儿童及青少年急性淋巴细胞白血病游离DNA研究 (CIRCALL)
儿童和青少年急性淋巴细胞白血病中循环游离DNA的研究
微小残留病（MRD）监测是儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的关键预后因素。 目前，MRD评估主要依赖于从骨髓穿刺获得的细胞DNA。 尽管这种方法信息丰富，但存在局限性，包括需要侵入性操作以及它仅反映骨髓部分。
肿瘤细胞将基因组DNA片段释放到血液中，称为循环游离DNA（cfDNA）。 在实体瘤中，cfDNA分析已成为疾病监测和治疗反应的有价值的非侵入性生物标志物。 最近的研究表明，cfDNA在儿童ALL中可被检测到。
本研究旨在探讨血浆cfDNA分析是否可以作为基于骨髓的MRD评估的替代或补充方法。 cfDNA可能更好地反映全身的整体肿瘤负荷，并允许在治疗期间进行更频繁的纵向监测。
主要目标是在治疗的两个关键时间点评估血浆cfDNA中测量的MRD与骨髓细胞DNA中测量的MRD之间的相关性：诱导治疗结束时（第29天）和巩固治疗结束时（第71-78天）。
次要目标包括评估外周血细胞DNA与骨髓MRD之间的相关性，使用cfDNA描述整个治疗和随访期间的克隆演变，探索cfDNA和其他生物区室中检测到的基因组改变的一致性，评估cfDNA MRD对复发风险和无事件生存期的预后价值，以及比较患者与健康对照的cfDNA片段组和甲基化组特征。
该研究将包括在两个AP-HP儿科血液中心治疗的新诊断ALL儿童和青少年，以及一个为兄弟姐妹干细胞移植进行HLA分型的健康儿童对照组。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Marion Strullu, MD PhD
- 电话号码：+33 +330140035388
- 邮箱：marion.strullu@aphp.fr
研究联系人备份
- 姓名：Jérôme Lambert, MD PhD
- 电话号码：+33 +330142499742
- 邮箱：jerome.lambert@u-paris.fr
学习地点
-
-
-
Paris、法国
- 招聘中
- Hopital Robert Debre
-
接触：
- Marion Strullu
- 电话号码：+33 0140035388
- 邮箱：marion.strullu@aphp.fr
-
Paris、法国
- 招聘中
- Hôpital Armand Trousseau
-
接触：
- Arnaud Petit
- 电话号码：+33 0144736346
- 邮箱：arnaud.petit@aphp.fr
-
接触：
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
所有人群
- 年龄 < 18 岁
- 新诊断的B细胞或T细胞急性淋巴细胞白血病
- 无BCR::ABL1重排
- 对于婴儿（<12个月），无KMT2A重排
- 在开始皮质类固醇治疗或化疗前纳入
- 法定监护人的书面知情同意
- 加入国家健康保险系统
对照组人群
- 年龄 < 18 岁
- 因骨髓供者评估而接受HLA分型采血
- 白血病患者的兄弟姐妹
- 法定监护人的书面知情同意
- 加入国家健康保险系统
排除标准：
- 怀孕或哺乳期患者
- 未加入健康保险系统的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
所有患者
年龄小于18岁的儿童和青少年，新诊断为B细胞或T细胞急性淋巴细胞白血病，无BCR::ABL1重排（婴儿无KMT2A重排），在开始类固醇治疗或化疗前纳入。
|
在治疗和随访期间将采集额外的外周血样本用于游离DNA分析。
作为标准临床护理的一部分采集的骨髓和脑脊液残留样本也将进行分析。
|
|
健康对照参与者
为患有白血病的兄弟姐妹进行HLA分型采血的儿童和青少年（<18岁）。
|
在治疗和随访期间将采集额外的外周血样本用于游离DNA分析。
作为标准临床护理的一部分采集的骨髓和脑脊液残留样本也将进行分析。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
血浆cfDNA MRD与骨髓MRD之间的相关性
大体时间：截至第78天（巩固期结束）
|
血浆循环游离DNA中测量的微小残留病灶（MRD）与骨髓细胞DNA中测量的MRD之间的皮尔逊相关系数。 分析将根据用于MRD检测的分子靶标类型（IG/TCR重排、基因组断点或致病性变异）进行。 诱导治疗结束时（第29天）和巩固治疗结束时（第71-78天） |
截至第78天（巩固期结束）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
外周血细胞DNA MRD与骨髓MRD之间的相关性
大体时间：在第29天
|
外周血细胞DNA中测量的MRD与骨髓细胞DNA中测量的MRD之间的皮尔逊相关系数。
|
在第29天
|
|
外周血细胞DNA MRD与骨髓MRD的相关性
大体时间：在第 78 天
|
外周血细胞DNA中测定的MRD与骨髓细胞DNA中测定的MRD之间的皮尔逊相关系数。 在第71至78天 |
在第 78 天
|
|
在无细胞DNA中检测到克隆进化
大体时间：在第1天
|
治疗和随访期间多个时间点的cfDNA突变特征
|
在第1天
|
|
在无细胞DNA中检测到克隆进化
大体时间：第4天
|
治疗和随访期间多个时间点的cfDNA突变特征
|
第4天
|
|
在游离DNA中检测到克隆进化
大体时间：第8天
|
治疗和随访期间多个时间点的cfDNA突变谱
|
第8天
|
|
在游离DNA中检测到克隆演化
大体时间：第15天
|
治疗及随访期间多个时间点cfDNA突变谱
|
第15天
|
|
在无细胞DNA中检测到克隆进化
大体时间：在第29天
|
治疗和随访期间多个时间点的cfDNA突变谱
|
在第29天
|
|
在细胞游离DNA中检测到克隆演化
大体时间：在第78天
|
治疗和随访期间多个时间点的cfDNA突变谱（第71至78天）
|
在第78天
|
|
在游离DNA中检测到克隆演化
大体时间：维护结束时
|
治疗期间和随访期间多个时间点的cfDNA突变谱
|
维护结束时
|
|
在无细胞DNA中检测到克隆演化
大体时间：缓解后3年
|
治疗和随访期间多个时间点cfDNA的突变谱
|
缓解后3年
|
|
cfDNA与其他生物区室间基因组改变的一致性
大体时间：诊断时
|
在诊断时检测到的cfDNA与其他样本类型（骨髓、脑脊液及其他可用组织）中基因组改变的定性和定量比较
|
诊断时
|
|
循环肿瘤DNA微小残留病灶的预后价值
大体时间：长达5年的随访
|
循环游离DNA微小残留病灶水平与无复发生存期和无事件生存期之间的关联
|
长达5年的随访
|
|
循环DNA的片段组和甲基化组图谱
大体时间：最长5年
|
在诊断时和治疗期间，对患者和健康对照组的cfDNA片段大小模式和甲基化特征进行表征和比较。 在基线和治疗期间 |
最长5年
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- APHP251017
- 2025-A01461-48 (其他标识符：Eudract)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.