Risiko for hydroceler etter pyeloplastikk

*Bakgrunn*

Tidligere rapporter blant mannlige levende nyredonorer har dokumentert postoperativ testikkelsmerte og/eller skrotumhevelse på samme side som nefrektomien. Mange berørte donorer ble senere diagnostisert med hydroceler og krevde kirurgisk inngrep (hydrocelektomi). Eksisterende studier var imidlertid generelt små, hadde begrenset oppfølging og manglet passende sammenligningsgrupper.

For å adressere disse begrensningene ble det gjennomført en stor populasjonsbasert studie av levende nyredonorer. Mannlige donorer hadde en betydelig høyere forekomst av skrotalkirurgi enn matchede ikke-donorer: 7,8 % av donorene (70/898) gjennomgikk skrotalkirurgi sammenlignet med 0,2 % av ikke-donorene (19/8980), tilsvarende 8,3 mot 0,2 hendelser per 1000 personår. Fareforholdet var 38,8 (95 % KI, 22,1–67,9; P < 0,001), og den 20-årige kumulative forekomsten var 13,8 % hos donorer mot 0,7 % hos ikke-donorer.

I en utforskende sekundæranalyse ble ytterligere kirurgiske kohorter undersøkt, og lignende signaler ble observert blant ikke-donorer som gjennomgikk annen nyrekirurgi. For eksempel, blant pasienter som gjennomgikk pyeloplastikk, var forekomsten av skrotalkirurgi 1,8 hendelser per 1000 personår etter laparoskopiske prosedyrer og 0,8 hendelser per 1000 personår etter åpne prosedyrer. Selv om disse ratene var lavere enn de som ble observert blant donorer, oversteg de de som forventes i den generelle befolkningen. I tillegg ble høyere rater observert i laparoskopikirurgigruppen sammenlignet med åpen kirurgigruppe. Disse analysene var beskrivende og ikke justert for forvirrende faktorer, men antydet en potensiell mekanistisk kobling.

En hypotese er at kirurgisk manipulasjon av nyrebekkenet og/eller urinlederen kan forstyrre lymfe- eller venøs drenering til skrotum, noe som bidrar til hydrocelledannelse. Denne foreslåtte mekanismen har ført til videre undersøkelse av hvorvidt lignende postoperative skrotalkomplikasjoner oppstår etter andre urologiske prosedyrer som involverer manipulasjon av samlesystemet, som pyeloplastikk.

Primærmål: Å evaluere om menn som gjennomgikk laparoskopisk pyeloplastikk har en høyere risiko for sykehusinnleggelse for hydrocelektomi sammenlignet med menn med lignende indikatorer for basishelse valgt fra den generelle befolkningen.

*Studieinnstilling og datakilder*

Denne studien vil bli gjennomført ved ICES (ices.on.ca). ICES er et uavhengig, ikke-kommersielt forskningsinstitutt med juridisk myndighet under Ontarios helseinformasjonspersonvernlovgivning til å innsamle og analysere helseomsorgs- og demografiske data uten individuelt samtykke for formålet helsesystemvurdering og forbedring. Databruk for dette prosjektet er autorisert under seksjon 45 av Ontarios Personal Health Information Protection Act (PHIPA), som ikke krever godkjenning fra forskningsetikkomité.

Data fra flere koblede databaser vil bli brukt til å identifisere kohorten, etablere basiskarakteristika og definere utfall. Disse databasene inkluderer Ontarios Registered Persons Database (RPDB), Ontario Health Insurance Plan (OHIP) og Canadian Institute for Health Informations (CIHI) Discharge Abstract Database (DAD), National Ambulatory Care Reporting System (NACRS) og Same Day Surgery (SDS).

Gitt arten av datakildene, forventes minimal manglende informasjon over studievariablene. Denne retrospektive kohortestudien vil stole helt på eksisterende administrativ helsedata tilgjengelig ved ICES. For å fremme forskningstransparens og reproduserbarhet vil denne studieforskningsprotokollen bli registrert på ClinicalTrials.gov, inkludert design og statistisk analyseplan, før noen utfallsanalyser initieres.

*Studiepopulasjon*

De som gjennomgikk pyeloplastikk vil bli identifisert ved bruk av sykehusinnleggelsesregistreringer og innleggelser i CIHI-DAD og SDS fra 1992 til 2024. Bare den første pyeloplastikken som forekommer vil bli undersøkt. Tre kohorter vil bli konstruert: laparoskopisk pyeloplastikk, åpen pyeloplastikk og ikke-pyeloplastikk kontroller.

*Basiskarakteristika og matching*

Basisvariabler vil bli vurdert på indeksdatoen, definert som datoen for den første pyeloplastikkirurgien. For generelle befolkningssammenligninger som ikke gjennomgikk pyeloplastikk, vil en indeksdato bli tilfeldig tildelt basert på fordelingen av indeksdatoer i pyeloplastikkgruppen. Basiskarakteristika vil bli oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk og standardiserte forskjeller. For å redusere forvirrende faktorer vil 1:4 propensitetsscorematching utføres, hvor hver pyeloplastikkpasient matches med opptil fire kontroller ved bruk av grådig nærmeste nabo-matching uten erstatning. Matchingvariabler vil inkludere propensitetsscore, alder og indeksdato. Balanse etter matching vil bli vurdert ved bruk av standardiserte middelforskjeller.

*Utfall*

Primærutfall er sykehusinnleggelse og mottak av kirurgi for hydroceleksisjon (dvs. hydrocelektomi). For å sikre nøyaktig utfallsfastsettelse kreves bevis for både en sykehusbasert prosedyrekode (CCI-koder: 1QH87LA, 1QH87LB, 1QH52HA, 1QH52LA, 1QH80LA, 1QG52HA, 1QG52LA; CCP-koder: 731, 730, 7391, 7339) og en kirurg honorarkode (OHIP honorarkoder: S611, S630), med hver registrert i separate helseomsorgsdatabaser innen 30 dager etter hverandre. Datoen for sykehusinnleggelse vil bli registrert som utfallsdato. Observasjonstid vil bli sensurert ved død, utvandring eller maksimal oppfølgingsdato (31. mars 2025). Sekundære utfall inkluderer mottak av skrotal ultralyd og diagnose av hydrocele.

*Statistisk analyse*

Tre primære kohorter vil bli definert: (1) laparoskopisk pyeloplastikk, (2) åpen pyeloplastikk og (3) ikke-pyeloplastikk kontroller. For alle pyeloplastikkpasienter vil indeksdatoen være datoen for kirurgi. For kontroller vil indeksdatoer bli tildelt ved bootstrapping fra fordelingen av pyeloplastikkindeksdatoer. Primæranalysen vil sammenligne laparoskopisk pyeloplastikk med matchede ikke-pyeloplastikk kontroller.

Forekomstrater (per 1000 personår), rateforskjeller og fareforhold (HR) vil bli beregnet ved bruk av Cox proporsjonale faremodeller med robust varians for å ta hensyn til matching. Hvis proporsjonal fareantakelsen brytes, vil stratifiserte log-rank-tester bli brukt, og begrenset gjennomsnittlig overlevelses tid vil bli estimert ved 20 år. Kumulativ forekomst vil bli estimert ved bruk av Aalen-Johansen-metoder for å ta hensyn til konkurrerende dødsrisiko og rapportert ved 1, 5, 10, 15, 20 og 25 år.

I undergruppanalyser vil vi stratifisere etter alder (<18, 18 til <70, 70+) og kohortinntredelsesår (1992 til 2002, 2003 til 2013, 2014 til 2024), med primære utfallsanalyser gjentatt innen hver undergruppe.

*Ytterligere analyser*

I ytterligere analyser vil primæranalysen bli gjentatt ved å sammenligne forskjellige kohorter. Disse ytterligere sammenligningene inkluderer:

1. Laparoskopisk pyeloplastikk vs. åpen pyeloplastikk (primære og sekundære utfall)
2. Åpen pyeloplastikk vs. ikke-pyeloplastikk kontroller (kun primært utfall)

For sammenligninger av kirurgityper (f.eks. laparoskopisk vs. åpen), vil invers sannsynlighet for behandlingsvektlegging (IPTW) ved bruk av propensitetsscorer bli anvendt.

Alle estimater vil bli rapportert med 95 % konfidensintervaller. Hierarkisk testing vil bli anvendt, med signifikans testing stoppende etter det første ikke-signifikante resultatet (α = 0,05 per test); alle gjenværende estimater vil bli presentert uten p-verdier.