Risk för hydroceler efter pyeloplastik

*Bakgrund*

Tidigare rapporter bland manliga levande njurdonatorer har dokumenterat postoperativ testikelsmärta och/eller skrotalsvullnad på sidan av nefrektomin. Många drabbade donatorer diagnosticerades senare med hydroceler och krävde kirurgisk intervention (hydrocelektomi). Dock var befintliga studier generellt små, hade begränsad uppföljning och saknade lämpliga jämförelsegrupper.

För att adressera dessa begränsningar genomfördes en stor populationsbaserad studie av levande njurdonatorer. Manliga donatorer hade en betydligt högre incidens av skrotalkirurgi än matchade icke-donatorer: 7,8 % av donatorer (70/898) genomgick skrotalkirurgi jämfört med 0,2 % av icke-donatorer (19/8 980), vilket motsvarar 8,3 jämfört med 0,2 händelser per 1 000 personår. Hazardkvoten var 38,8 (95 % CI, 22,1–67,9; P < 0,001), och den 20-åriga kumulativa incidensen var 13,8 % hos donatorer jämfört med 0,7 % hos icke-donatorer.

I en explorativ sekundäranalys undersöktes ytterligare kirurgiska kohorter, och liknande signaler observerades bland icke-donatorer som genomgick annan njurkirurgi. Till exempel, bland patienter som genomgick pyeloplastik var incidensen av skrotalkirurgi 1,8 händelser per 1 000 personår efter laparoskopiska ingrepp och 0,8 händelser per 1 000 personår efter öppna ingrepp. Även om dessa frekvenser var lägre än de som observerades bland donatorer, överskred de de som förväntades i allmänbefolkningen. Dessutom observerades högre frekvenser i laparoskopikirurgigruppen jämfört med öppen kirurgigruppen. Dessa analyser var deskriptiva och ojusterade för confounding men antydde en potentiell mekanistisk länk.

En hypotes är att kirurgisk manipulation av njurbäckenet och/eller uretären kan störa lymfatisk eller venös dränage till skrotum, vilket bidrar till hydrocelbildning. Denna föreslagna mekanism har lett till ytterligare utredning av om liknande postoperativa skrotalkomplikationer uppstår efter andra urologiska procedurer som involverar manipulation av samlingssystemet, såsom pyeloplastik.

Primärt mål: Att utvärdera om män som genomgick laparoskopisk pyeloplastik har en högre risk för sjukhusinläggning för hydrocelektomi jämfört med män med liknande indikatorer för baslinjehälsa utvalda från allmänbefolkningen.

*Studiemiljö och datakällor*

Denna studie kommer att genomföras vid ICES (ices.on.ca). ICES är ett oberoende, ideellt forskningsinstitut med laglig befogenhet enligt Ontarios lagstiftning om hälsoinformationssekretess att samla in och analysera hälso- och demografidata utan individuellt samtycke för ändamål av hälso-systemutvärdering och förbättring. Dataanvändning för detta projekt är auktoriserad enligt avsnitt 45 i Ontarios Personal Health Information Protection Act (PHIPA), som inte kräver godkännande från forskningsetikkommitté.

Data från flera länkade databaser kommer att användas för att identifiera kohorten, fastställa baslinjekarakteristika och definiera utfall. Dessa databaser inkluderar Ontarios Registered Persons Database (RPDB), Ontario Health Insurance Plan (OHIP) och Canadian Institute for Health Information's (CIHI) Discharge Abstract Database (DAD), National Ambulatory Care Reporting System (NACRS) och Same Day Surgery (SDS).

Med tanke på datakällornas natur förväntas minimal saknad data över studievariablerna. Denna retrospektiva kohortstudie kommer att förlita sig helt på befintliga administrativa hälso-data tillgängliga vid ICES. För att främja forskningstransparens och reproducerbarhet kommer denna studieprotokoll att registreras på ClinicalTrials.gov, innefattande designen och statistiska analysplanen, innan några utfallsanalyser påbörjas.

*Studiepopulation*

De som genomgick pyeloplastik kommer att identifieras med hjälp av sjukhusjournaler och inläggningar i CIHI-DAD och SDS från 1992 till 2024. Endast den första pyeloplastiken som inträffar kommer att undersökas. Tre kohorter kommer att konstrueras: laparoskopisk pyeloplastik, öppen pyeloplastik och icke-pyeloplastikkontroller.

*Baslinjekarakteristika och matchning*

Baslinjevariabler kommer att bedömas vid indexdatum, definierat som datumet för den första pyeloplastikkirurgin. För allmänbefolkningsjämförare som inte genomgick pyeloplastik kommer ett indexdatum att slumpmässigt tilldelas baserat på fördelningen av indexdatum i pyeloplastikgruppen. Baslinjekarakteristika kommer att sammanfattas med beskrivande statistik och standardiserade skillnader. För att minska confounding kommer 1:4 propensity score-matchning att utföras, där varje pyeloplastikpatient matchas med upp till fyra kontroller med girig närmaste granne-matchning utan ersättning. Matchningsvariabler kommer att inkludera propensity score, ålder och indexdatum. Balans efter matchning kommer att bedömas med standardiserade medelvärdeskillnader.

*Utfall*

Det primära utfallet är sjukhusinläggning och mottagande av kirurgi för hydroceleexcision (dvs. hydrocelektomi). För att säkerställa korrekt utfallsfastställande krävs bevis på både ett sjukhusbaserat procedurkod (CCI-koder: 1QH87LA, 1QH87LB, 1QH52HA, 1QH52LA, 1QH80LA, 1QG52HA, 1QG52LA; CCP-koder: 731, 730, 7391, 7339) och en kirurgavgiftskod (OHIP-avgiftskoder: S611, S630), med varje inspelad i separata hälso-databaser inom 30 dagar från varandra. Datum för sjukhusinläggning kommer att registreras som utfallsdatum. Observationstid kommer att censureras vid död, emigration eller maxuppföljningsdatum (31 mars 2025). Sekundära utfall inkluderar mottagande av skrotal ultraljud och diagnos av hydrocele.

*Statistisk analys*

Tre primära kohorter kommer att definieras: (1) laparoskopisk pyeloplastik, (2) öppen pyeloplastik och (3) icke-pyeloplastikkontroller. För alla pyeloplastikpatienter kommer indexdatum att vara operationsdatumet. För kontroller kommer indexdatum att tilldelas genom bootstrapping från fördelningen av pyeloplastikindexdatum. Den primära analysen kommer att jämföra laparoskopisk pyeloplastik med matchade icke-pyeloplastikkontroller.

Incidenstal (per 1 000 personår), hastighetsskillnader och hazardkvoter (HR) kommer att beräknas med Cox proportional hazards-modeller med robust varians för att hantera matchning. Om proportional hazards-antagandet bryts kommer stratifierade log-rank-tester att användas, och begränsad medelöverlevnadstid kommer att beräknas vid 20 år. Kumulativ incidens kommer att beräknas med Aalen-Johansen-metoder för att hantera konkurrerande risk för död och rapporteras vid 1, 5, 10, 15, 20 och 25 år.

I undergruppsanalyser kommer vi att stratifiera efter ålder (<18, 18 till <70, 70+) och kohortinträdesår (1992 till 2002, 2003 till 2013, 2014 till 2024), med primära utfallsanalyser upprepade inom varje undergrupp.

*Ytterligare analyser*

I ytterligare analyser kommer den primära analysen att upprepas för att jämföra olika kohorter. Dessa ytterligare jämförelser inkluderar:

1. Laparoskopisk pyeloplastik vs. öppen pyeloplastik (primära och sekundära utfall)
2. Öppen pyeloplastik vs. icke-pyeloplastikkontroller (endast primärt utfall)

För jämförelser av kirurgityper (t.ex. laparoskopisk vs. öppen) kommer invers sannolikhet för behandlingsviktning (IPTW) med propensity scores att tillämpas.

Alla skattningar kommer att rapporteras med 95 % konfidensintervall. Hierarkisk testning kommer att tillämpas, med signifikanstestning som stoppas efter det första icke-signifikanta resultatet (α = 0,05 per test); alla återstående skattningar kommer att presenteras utan p-värden.