Risiko von Hydrozelen nach Pyeloplastik

*Hintergrund*

Frühere Berichte unter männlichen Lebendnierenspendern haben postoperative Hodenschmerzen und/oder Skrotalschwellungen auf der Seite der Nephrektomie dokumentiert. Viele betroffene Spender wurden anschließend mit Hydrozelen diagnostiziert und benötigten einen chirurgischen Eingriff (Hydrozelektomie). Bestehende Studien waren jedoch im Allgemeinen klein, hatten eine begrenzte Nachbeobachtungszeit und es fehlten geeignete Vergleichsgruppen.

Um diese Einschränkungen zu adressieren, wurde eine große populationsbasierte Studie mit Lebendnierenspendern durchgeführt. Männliche Spender hatten eine deutlich höhere Inzidenz von Skrotaloperationen als angepasste Nichtspender: 7,8 % der Spender (70/898) unterzogen sich einer Skrotaloperation im Vergleich zu 0,2 % der Nichtspender (19/8.980), entsprechend 8,3 gegenüber 0,2 Ereignissen pro 1.000 Personenjahre. Das Hazard Ratio betrug 38,8 (95 % KI, 22,1-67,9; P < 0,001), und die kumulative Inzidenz nach 20 Jahren betrug 13,8 % bei Spendern gegenüber 0,7 % bei Nichtspendern.

In einer explorativen Sekundäranalyse wurden zusätzliche chirurgische Kohorten untersucht, und ähnliche Signale wurden bei Nichtspendern beobachtet, die sich anderen Nierenoperationen unterzogen. Beispielsweise lag die Inzidenz von Skrotaloperationen bei Patienten, die sich einer Pyeloplastik unterzogen, bei 1,8 Ereignissen pro 1.000 Personenjahre nach laparoskopischen Eingriffen und 0,8 Ereignissen pro 1.000 Personenjahre nach offenen Eingriffen. Obwohl diese Raten niedriger waren als die bei Spendern beobachteten, übertrafen sie die in der Allgemeinbevölkerung erwarteten. Zusätzlich wurden höhere Raten in der laparoskopischen Chirurgiegruppe im Vergleich zur offenen Chirurgiegruppe beobachtet. Diese Analysen waren deskriptiv und nicht für Störfaktoren adjustiert, deuteten jedoch auf einen möglichen mechanistischen Zusammenhang hin.

Eine Hypothese ist, dass die chirurgische Manipulation des Nierenbeckens und/oder des Ureters den lymphatischen oder venösen Abfluss zum Skrotum stören könnte, was zur Hydrozelbildung beiträgt. Dieser vorgeschlagene Mechanismus hat weitere Untersuchungen angeregt, ob ähnliche postoperative skrotale Komplikationen nach anderen urologischen Eingriffen auftreten, die die Manipulation des Sammelsystems beinhalten, wie z.B. Pyeloplastik.

Primäres Ziel: Zu bewerten, ob Männer, die sich einer laparoskopischen Pyeloplastik unterzogen, im Vergleich zu Männern mit ähnlichen Indikatoren für den Gesundheitszustand aus der Allgemeinbevölkerung ein höheres Risiko für einen Krankenhausaufenthalt aufgrund einer Hydrozelektomie haben.

*Studienumgebung und Datenquellen*

Diese Studie wird bei ICES (ices.on.ca) durchgeführt. ICES ist ein unabhängiges, gemeinnütziges Forschungsinstitut mit gesetzlicher Befugnis gemäß der Gesundheitsinformationsschutzgesetzgebung Ontarios, Gesundheits- und demografische Daten ohne individuelle Einwilligung für Zwecke der Gesundheitsystemevaluierung und -verbesserung zu sammeln und zu analysieren. Die Datennutzung für dieses Projekt ist gemäß Abschnitt 45 des Personal Health Information Protection Act (PHIPA) Ontarios autorisiert, was keine Genehmigung durch die Ethikkommission erfordert.

Daten aus mehreren verknüpften Datenbanken werden verwendet, um die Kohorte zu identifizieren, Basischarakteristika festzulegen und Ergebnisse zu definieren. Diese Datenbanken umfassen Ontarios Registered Persons Database (RPDB), den Ontario Health Insurance Plan (OHIP) sowie die Discharge Abstract Database (DAD), das National Ambulatory Care Reporting System (NACRS) und Same Day Surgery (SDS) des Canadian Institute for Health Information (CIHI).

Angesichts der Art der Datenquellen wird eine minimale Fehlende über die Studienvariablen hinweg erwartet. Diese retrospektive Kohortenstudie wird vollständig auf bestehenden administrativen Gesundheitsdaten bei ICES basieren. Um Forschungstransparenz und Reproduzierbarkeit zu fördern, wird dieses Studienprotokoll, einschließlich des Designs und des statistischen Analyseplans, vor Beginn jeglicher Ergebnisanalysen auf ClinicalTrials.gov registriert.

*Studienpopulation*

Personen, die sich einer Pyeloplastik unterzogen, werden anhand von Krankenhausakten und Aufnahmen in CIHI-DAD und SDS von 1992 bis 2024 identifiziert. Nur die erste auftretende Pyeloplastik wird untersucht. Drei Kohorten werden konstruiert: laparoskopische Pyeloplastik, offene Pyeloplastik und Nicht-Pyeloplastik-Kontrollen.

*Basischarakteristika und Matching*

Basisvariablen werden am Indexdatum bewertet, definiert als Datum der ersten Pyeloplastikoperation. Für Allgemeinbevölkerungsvergleicher, die keine Pyeloplastik durchgeführt haben, wird ein Indexdatum basierend auf der Verteilung der Indexdaten in der Pyeloplastikgruppe zufällig zugewiesen. Basischarakteristika werden mit deskriptiven Statistiken und standardisierten Differenzen zusammengefasst. Um Störfaktoren zu reduzieren, wird ein 1:4-Propensity-Score-Matching durchgeführt, wobei jeder Pyeloplastikpatient mit bis zu vier Kontrollen mittels greedy nearest-neighbour matching ohne Zurücklegen gepaart wird. Matching-Variablen umfassen Propensity-Score, Alter und Indexdatum. Die Balance nach dem Matching wird mit standardisierten Mittelwertsdifferenzen bewertet.

*Ergebnisse*

Das primäre Ergebnis ist Krankenhausaufnahme und Durchführung einer Operation zur Hydrozelexzision (d.h. Hydrozelektomie). Um eine genaue Ergebnisermittlung sicherzustellen, sind Nachweise sowohl eines krankenhausbasierten Verfahrenscodes (CCI-Codes: 1QH87LA, 1QH87LB, 1QH52HA, 1QH52LA, 1QH80LA, 1QG52HA, 1QG52LA; CCP-Codes: 731, 730, 7391, 7339) als auch eines chirurgischen Gebührencodes (OHIP-Gebührencodes: S611, S630) erforderlich, wobei jeder innerhalb von 30 Tagen voneinander in separaten Gesundheitsdatenbanken aufgezeichnet sein muss. Das Datum des Krankenhausaufenthalts wird als Ergebnisdatum aufgezeichnet. Die Beobachtungszeit wird bei Tod, Auswanderung oder dem maximalen Nachbeobachtungsdatum (31. März 2025) zensiert. Sekundäre Ergebnisse umfassen den Erhalt eines Skrotalultraschalls und die Diagnose einer Hydrozele.

*Statistische Analyse*

Drei primäre Kohorten werden definiert: (1) laparoskopische Pyeloplastik, (2) offene Pyeloplastik und (3) Nicht-Pyeloplastik-Kontrollen. Für alle Pyeloplastikpatienten ist das Indexdatum das Operationsdatum. Für Kontrollen werden Indexdaten durch Bootstrapping aus der Verteilung der Pyeloplastik-Indexdaten zugewiesen. Die Primäranalyse vergleicht laparoskopische Pyeloplastik mit gematchten Nicht-Pyeloplastik-Kontrollen.

Inzidenzraten (pro 1.000 Personenjahre), Ratenunterschiede und Hazard Ratios (HRs) werden mit Cox-Proportional-Hazards-Modellen mit robuster Varianz zur Berücksichtigung des Matchings berechnet. Wenn die Proportional-Hazards-Annahme verletzt wird, werden geschichtete Log-Rank-Tests verwendet, und eingeschränkte mittlere Überlebenszeiten werden nach 20 Jahren geschätzt. Die kumulative Inzidenz wird mit Aalen-Johansen-Methoden zur Berücksichtigung des konkurrierenden Risikos des Todes geschätzt und nach 1, 5, 10, 15, 20 und 25 Jahren berichtet.

In Subgruppenanalysen werden wir nach Alter (<18, 18 bis <70, 70+) und Kohorteneintrittsjahr (1992 bis 2002, 2003 bis 2013, 2014 bis 2024) stratifizieren, wobei die primären Ergebnisanalysen innerhalb jeder Subgruppe wiederholt werden.

*Zusätzliche Analysen*

In zusätzlichen Analysen wird die Primäranalyse wiederholt, indem verschiedene Kohorten verglichen werden. Diese zusätzlichen Vergleiche umfassen:

1. Laparoskopische Pyeloplastik vs. offene Pyeloplastik (primäre und sekundäre Ergebnisse)
2. Offene Pyeloplastik vs. Nicht-Pyeloplastik-Kontrollen (nur primäres Ergebnis)

Für Vergleiche von Operationstypen (z.B. laparoskopisch vs. offen) wird inverse probability of treatment weighting (IPTW) unter Verwendung von Propensity-Scores angewendet.

Alle Schätzungen werden mit 95 %-Konfidenzintervallen berichtet. Hierarchisches Testen wird angewendet, wobei die Signifikanzprüfung nach dem ersten nicht-signifikanten Ergebnis stoppt (α = 0,05 pro Test); alle verbleibenden Schätzungen werden ohne p-Werte dargestellt.