機関であり、オンタリオ州の医療情報プライバシー法の下で法的権限を有し、個人の同意なしに医療システムの評価と改善の目的で医療および人口統計データを収集・分析できます。 このプロジェクトのデータ使用は、研究倫理審査委員会の承認を必要としないオンタリオ州個人健康情報保護法（PHIPA）第45条に基づき許可されています。

複数のリンクされたデータベースからのデータを使用して、コホートを特定し、ベースライン特性を確立し、アウトカムを定義します。 これらのデータベースには、オンタリオ州の登録者データベース（RPDB）、オンタリオ健康保険計画（OHIP）、カナダ医療情報研究所（CIHI）の退院要約データベース（DAD）、全国外来ケア報告システム（NACRS）、同日手術（SDS）が含まれます。

データソースの性質上、研究変数全体で欠損は最小限であると予想されます。 この後ろ向きコホート研究は、ICESで利用可能な既存の行政健康データに完全に依存します。 研究の透明性と再現性を促進するため、この研究プロトコルはClinicalTrials.govに登録され、 あらゆるアウトカム分析を開始する前に、デザインと統計分析計画を含みます。

*研究対象集団*

腎盂形成術を受けた者は、1992年から2024年までのCIHI-DADおよびSDSの入院記録と入退院を使用して特定されます。 最初に発生した腎盂形成術のみが検討されます。 3つのコホートが構築されます：腹腔鏡下腎盂形成術、開腹腎盂形成術、非腎盂形成術対照群。

*ベースライン特性とマッチング*

ベースライン変数は、最初の腎盂形成術の日付として定義される指標日に評価されます。 腎盂形成術を受けなかった一般集団比較群については、指標日は腎盂形成術群の指標日の分布に基づいてランダムに割り当てられます。 ベースライン特性は、記述統計と標準化差を使用して要約されます。 交絡を減らすため、1：4の傾向スコアマッチングが実施され、各腎盂形成術患者を、置換なしの貪欲最近隣マッチングを使用して最大4人の対照とペアリングします。 マッチング変数には、傾向スコア、年齢、指標日が含まれます。 マッチング後のバランスは、標準化平均差を使用して評価されます。

*アウトカム*

主要アウトカムは、陰嚢水腫切除術（すなわち、陰嚢水腫切除術）のための入院と手術の受領です。 正確なアウトカム確定を確保するため、病院ベースの手順コード（CCIコード：1QH87LA、1QH87LB、1QH52HA、1QH52LA、1QH80LA、1QG52HA、1QG52LA；CCPコード：731、730、7391、7339）と外科医の出来高払いコード（OHIP料金コード：S611、S630）の両方の証拠が必要であり、それぞれが互いの30日以内に別々の医療データベースに記録されている必要があります。 入院日はアウトカム日として記録されます。 観察時間は、死亡、移住、または最大追跡日（2025年3月31日）で打ち切られます。 二次アウトカムには、陰嚢超音波検査の受領と陰嚢水腫の診断が含まれます。

*統計分析*

3つの主要コホートが定義されます：（1）腹腔鏡下腎盂形成術、（2）開腹腎盂形成術、（3）非腎盂形成術対照群。 すべての腎盂形成術患者について、指標日は手術日です。 対照群については、指標日は腎盂形成術指標日の分布からブートストラップ法により割り当てられます。 主要分析では、腹腔鏡下腎盂形成術とマッチした非腎盂形成術対照群を比較します。

発生率（1,000人年あたり）、率差、およびハザード比（HR）は、マッチングを考慮するためにロバスト分散を用いたCox比例ハザードモデルを使用して計算されます。 比例ハザード仮定が違反される場合、層別化ログランク検定が使用され、制限平均生存時間が20年で推定されます。 累積発生率は、死亡の競合リスクを考慮するためにAalen-Johansen法を使用して推定され、1年、5年、10年、15年、20年、25年で報告されます。

サブグループ分析では、年齢（＜18歳、18歳～＜70歳、70歳以上）とコホート参加年（1992年～2002年、2003年～2013年、2014年～2024年）で層別化し、各サブグループ内で主要アウトカム分析を繰り返します。

*追加分析*

追加分析では、主要分析を異なるコホートの比較で繰り返します。 これらの追加比較には以下が含まれます：

1. 腹腔鏡下腎盂形成術対開腹腎盂形成術（主要および二次アウトカム）
2. 開腹腎盂形成術対非腎盂形成術対照群（主要アウトカムのみ）

手術タイプ（例：腹腔鏡対開腹）の比較については、傾向スコアを使用した治療逆確率重み付け（IPTW）が適用されます。

すべての推定値は95％信頼区間で報告されます。 階層的検定が適用され、最初の非有意な結果の後に有意性検定が停止します（各検定あたりα＝0.05）；残りのすべての推定値はp値なしで提示されます。