小児および青年期急性リンパ性白血病におけるセルフリーDNAに関する研究 (CIRCALL)
小児および思春期急性リンパ性白血病における血中遊離DNAの研究
微小残存病変（MRD）モニタリングは、小児急性リンパ性白血病（ALL）における重要な予後因子です。 現在、MRD評価は主に骨髄穿刺から得られた細胞性DNAに依存しています。 非常に有益であるものの、このアプローチには、侵襲的手技が必要であること、および骨髄区画のみを反映しているという事実を含む限界があります。
腫瘍細胞は、血中にゲノムDNA断片を放出し、これは循環遊離DNA（cfDNA）として知られています。 固形腫瘍では、cfDNA分析は、疾患モニタリングおよび治療反応のための貴重な非侵襲性バイオマーカーとして登場しています。 最近の研究では、小児ALLにおいてcfDNAが検出可能であることが示されています。
本研究は、血漿cfDNA分析が、骨髄ベースのMRD評価に対する代替的または補完的アプローチとなり得るかどうかを調査することを目的としています。 cfDNAは、全身の総合的腫瘍負荷をより良く反映し、治療中により頻繁な縦断的モニタリングを可能にするかもしれません。
主要目的は、治療の2つの重要な時点、すなわち導入療法終了時（29日目）および地固め療法終了時（71-78日目）において、血漿cfDNAで測定されたMRDと骨髄細胞性DNAで測定されたMRDとの相関を評価することです。
副次目的には、末梢血細胞性DNAと骨髄MRDとの相関の評価、治療およびフォローアップを通じたcfDNAを用いたクローン進化の記述、cfDNAおよび他の生物学的区画で検出されたゲノム変異の一致の探索、再発リスクおよびイベントフリー生存率に対するcfDNA MRDの予後的価値の評価、ならびに健康対照と比較した患者におけるcfDNAフラグメントームおよびメチロームシグネチャの特徴付けが含まれます。
本研究には、2つのAP-HP小児血液学センターで治療を受けた新たに診断されたALLの小児および青年、ならびに兄弟幹細胞移植のためのHLAタイピングを受ける健康な小児の対照コホートが含まれます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Marion Strullu, MD PhD
- 電話番号：+33 +330140035388
- メール：marion.strullu@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jérôme Lambert, MD PhD
- 電話番号：+33 +330142499742
- メール：jerome.lambert@u-paris.fr
研究場所
-
-
-
Paris、フランス
- 募集
- Hôpital Robert Debré
-
コンタクト：
- Marion Strullu
- 電話番号：+33 0140035388
- メール：marion.strullu@aphp.fr
-
Paris、フランス
- 募集
- Hôpital Armand Trousseau
-
コンタクト：
- Arnaud Petit
- 電話番号：+33 0144736346
- メール：arnaud.petit@aphp.fr
-
コンタクト：
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
選定基準:
ALL集団
- 年齢 < 18歳
- 新規診断のB細胞またはT細胞急性リンパ性白血病
- BCR::ABL1再構成の不在
- 乳児（<12ヶ月）の場合、KMT2A再構成の不在
- コルチコステロイド療法または化学療法開始前の選定
- 法的保護者からの書面によるインフォームドコンセント
- 国民健康保険制度への加入
対照集団
- 年齢 < 18歳
- 骨髄提供者評価のためのHLAタイピング採血を受ける者
- 白血病患者の兄弟姉妹
- 法的保護者からの書面によるインフォームドコンセント
- 国民健康保険制度への加入
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の患者
- 健康保険制度に加入していない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
すべての患者
ステロイド療法または化学療法の開始前に含まれた、新たに診断されたB細胞またはT細胞急性リンパ性白血病（BCR::ABL1再構成なし、および乳児ではKMT2A再構成なし）の小児および青年（<18歳）。
|
治療中および追跡調査中に追加の末梢血液サンプルが採取され、無細胞DNA分析に用いられます。
標準的な臨床ケアの一環として採取された骨髄および脳脊髄液の残存サンプルについても分析が行われます。
|
|
健康な対照参加者
白血病の兄弟姉妹のためのHLAタイピングのために採血を受ける小児および青年（<18歳）。
|
治療中および追跡調査中に追加の末梢血液サンプルが採取され、無細胞DNA分析に用いられます。
標準的な臨床ケアの一環として採取された骨髄および脳脊髄液の残存サンプルについても分析が行われます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血漿cfDNA MRDと骨髄MRDの相関
時間枠：最大78日目（統合終了時）
|
血漿循環細胞フリーDNAで測定された微小残存病変（MRD）と骨髄細胞DNAで測定されたMRDとの間のピアソン相関係数。 分析は、MRD検出に使用された分子ターゲットのタイプ（IG/TCR再構成、ゲノムブレークポイント、または病原性変異）に従って実施されます。 導入療法終了時（29日目）および地固め療法終了時（71〜78日目） |
最大78日目（統合終了時）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
末梢血細胞DNA MRDと骨髄MRDの相関関係
時間枠：29日目に
|
末梢血細胞DNAで測定されたMRDと骨髄細胞DNAで測定されたMRDとの間のピアソン相関係数。
|
29日目に
|
|
末梢血細胞DNA MRDと骨髄MRDの相関
時間枠：78日目に
|
末梢血細胞DNAで測定されたMRDと骨髄細胞DNAで測定されたMRDの間のピアソン相関係数。 71日から78日目において |
78日目に
|
|
細胞遊離DNAで検出されたクローン進化
時間枠：1日目に
|
治療および追跡調査中の複数時点におけるcfDNAの変異プロファイル
|
1日目に
|
|
細胞フリーDNAに検出されたクローン進化
時間枠：4日目に
|
治療中および追跡調査中の複数の時点におけるcfDNAの変異プロファイル
|
4日目に
|
|
細胞フリーDNAに検出されたクローン進化
時間枠：8日目に
|
治療中およびフォローアップ中の複数の時点におけるcfDNAの変異プロファイル
|
8日目に
|
|
細胞遊離DNAに検出されたクローン進化
時間枠：15日目
|
治療およびフォローアップ中の複数の時点におけるcfDNAの変異プロファイル
|
15日目
|
|
細胞遊離DNAで検出されたクローン進化
時間枠：29日目に
|
治療中およびフォローアップ期間における複数の時点でのcfDNAの変異プロファイル
|
29日目に
|
|
細胞フリーDNAで検出されたクローン進化
時間枠：78日目に
|
治療および追跡調査中の複数の時点におけるcfDNAの変異プロファイル 71日目から78日目
|
78日目に
|
|
血漿中遊離DNAで検出されたクローン進化
時間枠：維持期間終了時
|
治療中およびフォローアップ中の複数の時点におけるcfDNAの変異プロファイル
|
維持期間終了時
|
|
クローン進化がセルフリーDNAで検出されました
時間枠：寛解後3年
|
治療およびフォローアップ期間中の複数の時点におけるcfDNAの変異プロファイル
|
寛解後3年
|
|
cfDNAと他の生物学的区画間におけるゲノム異常の一致
時間枠：診断時
|
診断時に検出されたゲノム変異のcfDNAと他のサンプルタイプ（骨髄、脳脊髄液、および可能であれば他の組織）における定性的および定量的比較
|
診断時
|
|
cfDNA MRDの予後価値
時間枠：最大5年間のフォローアップ
|
cfDNA MRDレベルと無再発生存期間および無増悪生存期間との関連性
|
最大5年間のフォローアップ
|
|
循環DNAのフラグメントームとメチルームプロファイル
時間枠：最大5年間
|
診断時および治療中の患者と健康対照群におけるcfDNAフラグメントサイズパターンおよびメチル化シグネチャの特徴付けと比較。 ベースライン時および治療中 |
最大5年間
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APHP251017
- 2025-A01461-48 (その他の識別子：Eudract)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。