肾盂成形术后鞘膜积液风险

*背景*

先前在男性活体肾捐献者中的报告记录了术后在肾切除侧出现睾丸疼痛和/或阴囊肿胀的情况。许多受影响的捐献者随后被诊断为鞘膜积液并需要手术干预（鞘膜积液切除术）。然而，现有研究通常规模较小，随访有限，且缺乏适当的对照组。

为应对这些局限性，我们进行了一项基于人群的大型活体肾捐献者研究。男性捐献者的阴囊手术发生率显著高于匹配的非捐献者：7.8%的捐献者（70/898）接受了阴囊手术，而非捐献者为0.2%（19/8,980），对应每1,000人年8.3例与0.2例事件。风险比为38.8（95% CI，22.1-67.9；P < 0.001），20年累积发生率在捐献者为13.8%，非捐献者为0.7%。

在一项探索性二次分析中，我们检查了额外的手术队列，并在接受其他肾脏手术的非捐献者中观察到类似信号。例如，在接受肾盂成形术的患者中，腹腔镜手术后阴囊手术的发生率为每1,000人年1.8例，开放手术后为每1,000人年0.8例。尽管这些比率低于在捐献者中观察到的，但超过了普通人群的预期。此外，腹腔镜手术组的比率高于开放手术组。这些分析是描述性的，未调整混杂因素，但提示了潜在的机制联系。

一种假设是，对肾盂和/或输尿管的手术操作可能破坏流向阴囊的淋巴或静脉引流，导致鞘膜积液形成。这一提出的机制促使进一步调查，是否在其他涉及集合系统操作的泌尿外科手术后（如肾盂成形术）也会发生类似的术后阴囊并发症。

主要目标：评估接受腹腔镜肾盂成形术的男性与从普通人群中选出的具有相似基线健康指标的男性相比，是否具有更高的因鞘膜积液切除术住院的风险。

*研究设置与数据来源*

本研究将在ICES（ices.on.ca）进行。ICES是一个独立、非营利的研究机构，根据安大略省健康信息隐私立法，具有法律授权，可在未经个人同意的情况下收集和分析医疗保健和人口数据，用于卫生系统评估和改进。本项目的数据使用根据安大略省《个人健康信息保护法》（PHIPA）第45条授权，无需研究伦理委员会批准。

将使用多个链接数据库的数据来识别队列、建立基线特征和定义结局。这些数据库包括安大略省注册人员数据库（RPDB）、安大略省健康保险计划（OHIP）、加拿大健康信息研究所（CIHI）的出院摘要数据库（DAD）、国家门诊护理报告系统（NACRS）和同日手术（SDS）。

鉴于数据来源的性质，预计研究变量中的缺失数据极少。这项回顾性队列研究将完全依赖于ICES现有的行政健康数据。为促进研究透明度和可重复性，本研究方案将在ClinicalTrials.gov上注册，包括设计和统计分析计划，然后启动任何结局分析。

*研究人群*

将使用1992年至2024年CIHI-DAD和SDS中的住院记录和入院情况来识别接受肾盂成形术的患者。仅检查首次发生的肾盂成形术。将构建三个队列：腹腔镜肾盂成形术、开放肾盂成形术和非肾盂成形术对照组。

*基线特征与匹配*

基线变量将在索引日期（定义为首次肾盂成形手术日期）评估。对于未接受肾盂成形术的普通人群比较者，将根据肾盂成形术组中索引日期的分布随机分配索引日期。基线特征将使用描述性统计和标准化差异进行总结。为减少混杂，将进行1:4倾向评分匹配，使用贪婪最近邻匹配（无放回）将每个肾盂成形术患者与最多四个对照配对。匹配变量将包括倾向评分、年龄和索引日期。匹配后平衡将使用标准化均值差评估。

*结局*

主要结局是住院并接受鞘膜积液切除手术（即鞘膜积液切除术）。为确保准确的结局确认，需要医院程序代码（CCI代码：1QH87LA、1QH87LB、1QH52HA、1QH52LA、1QH80LA、1QG52HA、1QG52LA；CCP代码：731、730、7391、7339）和外科医生按服务收费代码（OHIP收费代码：S611、S630）的证据，每个记录在单独的医疗保健数据库中，且彼此间隔不超过30天。住院日期将记录为结局日期。观察时间将在死亡、移民或最大随访日期（2025年3月31日）时截尾。次要结局包括接受阴囊超声检查和鞘膜积液的诊断。

*统计分析*

将定义三个主要队列：（1）腹腔镜肾盂成形术，（2）开放肾盂成形术，（3）非肾盂成形术对照组。对于所有肾盂成形术患者，索引日期为手术日期。对于对照组，索引日期将通过从肾盂成形术索引日期分布中自助抽样分配。主要分析将比较腹腔镜肾盂成形术与匹配的非肾盂成形术对照组。

将使用考虑匹配的稳健方差Cox比例风险模型计算发生率（每1,000人年）、率差和风险比（HRs）。如果比例风险假设被违反，将使用分层对数秩检验，并在20年时估计限制平均生存时间。累积发生率将使用Aalen-Johansen方法估计，以考虑死亡的竞争风险，并在1、5、10、15、20和25年报告。

在亚组分析中，我们将按年龄（<18岁、18至<70岁、70岁及以上）和队列进入年份（1992年至2002年、2003年至2013年、2014年至2024年）分层，并在每个亚组内重复主要结局分析。

*额外分析*

在额外分析中，将重复主要分析以比较不同队列。这些额外比较包括：

1. 腹腔镜肾盂成形术 vs. 开放肾盂成形术（主要和次要结局）
2. 开放肾盂成形术 vs. 非肾盂成形术对照组（仅主要结局）

对于手术类型的比较（如腹腔镜 vs. 开放），将应用使用倾向评分的逆概率治疗加权（IPTW）。

所有估计值将报告95%置信区间。将应用分层检验，在首次不显著结果后停止显著性检验（每检验α = 0.05）；所有剩余估计值将不提供p值。