Risiko for hydroceler efter pyeloplastik

*Baggrund*

Tidligere rapporter blandt mandlige levende nyredonorer har dokumenteret postoperativ testikelsmerte og/eller skrotal hævelse på siden af nefrektomien. Mange berørte donorer blev efterfølgende diagnosticeret med hydroceler og krævede kirurgisk indgreb (hydrocelektomi). Eksisterende undersøgelser var dog generelt små, havde begrænset opfølgning og manglede passende sammenligningsgrupper.

For at adressere disse begrænsninger blev en stor befolkningsbaseret undersøgelse af levende nyredonorer udført. Mandlige donorer havde en væsentligt højere incidens af skrotalkirurgi end matchede ikke-donorer: 7,8% af donorerne (70/898) gennemgik skrotalkirurgi sammenlignet med 0,2% af ikke-donorerne (19/8.980), hvilket svarer til 8,3 versus 0,2 hændelser pr. 1.000 person-år. Hazard ratio var 38,8 (95% KI, 22,1-67,9; P < 0,001), og den 20-årige kumulative incidens var 13,8% hos donorer versus 0,7% hos ikke-donorer.

I en eksploratorisk sekundær analyse blev yderligere kirurgiske kohorter undersøgt, og lignende signaler blev observeret blandt ikke-donorer, der gennemgik anden nyrekirurgi. For eksempel var incidensen af skrotalkirurgi blandt patienter, der gennemgik pyeloplastik, 1,8 hændelser pr. 1.000 person-år efter laparoskopiske procedurer og 0,8 hændelser pr. 1.000 person-år efter åbne procedurer. Selvom disse rater var lavere end dem observeret blandt donorer, oversteg de dem forventet i den generelle befolkning. Derudover blev højere rater observeret i laparoskopikirurgigruppen sammenlignet med åben kirurgigruppen. Disse analyser var beskrivende og ikke justeret for confounding, men antydede en potentiel mekanistisk sammenhæng.

En hypotese er, at kirurgisk manipulation af nyrebækkenet og/eller urinlederen kan forstyrre lymfatisk eller venøs drenering til skrotum, hvilket bidrager til hydrocelledannelse. Denne foreslåede mekanisme har fremkaldt yderligere undersøgelse af, om lignende postoperative skrotalkomplikationer forekommer efter andre urologiske procedurer, der involverer manipulation af opsamlingssystemet, såsom pyeloplastik.

Primært mål: At evaluere, om mænd, der gennemgik laparoskopisk pyeloplastik, har en højere risiko for hospitalsindlæggelse for hydrocelektomi sammenlignet med mænd med lignende indikatorer for basislinjesundhed udvalgt fra den generelle befolkning.

*Studiemiljø og datakilder*

Dette studie vil blive udført hos ICES (ices.on.ca). ICES er et uafhængigt, non-profit forskningsinstitut med juridisk myndighed under Ontarios lovgivning om sundhedsoplysningers privatliv til at indsamle og analysere sundhedspleje- og demografiske data uden individuel samtykke med henblik på sundhedssystemevaluering og -forbedring. Databrug til dette projekt er autoriseret under Sektion 45 af Ontarios Personal Health Information Protection Act (PHIPA), som ikke kræver godkendelse fra et forskningsetisk udvalg.

Data fra flere sammenkædede databaser vil blive brugt til at identificere kohorten, etablere basislinjekarakteristika og definere udfald. Disse databaser inkluderer Ontarios Registered Persons Database (RPDB), Ontario Health Insurance Plan (OHIP) og Canadian Institute for Health Informations (CIHI) Discharge Abstract Database (DAD), National Ambulatory Care Reporting System (NACRS) og Same Day Surgery (SDS).

På grund af datakildernes natur forventes minimal manglende data på tværs af studievariablerne. Dette retrospektive kohortestudie vil udelukkende stole på eksisterende administrative sundhedsdata tilgængelige hos ICES. For at fremme forskningstransparens og reproducerbarhed vil denne studioprotokol blive registreret på ClinicalTrials.gov, inklusive design og statistisk analyseplan, før nogen udfaldsanalyser påbegyndes.

*Studiepopulation*

De, der gennemgik pyeloplastik, vil blive identificeret ved hjælp af hospitalsjournaler og indlæggelser i CIHI-DAD og SDS fra 1992 til 2024. Kun den første pyeloplastik, der forekommer, vil blive undersøgt. Tre kohorter vil blive konstrueret: laparoskopisk pyeloplastik, åben pyeloplastik og ikke-pyeloplastik-kontroller.

*Basislinjekarakteristika og matching*

Basislinjevariable vil blive vurderet på indeksdatoen, defineret som datoen for den første pyeloplastikkirurgi. For generelle befolkningssammenligninger, der ikke gennemgik pyeloplastik, vil en indeksdato blive tilfældigt tildelt baseret på fordelingen af indeksdatoer i pyeloplastikgruppen. Basislinjekarakteristika vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik og standardiserede forskelle. For at reducere confounding vil 1:4 propensity score matching blive udført, hvor hver pyeloplastikpatient parres med op til fire kontroller ved hjælp af greedy nearest-neighbour matching uden udskiftning. Matchingvariable vil inkludere propensity score, alder og indeksdato. Balance efter matching vil blive vurderet ved hjælp af standardiserede middelforskelle.

*Udfald*

Det primære udfald er hospitalsindlæggelse og modtagelse af kirurgi for hydrocelekscision (dvs. hydrocelektomi). For at sikre præcis udfaldsfastlæggelse kræves bevis for både en hospitalsbaseret procedurekode (CCI-koder: 1QH87LA, 1QH87LB, 1QH52HA, 1QH52LA, 1QH80LA, 1QG52HA, 1QG52LA; CCP-koder: 731, 730, 7391, 7339) og en kirurgens honorarkode (OHIP-honorarkoder: S611, S630), hver registreret i separate sundhedsplejedatabaser inden for 30 dage af hinanden. Datoen for hospitalsindlæggelse vil blive registreret som udfaldsdatoen. Observationstid vil blive censureret ved død, emigration eller den maksimale opfølgningsdato (31. marts 2025). Sekundære udfald inkluderer modtagelse af en skrotal ultralydsscanning og diagnose af hydrocele.

*Statistisk analyse*

Tre primære kohorter vil blive defineret: (1) laparoskopisk pyeloplastik, (2) åben pyeloplastik og (3) ikke-pyeloplastik-kontroller. For alle pyeloplastikpatienter vil indeksdatoen være datoen for kirurgien. For kontroller vil indeksdatoer blive tildelt ved bootstrapping fra fordelingen af pyeloplastik-indeksdatoer. Den primære analyse vil sammenligne laparoskopisk pyeloplastik med matchede ikke-pyeloplastik-kontroller.

Incidensrater (pr. 1.000 person-år), rateforskelle og hazard ratios (HR) vil blive beregnet ved hjælp af Cox proportional hazards-modeller med robust varians for at tage højde for matching. Hvis proportional hazards-antagelsen overtrædes, vil stratificerede log-rank-tests blive brugt, og begrænset middeltil overlevelsetid vil blive estimeret ved 20 år. Kumulativ incidens vil blive estimeret ved hjælp af Aalen-Johansen-metoder for at tage højde for den konkurrerende risiko for død og rapporteret ved 1, 5, 10, 15, 20 og 25 år.

I undergruppanalyser vil vi stratificere efter alder (<18, 18 til <70, 70+) og kohortestartsår (1992 til 2002, 2003 til 2013, 2014 til 2024), med primære udfaldsanalyser gentaget inden for hver undergruppe.

*Yderligere analyser*

I yderligere analyser vil den primære analyse blive gentaget ved at sammenligne forskellige kohorter. Disse yderligere sammenligninger inkluderer:

1. Laparoskopisk pyeloplastik vs. åben pyeloplastik (primære og sekundære udfald)
2. Åben pyeloplastik vs. ikke-pyeloplastik-kontroller (kun primært udfald)

For sammenligninger af kirurgityper (f.eks. laparoskopisk vs. åben) vil inverse probability of treatment weighting (IPTW) ved hjælp af propensity scores blive anvendt.

Alle estimater vil blive rapporteret med 95% konfidensintervaller. Hierarkisk testning vil blive anvendt, med signifikanstestning stoppende efter det første ikke-signifikante resultat (α = 0,05 pr. test); alle resterende estimater vil blive præsenteret uden p-værdier.