Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование свободноциркулирующей ДНК у детей и подростков с острым лимфобластным лейкозом (CIRCALL)

24 августа 2026 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Исследование свободно циркулирующей ДНК при острых лимфобластных лейкозах у детей и подростков

Мониторинг минимальной остаточной болезни (МОБ) является ключевым прогностическим фактором при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) у детей. В настоящее время оценка МОБ в основном опирается на клеточную ДНК, полученную из аспиратов костного мозга. Хотя этот подход высокоинформативен, он имеет ограничения, включая необходимость инвазивных процедур и тот факт, что он отражает только костномозговой компартмент.

Опухолевые клетки выбрасывают фрагменты геномной ДНК в кровоток, известные как циркулирующая внеклеточная ДНК (вкДНК). При солидных опухолях анализ вкДНК стал ценным неинвазивным биомаркером для мониторинга заболевания и ответа на лечение. Недавние исследования показали, что вкДНК обнаруживается при педиатрическом ОЛЛ.

Данное исследование направлено на изучение того, может ли анализ плазменной вкДНК представлять собой альтернативный или дополнительный подход к оценке МОБ на основе костного мозга. вкДНК может лучше отражать общую опухолевую нагрузку во всем организме и позволять более частый продольный мониторинг во время лечения.

Основная цель — оценить корреляцию между МОБ, измеренной в плазменной вкДНК, и МОБ, измеренной в клеточной ДНК костного мозга, в двух ключевых временных точках лечения: в конце индукции (29-й день) и в конце консолидации (71–78-й день).

Вторичные цели включают оценку корреляции между клеточной ДНК периферической крови и МОБ костного мозга, описание клональной эволюции с использованием вкДНК на протяжении всего лечения и наблюдения, исследование конкордантности геномных изменений, обнаруженных в вкДНК и других биологических компартментах, оценку прогностической ценности МОБ по вкДНК для риска рецидива и бессобытийной выживаемости, а также характеристику сигнатур фрагментома и метилома вкДНК у пациентов по сравнению со здоровыми контролями.

В исследование будут включены дети и подростки с впервые диагностированным ОЛЛ, получающие лечение в двух педиатрических гематологических центрах AP-HP, а также контрольная когорта здоровых детей, проходящих HLA-типирование для трансплантации стволовых клеток от родственного донора.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

205

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Marion Strullu, MD PhD
  • Номер телефона: +33 +330140035388
  • Электронная почта: marion.strullu@aphp.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Jérôme Lambert, MD PhD
  • Номер телефона: +33 +330142499742
  • Электронная почта: jerome.lambert@u-paris.fr

Места учебы

  • Франция
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Hopital Robert Debre
        • Контакт:
          • Marion Strullu
          • Номер телефона: +33 0140035388
          • Электронная почта: marion.strullu@aphp.fr
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Hôpital Armand Trousseau
        • Контакт:
          • Arnaud Petit
          • Номер телефона: +33 0144736346
          • Электронная почта: arnaud.petit@aphp.fr
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Популяция исследования Дети и подростки с впервые диагностированным острым лимфобластным лейкозом, проходящие лечение в участвующих детских гематологических центрах, а также здоровые братья и сестры детского возраста, проходящие HLA-типирование.

Описание

Критерии включения:

ВСЯ популяция

  • Возраст < 18 лет
  • Впервые диагностированный B-клеточный или T-клеточный острый лимфобластный лейкоз
  • Отсутствие перестройки BCR::ABL1
  • Для младенцев (<12 месяцев) отсутствие перестройки KMT2A
  • Включение до начала терапии кортикостероидами или химиотерапии
  • Письменное информированное согласие от законных представителей
  • Принадлежность к системе обязательного медицинского страхования Контрольная популяция
  • Возраст < 18 лет
  • Прохождение забора крови для HLA-типирования в рамках оценки донора костного мозга
  • Родной брат/сестра пациента с лейкемией
  • Письменное информированное согласие от законных представителей
  • Принадлежность к системе обязательного медицинского страхования

Критерии исключения:

  • Беременные или кормящие пациентки
  • Пациенты, не застрахованные в системе медицинского страхования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
ВСЕ пациенты
Дети и подростки (<18 лет) с впервые диагностированным острым лимфобластным лейкозом В-клеточного или Т-клеточного типа без перестройки BCR::ABL1 (и без перестройки KMT2A у младенцев), включенные до начала стероидной терапии или химиотерапии.
Другой: Сбор биологических образцов
Дополнительные образцы периферической крови будут собираться во время лечения и последующего наблюдения для анализа бесклеточной ДНК. Остаточные образцы из костного мозга и спинномозговой жидкости, собранные в рамках стандартной клинической помощи, также будут проанализированы.
Участники контрольной группы, не имеющие заболеваний
Дети и подростки (<18 лет), проходящие забор крови для HLA-типирования для брата или сестры с лейкемией.
Другой: Сбор биологических образцов
Дополнительные образцы периферической крови будут собираться во время лечения и последующего наблюдения для анализа бесклеточной ДНК. Остаточные образцы из костного мозга и спинномозговой жидкости, собранные в рамках стандартной клинической помощи, также будут проанализированы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция между МОО плазменной цфДНК и МОО костного мозга
Временное ограничение: До 78 дня (конец консолидации)

Коэффициент корреляции Пирсона между минимальной остаточной болезнью (МОБ), измеренной в плазменной циркулирующей бесклеточной ДНК, и МОБ, измеренной в костномозговой клеточной ДНК. Анализы будут проводиться в соответствии с типом молекулярной мишени, используемой для детекции МОБ (перестройки IG/TCR, геномные точки разрыва или патогенные варианты).

Конец индукции (День 29) и конец консолидации (День 71-78)
До 78 дня (конец консолидации)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция между МОП ДНК клеток периферической крови и МОП костного мозга
Временное ограничение: На 29-й день
Коэффициент корреляции Пирсона между МОБ, измеренной в клеточной ДНК периферической крови, и МОБ, измеренной в клеточной ДНК костного мозга.
На 29-й день
Корреляция между периферической кровью клеточной ДНК МОБ и костным мозгом МОБ
Временное ограничение: На 78-й день

Коэффициент корреляции Пирсона между МОК, измеренным в клеточной ДНК периферической крови, и МОК, измеренным в клеточной ДНК костного мозга.

На 71–78 день
На 78-й день
Клональная эволюция, обнаруженная в бесклеточной ДНК
Временное ограничение: В день 1
Профили мутаций внеклеточной ДНК в нескольких временных точках во время лечения и последующего наблюдения
В день 1
Клональная эволюция, выявленная в бесклеточной ДНК
Временное ограничение: На 4-й день
Мутационные профили cfDNA в различные моменты времени во время лечения и последующего наблюдения
На 4-й день
Клональная эволюция, обнаруженная в бесклеточной ДНК
Временное ограничение: На 8-й день
Мутационные профили cfDNA в различные моменты времени в ходе лечения и последующего наблюдения
На 8-й день
Клональная эволюция, обнаруженная в бесклеточной ДНК
Временное ограничение: На 15-й день
Профили мутаций cfDNA на различных временных точках в ходе лечения и последующего наблюдения
На 15-й день
Клональная эволюция, выявленная в бесклеточной ДНК
Временное ограничение: На 29-й день
Мутационные профили cfDNA в различные моменты времени в ходе лечения и последующего наблюдения
На 29-й день
Клональная эволюция, обнаруженная в бесклеточной ДНК
Временное ограничение: На 78-й день
Мутационные профили cfDNA на нескольких временных точках во время лечения и наблюдения с 71-го по 78-й день
На 78-й день
Клональная эволюция обнаружена в бесклеточной ДНК
Временное ограничение: В конце периода поддерживающей терапии
Профили мутаций cfDNA на нескольких временных точках во время лечения и последующего наблюдения
В конце периода поддерживающей терапии
Клональная эволюция обнаружена в бесклеточной ДНК
Временное ограничение: 3 года после ремиссии
Мутационные профили cfDNA в различные моменты времени во время лечения и последующего наблюдения
3 года после ремиссии
Конкордантность геномных изменений между cfDNA и другими биологическими компартментами
Временное ограничение: При постановке диагноза
Качественное и количественное сравнение геномных изменений, обнаруженных при постановке диагноза в cfDNA и в других типах образцов (костный мозг, спинномозговая жидкость и другие ткани при их наличии)
При постановке диагноза
Прогностическое значение cfDNA MRD
Временное ограничение: До 5 лет наблюдения
Ассоциация между уровнями циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК) для определения минимальной остаточной болезни (МРБ) и безрецидивной выживаемостью и выживаемостью без событий
До 5 лет наблюдения
Фрагментомные и метиломные профили циркулирующей ДНК
Временное ограничение: До 5 лет

Характеристика и сравнение паттернов размера фрагментов cfDNA и метилированных сигнатур между пациентами и здоровыми контрольными группами на момент диагностики и во время лечения.

На исходном уровне и во время лечения
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

24 июля 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

24 апреля 2034 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 марта 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APHP251017
  • 2025-A01461-48 (Другой идентификатор: Eudract)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться