Risico op hydrocelen na pyeloplastiek

*Achtergrond*

Eerdere rapporten onder mannelijke levende nierdonoren hebben postoperatieve testispijn en/of scrotale zwelling aan de kant van de nefrectomie gedocumenteerd. Veel getroffen donoren werden vervolgens gediagnosticeerd met hydrocelen en vereisten chirurgische interventie (hydrocelectomie). Bestaande studies waren echter over het algemeen klein, hadden beperkte follow-up en ontbeerden geschikte vergelijkingsgroepen.

Om deze beperkingen aan te pakken, werd een grote populatiegebaseerde studie van levende nierdonoren uitgevoerd. Mannelijke donoren hadden een aanzienlijk hogere incidentie van scrotale chirurgie dan gematchte niet-donoren: 7,8% van de donoren (70/898) onderging scrotale chirurgie vergeleken met 0,2% van de niet-donoren (19/8.980), wat overeenkomt met 8,3 versus 0,2 gebeurtenissen per 1.000 persoonsjaren. De hazard ratio was 38,8 (95% BI, 22,1-67,9; P < 0,001), en de cumulatieve incidentie over 20 jaar was 13,8% bij donoren versus 0,7% bij niet-donoren.

In een verkennende secundaire analyse werden aanvullende chirurgische cohorten onderzocht, en vergelijkbare signalen werden waargenomen onder niet-donoren die andere niersurgerieën ondergingen. Bijvoorbeeld, onder patiënten die een pyeloplastiek ondergingen, was de incidentie van scrotale chirurgie 1,8 gebeurtenissen per 1.000 persoonsjaren na laparoscopische procedures en 0,8 gebeurtenissen per 1.000 persoonsjaren na open procedures. Hoewel deze percentages lager waren dan die waargenomen onder donoren, overschreden ze die verwacht in de algemene populatie. Bovendien werden hogere percentages waargenomen in de laparoscopische chirurgiegroep vergeleken met de open chirurgiegroep. Deze analyses waren beschrijvend en niet gecorrigeerd voor verstorende factoren, maar suggereerden een mogelijk mechanismisch verband.

Een hypothese is dat chirurgische manipulatie van het nierbekken en/of de ureter de lymfatische of veneuze drainage naar het scrotum kan verstoren, wat bijdraagt aan hydrocele-vorming. Dit voorgestelde mechanisme heeft verder onderzoek aangemoedigd naar of vergelijkbare postoperatieve scrotale complicaties optreden na andere urologische ingrepen die manipulatie van het verzamelstelsel omvatten, zoals pyeloplastiek.

Primair doel: Evalueren of mannen die laparoscopische pyeloplastiek ondergingen een hoger risico hebben op een ziekenhuisopname voor hydrocelectomie vergeleken met mannen met vergelijkbare indicatoren van basisgezondheid geselecteerd uit de algemene populatie.

*Studieomgeving en databronnen*

Deze studie wordt uitgevoerd bij ICES (ices.on.ca). ICES is een onafhankelijk, non-profit onderzoeksinstituut met wettelijke bevoegdheid onder de privacywetgeving voor gezondheidsinformatie van Ontario om gezondheidszorg- en demografische gegevens te verzamelen en analyseren zonder individuele toestemming voor doeleinden van gezondheidsysteemevaluatie en -verbetering. Datagebruik voor dit project is geautoriseerd onder Sectie 45 van de Personal Health Information Protection Act (PHIPA) van Ontario, wat geen goedkeuring van een ethische toetsingscommissie vereist.

Gegevens uit meerdere gekoppelde databases zullen worden gebruikt om de cohort te identificeren, basiskenmerken vast te stellen en uitkomsten te definiëren. Deze databases omvatten de Registered Persons Database (RPDB) van Ontario, het Ontario Health Insurance Plan (OHIP) en de Discharge Abstract Database (DAD), National Ambulatory Care Reporting System (NACRS) en Same Day Surgery (SDS) van het Canadian Institute for Health Information (CIHI).

Gezien de aard van de databronnen wordt minimale ontbrekendheid verwacht over de studievariabelen. Deze retrospectieve cohortstudie zal volledig vertrouwen op bestaande administratieve gezondheidsgegevens beschikbaar bij ICES. Om onderzoeks transparantie en reproduceerbaarheid te bevorderen, zal dit studieprotocol worden geregistreerd op ClinicalTrials.gov, inclusief het ontwerp en het statistische analyseplan, voorafgaand aan het initiëren van eventuele uitkomstanalyses.

*Studiepopulatie*

Degenen die pyeloplastiek ondergingen, zullen worden geïdentificeerd met behulp van ziekenhuisopnamerecords en opnames in CIHI-DAD en SDS van 1992 tot 2024. Alleen de eerste pyeloplastiek die plaatsvindt, zal worden onderzocht. Drie cohorten zullen worden geconstrueerd: laparoscopische pyeloplastiek, open pyeloplastiek en niet-pyeloplastiek controles.

*Basiskenmerken en matching*

Basisvariabelen zullen worden beoordeeld op de indexdatum, gedefinieerd als de datum van de eerste pyeloplastiekoperatie. Voor algemene populatievergelijkingen die geen pyeloplastiek ondergingen, zal een indexdatum willekeurig worden toegewezen op basis van de verdeling van indexdatums in de pyeloplastiekgroep. Basiskenmerken zullen worden samengevat met beschrijvende statistieken en gestandaardiseerde verschillen. Om verstorende factoren te verminderen, zal 1:4 propensity score matching worden uitgevoerd, waarbij elke pyeloplastiekpatiënt wordt gekoppeld aan maximaal vier controles met behulp van gretige nearest-neighbour matching zonder vervanging. Matchingvariabelen zullen de propensity score, leeftijd en indexdatum omvatten. Post-matching balans zal worden beoordeeld met gestandaardiseerde gemiddelde verschillen.

*Uitkomsten*

De primaire uitkomst is ziekenhuisopname en ontvangst van chirurgie voor hydrocele-excisie (d.w.z., hydrocelectomie). Om nauwkeurige uitkomstbepaling te waarborgen, is bewijs van zowel een ziekenhuisgebaseerde procedurecode (CCI-codes: 1QH87LA, 1QH87LB, 1QH52HA, 1QH52LA, 1QH80LA, 1QG52HA, 1QG52LA; CCP-codes: 731, 730, 7391, 7339) als een chirurg fee-for-service code (OHIP-tariefcodes: S611, S630) vereist, elk vastgelegd in aparte gezondheidszorgdatabases binnen 30 dagen na elkaar. De datum van ziekenhuisopname zal worden geregistreerd als de uitkomstdatum. Observatietijd zal worden gecensureerd bij overlijden, emigratie of de maximale follow-up datum (31 maart 2025). Secundaire uitkomsten omvatten ontvangst van een scrotale echografie en diagnose van hydrocele.

*Statistische analyse*

Drie primaire cohorten zullen worden gedefinieerd: (1) laparoscopische pyeloplastiek, (2) open pyeloplastiek, en (3) niet-pyeloplastiek controles. Voor alle pyeloplastiekpatiënten zal de indexdatum de operatiedatum zijn. Voor controles zullen indexdatums worden toegewezen door bootstrapping uit de verdeling van pyeloplastiek-indexdatums. De primaire analyse zal laparoscopische pyeloplastiek vergelijken met gematchte niet-pyeloplastiek controles.

Incidentiecijfers (per 1.000 persoonsjaren), cijferverschillen en hazard ratio's (HR's) zullen worden berekend met Cox proportionele hazardmodellen met robuuste variantie om rekening te houden met matching. Als de aanname van proportionele hazards wordt geschonden, zullen gestratificeerde log-rank tests worden gebruikt, en beperkte gemiddelde overlevingstijden zullen worden geschat op 20 jaar. Cumulatieve incidentie zal worden geschat met Aalen-Johansen methoden om rekening te houden met het concurrerende risico van overlijden en gerapporteerd op 1, 5, 10, 15, 20 en 25 jaar.

In subgroepanalyses zullen we stratificeren op leeftijd (<18, 18 tot <70, 70+) en cohortstartjaar (1992 tot 2002, 2003 tot 2013, 2014 tot 2024), met primaire uitkomstanalyses herhaald binnen elke subgroep.

*Aanvullende analyses*

In aanvullende analyses zal de primaire analyse worden herhaald met het vergelijken van verschillende cohorten. Deze aanvullende vergelijkingen omvatten:

1. Laparoscopische pyeloplastiek vs. open pyeloplastiek (primaire en secundaire uitkomsten)
2. Open pyeloplastiek vs. niet-pyeloplastiek controles (alleen primaire uitkomst)

Voor vergelijkingen van chirurgietypen (bijv., laparoscopisch vs. open), zal inverse probability of treatment weighting (IPTW) met behulp van propensity scores worden toegepast.

Alle schattingen zullen worden gerapporteerd met 95% betrouwbaarheidsintervallen. Hiërarchisch testen zal worden toegepast, met significantietesten die stoppen na het eerste niet-significante resultaat (α = 0,05 per test); alle overige schattingen zullen worden gepresenteerd zonder p-waarden.