Риск гидроцеле после пиелопластики

Предпосылки

Предыдущие отчеты среди мужчин-доноров почки, проживающих после операции, задокументировали послеоперационную боль в яичках и/или отек мошонки на стороне нефрэктомии. Многим пострадавшим донорам впоследствии был поставлен диагноз гидроцеле, и они потребовали хирургического вмешательства (гидроцелэктомии). Однако существующие исследования, как правило, были небольшими, имели ограниченное наблюдение и не имели соответствующих контрольных групп.

Для устранения этих ограничений было проведено крупное популяционное исследование доноров почки. У мужчин-доноров частота операций на мошонке была существенно выше, чем у подобранных не-доноров: 7,8% доноров (70/898) перенесли операцию на мошонке по сравнению с 0,2% не-доноров (19/8980), что соответствует 8,3 против 0,2 событий на 1000 человеко-лет. Отношение рисков составило 38,8 (95% ДИ, 22,1–67,9; P < 0,001), а кумулятивная заболеваемость за 20 лет составила 13,8% у доноров против 0,7% у не-доноров.

В разведочном вторичном анализе были изучены дополнительные хирургические когорты, и аналогичные сигналы наблюдались среди не-доноров, перенесших другие операции на почках. Например, среди пациентов, перенесших пиелопластику, частота операций на мошонке составила 1,8 события на 1000 человеко-лет после лапароскопических процедур и 0,8 события на 1000 человеко-лет после открытых процедур. Хотя эти показатели были ниже, чем у доноров, они превышали ожидаемые в общей популяции. Кроме того, более высокие показатели наблюдались в группе лапароскопической хирургии по сравнению с группой открытой хирургии. Эти анализы были описательными и не скорректированы на смешивающие факторы, но предполагали потенциальную механистическую связь.

Одна из гипотез заключается в том, что хирургические манипуляции с почечной лоханкой и/или мочеточником могут нарушить лимфатический или венозный отток к мошонке, способствуя образованию гидроцеле. Этот предполагаемый механизм побудил к дальнейшему исследованию, возникают ли аналогичные послеоперационные осложнения мошонки после других урологических процедур, связанных с манипуляциями на собирательной системе, таких как пиелопластика.

Основная цель: Оценить, имеют ли мужчины, перенесшие лапароскопическую пиелопластику, более высокий риск госпитализации для гидроцелэктомии по сравнению с мужчинами с аналогичными показателями исходного состояния здоровья, отобранными из общей популяции.

Место проведения исследования и источники данных

Это исследование будет проводиться в ICES (ices.on.ca). ICES — это независимый некоммерческий исследовательский институт, имеющий законные полномочия в соответствии с законодательством Онтарио о конфиденциальности медицинской информации собирать и анализировать данные о здравоохранении и демографические данные без индивидуального согласия для целей оценки и улучшения системы здравоохранения. Использование данных для этого проекта разрешено в соответствии с разделом 45 Закона Онтарио о защите персональной медицинской информации (PHIPA), который не требует одобрения комитета по этике исследований.

Данные из нескольких связанных баз данных будут использоваться для определения когорты, установления исходных характеристик и определения исходов. Эти базы данных включают Реестр зарегистрированных лиц Онтарио (RPDB), План медицинского страхования Онтарио (OHIP), а также Базу данных выписок (DAD), Национальную систему отчетности по амбулаторной помощи (NACRS) и Однодневную хирургию (SDS) Канадского института информации о здоровье (CIHI).

Учитывая характер источников данных, ожидается минимальное количество пропущенных данных по переменным исследования. Это ретроспективное когортное исследование будет полностью полагаться на существующие административные данные о здоровье, доступные в ICES. Для обеспечения прозрачности и воспроизводимости исследований протокол этого исследования будет зарегистрирован на ClinicalTrials.gov, включая план дизайна и статистического анализа, до начала любых анализов исходов.

Исследуемая популяция

Лица, перенесшие пиелопластику, будут идентифицированы с использованием записей о госпитализации и поступлениях в CIHI-DAD и SDS с 1992 по 2024 год. Будет исследована только первая проведенная пиелопластика. Будут сформированы три когорты: лапароскопическая пиелопластика, открытая пиелопластика и контрольная группа без пиелопластики.

Исходные характеристики и сопоставление

Исходные переменные будут оцениваться на индексную дату, определяемую как дата первой операции пиелопластики. Для сравнения с общей популяцией, не переносившей пиелопластику, индексная дата будет случайным образом назначена на основе распределения индексных дат в группе пиелопластики. Исходные характеристики будут суммированы с использованием описательной статистики и стандартизированных разностей. Для снижения смешивания будет выполнено сопоставление по склонности в соотношении 1:4, сопоставляя каждого пациента с пиелопластикой с до четырьмя контролями с использованием жадного сопоставления ближайших соседей без замены. Переменными сопоставления будут склонность, возраст и индексная дата. Баланс после сопоставления будет оценен с использованием стандартизированных средних разностей.

Исходы

Первичным исходом является госпитализация и проведение операции по удалению гидроцеле (т.е. гидроцелэктомии). Для обеспечения точного определения исхода требуется наличие как кода процедуры в стационаре (CCI-коды: 1QH87LA, 1QH87LB, 1QH52HA, 1QH52LA, 1QH80LA, 1QG52HA, 1QG52LA; CCP-коды: 731, 730, 7391, 7339), так и кода оплаты хирурга за услуги (OHIP-коды: S611, S630), каждый из которых зарегистрирован в отдельных базах данных здравоохранения в течение 30 дней друг от друга. Дата госпитализации будет записана как дата исхода. Время наблюдения будет цензурировано на момент смерти, эмиграции или максимальной даты наблюдения (31 марта 2025 года). Вторичными исходами являются проведение УЗИ мошонки и диагноз гидроцеле.

Статистический анализ

Будут определены три основные когорты: (1) лапароскопическая пиелопластика, (2) открытая пиелопластика и (3) контрольная группа без пиелопластики. Для всех пациентов с пиелопластикой индексной датой будет дата операции. Для контрольной группы индексные даты будут назначены методом бутстреппинга из распределения индексных дат пиелопластики. Первичный анализ будет сравнивать лапароскопическую пиелопластику с подобранной контрольной группой без пиелопластики.

Частоты заболеваемости (на 1000 человеко-лет), разности частот и отношения рисков (ОР) будут рассчитаны с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса с устойчивой дисперсией для учета сопоставления. Если предположение о пропорциональных рисках нарушено, будут использованы стратифицированные лог-ранговые тесты, а ограниченные средние времена выживания будут оценены на 20 годах. Кумулятивная заболеваемость будет оценена с использованием методов Олена-Йохансена для учета конкурирующего риска смерти и представлена на 1, 5, 10, 15, 20 и 25 годах.

В подгрупповых анализах мы проведем стратификацию по возрасту (<18, 18 до <70, 70+) и году включения в когорту (1992–2002, 2003–2013, 2014–2024), с повторением анализов первичных исходов в каждой подгруппе.

Дополнительные анализы

В дополнительных анализах первичный анализ будет повторен для сравнения разных когорт. Эти дополнительные сравнения включают:

1. Лапароскопическая пиелопластика против открытой пиелопластики (первичные и вторичные исходы)
2. Открытая пиелопластика против контрольной группы без пиелопластики (только первичный исход)

Для сравнения типов хирургии (например, лапароскопическая против открытой) будет применено взвешивание по обратной вероятности лечения (IPTW) с использованием оценок склонности.

Все оценки будут представлены с 95% доверительными интервалами. Будет применено иерархическое тестирование, при котором тестирование значимости прекращается после первого незначительного результата (α = 0,05 на тест); все оставшиеся оценки будут представлены без p-значений.