Studie zu zellfreier DNA bei Kindern und Jugendlichen mit akuter lymphoblastischer Leukämie (CIRCALL)

Die Überwachung der minimalen Resterkrankung (MRD) ist ein wichtiger prognostischer Faktor bei der pädiatrischen akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL). Derzeit stützt sich die MRD-Bewertung hauptsächlich auf zelluläre DNA, die aus Knochenmarkaspiraten gewonnen wird. Obwohl diese Methode sehr aufschlussreich ist, weist sie Einschränkungen auf, darunter die Notwendigkeit invasiver Eingriffe und die Tatsache, dass sie nur das Knochenmarkkompartiment widerspiegelt.

Tumorzellen setzen Fragmente genomischer DNA in den Blutkreislauf frei, die als zirkulierende zellfreie DNA (cfDNA) bekannt sind. Bei soliden Tumoren hat sich die cfDNA-Analyse als wertvoller nicht-invasiver Biomarker für die Krankheitsüberwachung und das Ansprechen auf die Behandlung erwiesen. Jüngste Studien haben gezeigt, dass cfDNA bei pädiatrischer ALL nachweisbar ist.

Diese Studie zielt darauf ab, zu untersuchen, ob die Plasma-cfDNA-Analyse eine alternative oder ergänzende Methode zur knochenmarkbasierten MRD-Bewertung darstellen könnte. cfDNA könnte die globale Tumorlast im gesamten Körper besser widerspiegeln und eine häufigere longitudinale Überwachung während der Behandlung ermöglichen.

Das primäre Ziel ist die Bewertung der Korrelation zwischen der im Plasma-cfDNA gemessenen MRD und der in der zellulären DNA des Knochenmarks gemessenen MRD zu zwei wichtigen Zeitpunkten der Behandlung: am Ende der Induktion (Tag 29) und am Ende der Konsolidierung (Tag 71-78).

Sekundäre Ziele umfassen die Bewertung der Korrelation zwischen zellulärer DNA im peripheren Blut und der MRD im Knochenmark, die Beschreibung der klonalen Evolution unter Verwendung von cfDNA während der gesamten Behandlung und Nachsorge, die Untersuchung der Übereinstimmung genomischer Veränderungen, die in cfDNA und anderen biologischen Kompartimenten nachgewiesen werden, die Bewertung des prognostischen Werts der cfDNA-MRD für das Rückfallrisiko und das ereignisfreie Überleben sowie die Charakterisierung von cfDNA-Fragmentom- und Methylom-Signaturen bei Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollen.

Die Studie wird Kinder und Jugendliche mit neu diagnostizierter ALL einschließen, die in zwei pädiatrischen Hämatologiezentren der AP-HP behandelt werden, sowie eine Kontrollkohorte gesunder Kinder, die sich einer HLA-Typisierung für eine Stammzelltransplantation von Geschwistern unterziehen.