Estudio del ADN libre de células en niños y adolescentes con leucemia linfoblástica aguda (CIRCALL)
Estudio del ADN Libre Circulante en las Leucemias Agudas Linfoblásticas del Niño y del Adolescente
La monitorización de la enfermedad residual mínima (MRD) es un factor pronóstico clave en la leucemia linfoblástica aguda (LLA) pediátrica. Actualmente, la evaluación de MRD se basa principalmente en el ADN celular obtenido de aspirados de médula ósea. Aunque es muy informativo, este enfoque tiene limitaciones, incluida la necesidad de procedimientos invasivos y el hecho de que refleja solo el compartimento de la médula ósea.
Las células tumorales liberan fragmentos de ADN genómico al torrente sanguíneo, conocidos como ADN libre de células circulante (cfDNA). En tumores sólidos, el análisis de cfDNA ha surgido como un biomarcador no invasivo valioso para el seguimiento de la enfermedad y la respuesta al tratamiento. Estudios recientes han demostrado que el cfDNA es detectable en la LLA pediátrica.
Este estudio tiene como objetivo investigar si el análisis de cfDNA plasmático podría representar un enfoque alternativo o complementario a la evaluación de MRD basada en médula ósea. El cfDNA puede reflejar mejor la carga tumoral global en todo el cuerpo y permitir un seguimiento longitudinal más frecuente durante el tratamiento.
El objetivo principal es evaluar la correlación entre la MRD medida en cfDNA plasmático y la MRD medida en ADN celular de médula ósea en dos momentos clave del tratamiento: el final de la inducción (Día 29) y el final de la consolidación (Día 71-78).
Los objetivos secundarios incluyen evaluar la correlación entre el ADN celular de sangre periférica y la MRD de médula ósea, describir la evolución clonal utilizando cfDNA a lo largo del tratamiento y el seguimiento, explorar la concordancia de las alteraciones genómicas detectadas en cfDNA y otros compartimentos biológicos, evaluar el valor pronóstico de la MRD de cfDNA para el riesgo de recaída y la supervivencia libre de eventos, y caracterizar las firmas del fragmentoma y metiloma de cfDNA en pacientes en comparación con controles sanos.
El estudio incluirá niños y adolescentes con LLA recién diagnosticada tratados en dos centros de hematología pediátrica AP-HP, así como una cohorte control de niños sanos sometidos a tipificación HLA para trasplante de células madre de hermanos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Marion Strullu, MD PhD
- Número de teléfono: +33 +330140035388
- Correo electrónico: marion.strullu@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jérôme Lambert, MD PhD
- Número de teléfono: +33 +330142499742
- Correo electrónico: jerome.lambert@u-paris.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Paris, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Robert Debré
-
Contacto:
- Marion Strullu
- Número de teléfono: +33 0140035388
- Correo electrónico: marion.strullu@aphp.fr
-
Paris, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Armand Trousseau
-
Contacto:
- Arnaud Petit
- Número de teléfono: +33 0144736346
- Correo electrónico: arnaud.petit@aphp.fr
-
Contacto:
- Correo electrónico: arnaud.petit@aphp.fr
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Toda la población
- Edad < 18 años
- Leucemia linfoblástica aguda de células B o T recién diagnosticada
- Ausencia de reordenamiento BCR::ABL1
- Para lactantes (<12 meses), ausencia de reordenamiento KMT2A
- Inclusión antes del inicio de terapia con corticosteroides o quimioterapia
- Consentimiento informado por escrito de los tutores legales
- Afiliación a un sistema nacional de seguro de salud Población de control
- Edad < 18 años
- Someterse a extracción de sangre para tipificación HLA en el contexto de evaluación de donante de médula ósea
- Hermano/a de un paciente con leucemia
- Consentimiento informado por escrito de los tutores legales
- Afiliación a un sistema nacional de seguro de salud
Criterios de exclusión:
- Pacientes embarazadas o en período de lactancia
- Pacientes no afiliados a un sistema de seguro de salud
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
TODOS los pacientes
Niños y adolescentes (<18 años) con leucemia linfoblástica aguda de células B o T recién diagnosticada sin reordenamiento BCR::ABL1 (y sin reordenamiento KMT2A en lactantes), incluidos antes del inicio de la terapia con esteroides o quimioterapia.
|
Se recogerán muestras adicionales de sangre periférica durante el tratamiento y el seguimiento para el análisis de ADN libre de células.
También se analizarán las muestras residuales de médula ósea y líquido cefalorraquídeo recogidas como parte de la atención clínica estándar.
|
|
Participantes sanos de control
Niños y adolescentes (<18 años) sometidos a muestreo sanguíneo para tipificación HLA para un hermano con leucemia.
|
Se recogerán muestras adicionales de sangre periférica durante el tratamiento y el seguimiento para el análisis de ADN libre de células.
También se analizarán las muestras residuales de médula ósea y líquido cefalorraquídeo recogidas como parte de la atención clínica estándar.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Correlación entre el ADNlc plasmático MRD y el MRD de médula ósea
Periodo de tiempo: Hasta el día 78 (fin de la consolidación)
|
Coeficiente de correlación de Pearson entre la enfermedad residual mínima (ERM) medida en ADN libre de células circulante en plasma y la ERM medida en ADN celular de la médula ósea. Los análisis se realizarán según el tipo de diana molecular utilizada para la detección de ERM (reordenamientos de IG/TCR, puntos de ruptura genómicos o variantes patógenas). Final de la inducción (Día 29) y final de la consolidación (Día 71-78) |
Hasta el día 78 (fin de la consolidación)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Correlación entre ADN celular de sangre periférica MRD y MRD de médula ósea
Periodo de tiempo: En el día 29
|
Coeficiente de correlación de Pearson entre la enfermedad residual mínima medida en el ADN celular de sangre periférica y la enfermedad residual mínima medida en el ADN celular de médula ósea.
|
En el día 29
|
|
Correlación entre ADN celular de sangre periférica MRD y médula ósea MRD
Periodo de tiempo: Al día 78
|
Coefficiente de correlación de Pearson entre la ERM medida en el ADN celular de la sangre periférica y la ERM medida en el ADN celular de la médula ósea. Entre los días 71 y 78 |
Al día 78
|
|
Evolución clonal detectada en ADN libre de células
Periodo de tiempo: En el día 1
|
Perfiles de mutación del ADNcf en múltiples puntos temporales durante el tratamiento y el seguimiento
|
En el día 1
|
|
Evolución clonal detectada en ADN libre de células
Periodo de tiempo: Al día 4
|
Perfiles de mutación del ADNcf en múltiples momentos durante el tratamiento y el seguimiento
|
Al día 4
|
|
Evolución clonal detectada en ADN libre de células
Periodo de tiempo: En el día 8
|
Perfiles de mutación del ADNcf en múltiples momentos durante el tratamiento y el seguimiento
|
En el día 8
|
|
Evolución clonal detectada en ADN libre de células
Periodo de tiempo: Al día 15
|
Perfiles de mutación de ADNcf en múltiples puntos temporales durante el tratamiento y seguimiento
|
Al día 15
|
|
Evolución clonal detectada en ADN libre de células
Periodo de tiempo: En el día 29
|
Perfiles de mutación del ADNcf en múltiples puntos temporales durante el tratamiento y el seguimiento
|
En el día 29
|
|
Evolución clonal detectada en ADN libre de células
Periodo de tiempo: Al día 78
|
Perfiles de mutación del ADNcf en múltiples puntos temporales durante el tratamiento y seguimiento. Del día 71 al 78
|
Al día 78
|
|
Evolución clonal detectada en ADN libre de células
Periodo de tiempo: Al final del mantenimiento
|
Perfiles de mutación del ADNcf en múltiples momentos durante el tratamiento y el seguimiento
|
Al final del mantenimiento
|
|
Evolución clonal detectada en ADN libre de células
Periodo de tiempo: 3 años después de la remisión
|
Perfiles de mutación del ADNcf en múltiples puntos temporales durante el tratamiento y el seguimiento
|
3 años después de la remisión
|
|
Concordancia de alteraciones genómicas entre cfDNA y otros compartimentos biológicos
Periodo de tiempo: Al diagnóstico
|
Comparación cualitativa y cuantitativa de las alteraciones genómicas detectadas en el momento del diagnóstico en ADN libre de células (cfDNA) y en otros tipos de muestras (médula ósea, líquido cefalorraquídeo y otros tejidos si están disponibles)
|
Al diagnóstico
|
|
Valor pronóstico del ADNcf MRD
Periodo de tiempo: Hasta 5 años de seguimiento
|
Asociación entre los niveles de cfDNA MRD y la supervivencia libre de recaída y la supervivencia libre de eventos
|
Hasta 5 años de seguimiento
|
|
Perfiles de fragmentoma y metiloma del ADN circulante
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
|
Caracterización y comparación de los patrones de tamaño de fragmentos de ADNcf y las firmas de metilación entre pacientes y controles sanos en el momento del diagnóstico y durante el tratamiento. En la línea base y durante el tratamiento |
Hasta 5 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Procesos Neoplásicos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Neoplasia Residual
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
Otros números de identificación del estudio
- APHP251017
- 2025-A01461-48 (Otro identificador: Eudract)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .