Estudo de ADN livre de células em Crianças e Adolescentes com Leucemia Linfoblástica Aguda (CIRCALL)
Estudo do ADN Livre Circulante nas Leucemias Agudas Linfoblásticas da Criança e do Adolescente
A monitorização da doença residual mínima (DRM) é um fator prognóstico chave na leucemia linfoblástica aguda (LLA) pediátrica. Atualmente, a avaliação da DRM baseia-se principalmente no ADN celular obtido a partir de aspirados da medula óssea. Embora muito informativa, esta abordagem tem limitações, incluindo a necessidade de procedimentos invasivos e o facto de refletir apenas o compartimento da medula óssea.
As células tumorais libertam fragmentos de ADN genómico na corrente sanguínea, conhecidos como ADN livre de células circulante (cfDNA). Em tumores sólidos, a análise do cfDNA emergiu como um biomarcador não invasivo valioso para a monitorização da doença e da resposta ao tratamento. Estudos recentes mostraram que o cfDNA é detetável na LLA pediátrica.
Este estudo visa investigar se a análise do cfDNA plasmático poderia representar uma abordagem alternativa ou complementar à avaliação da DRM baseada na medula óssea. O cfDNA pode refletir melhor a carga tumoral global em todo o corpo e permitir uma monitorização longitudinal mais frequente durante o tratamento.
O objetivo principal é avaliar a correlação entre a DRM medida no cfDNA plasmático e a DRM medida no ADN celular da medula óssea em dois momentos-chave do tratamento: o final da indução (Dia 29) e o final da consolidação (Dia 71-78).
Os objetivos secundários incluem avaliar a correlação entre o ADN celular do sangue periférico e a DRM da medula óssea, descrever a evolução clonal usando cfDNA ao longo do tratamento e do seguimento, explorar a concordância das alterações genómicas detetadas no cfDNA e noutros compartimentos biológicos, avaliar o valor prognóstico da DRM do cfDNA para o risco de recaída e sobrevivência livre de eventos, e caracterizar as assinaturas do fragmentoma e do metiloma do cfDNA em pacientes em comparação com controlos saudáveis.
O estudo incluirá crianças e adolescentes com LLA recém-diagnosticada tratados em dois centros de hematologia pediátrica da AP-HP, bem como uma coorte de controlo de crianças saudáveis submetidas a tipagem HLA para transplante de células estaminais de irmão.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Marion Strullu, MD PhD
- Número de telefone: +33 +330140035388
- E-mail: marion.strullu@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Jérôme Lambert, MD PhD
- Número de telefone: +33 +330142499742
- E-mail: jerome.lambert@u-paris.fr
Locais de estudo
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-
Paris, França
- Recrutamento
- Hopital Robert Debre
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Contato:
- Marion Strullu
- Número de telefone: +33 0140035388
- E-mail: marion.strullu@aphp.fr
-
Paris, França
- Recrutamento
- Hôpital Armand Trousseau
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Contato:
- Arnaud Petit
- Número de telefone: +33 0144736346
- E-mail: arnaud.petit@aphp.fr
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Contato:
- E-mail: arnaud.petit@aphp.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
Toda a população
- Idade < 18 anos
- Leucemia linfoblástica aguda de células B ou T recentemente diagnosticada
- Ausência de rearranjo BCR::ABL1
- Para bebés (<12 meses), ausência de rearranjo KMT2A
- Inclusão antes do início da terapia com corticosteróides ou quimioterapia
- Consentimento informado por escrito dos representantes legais
- Filiação a um sistema nacional de seguro de saúde População de controlo
- Idade < 18 anos
- Submetidos a colheita de sangue para tipagem HLA no contexto de avaliação de dador de medula óssea
- Irmão de um doente com leucemia
- Consentimento informado por escrito dos representantes legais
- Filiação a um sistema nacional de seguro de saúde
Critérios de Exclusão:
- Doentes grávidas ou a amamentar
- Doentes não filiados a um sistema de seguro de saúde
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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TODOS os pacientes
Crianças e adolescentes (<18 anos) com diagnóstico recente de leucemia linfoblástica aguda de células B ou T sem rearranjo BCR::ABL1 (e sem rearranjo KMT2A em lactentes), incluídos antes do início da terapia com esteroides ou quimioterapia.
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Serão recolhidas amostras adicionais de sangue periférico durante o tratamento e acompanhamento para análise de DNA livre de células.
As amostras residuais da medula óssea e do líquido cefalorraquidiano, recolhidas como parte dos cuidados clínicos padrão, também serão analisadas.
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Participantes saudáveis de controlo
Crianças e adolescentes (<18 anos) submetidos a colheita de sangue para tipagem HLA para um irmão com leucemia.
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Serão recolhidas amostras adicionais de sangue periférico durante o tratamento e acompanhamento para análise de DNA livre de células.
As amostras residuais da medula óssea e do líquido cefalorraquidiano, recolhidas como parte dos cuidados clínicos padrão, também serão analisadas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Correlação entre MRD do cfDNA plasmático e MRD da medula óssea
Prazo: Até ao dia 78 (fim da consolidação)
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Coefficiente de correlação de Pearson entre a doença residual mínima (DRM) medida no ADN livre de células circulante no plasma e a DRM medida no ADN celular da medula óssea. As análises serão realizadas de acordo com o tipo de alvo molecular utilizado para a deteção da DRM (rearranjos de IG/TCR, pontos de rutura genómicos ou variantes patogénicas). Fim da indução (Dia 29) e fim da consolidação (Dia 71-78) |
Até ao dia 78 (fim da consolidação)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Correlação entre ADN celular do sangue periférico MRD e medula óssea MRD
Prazo: No dia 29
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Coeficiente de correlação de Pearson entre a DMR medida no ADN celular do sangue periférico e a DMR medida no ADN celular da medula óssea.
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No dia 29
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Correlação entre ADN celular no sangue periférico MRD e MRD da medula óssea
Prazo: No dia 78
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Coeficiente de correlação de Pearson entre MRD medido em DNA celular do sangue periférico e MRD medido em DNA celular da medula óssea. Aos dias 71 a 78 |
No dia 78
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Evolução clonal detectada em ADN livre de células
Prazo: No dia 1
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Perfis de mutação do cfDNA em múltiplos momentos durante o tratamento e acompanhamento
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No dia 1
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Evolução clonal detetada em ADN livre de células
Prazo: Ao 4.º dia
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Perfis de mutação do cfDNA em múltiplos momentos durante o tratamento e seguimento
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Ao 4.º dia
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Evolução clonal detetada no ADN livre de células
Prazo: No dia 8
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Perfis de mutação do ADNcf em múltiplos pontos temporais durante o tratamento e acompanhamento
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No dia 8
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Evolução clonal detectada no ADN livre de células
Prazo: Ao dia 15
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Perfis de mutação de cfDNA em múltiplos pontos temporais durante o tratamento e seguimento
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Ao dia 15
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Evolução clonal detetada em DNA livre de células
Prazo: No dia 29
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Perfis de mutação do cfDNA em múltiplos momentos durante o tratamento e seguimento
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No dia 29
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Evolução clonal detetada no ADN livre de células
Prazo: Ao dia 78
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Perfis de mutação de cfDNA em múltiplos momentos durante o tratamento e acompanhamento Entre os dias 71 e 78
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Ao dia 78
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Evolução clonal detetada no ADN livre de células
Prazo: No final da manutenção
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Perfis de mutação do cfDNA em vários pontos temporais durante o tratamento e seguimento
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No final da manutenção
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Evolução clonal detetada em DNA livre de células
Prazo: 3 anos após a remissão
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Perfis de mutação do cfDNA em múltiplos momentos durante o tratamento e seguimento
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3 anos após a remissão
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Concordância das alterações genómicas entre cfDNA e outros compartimentos biológicos
Prazo: No diagnóstico
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Comparação qualitativa e quantitativa de alterações genómicas detectadas no diagnóstico no cfDNA e em outros tipos de amostras (medula óssea, líquido cefalorraquidiano e outros tecidos, se disponíveis)
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No diagnóstico
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Valor prognóstico de cfDNA MRD
Prazo: Até 5 anos de seguimento
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Associação entre níveis de cfDNA MRD e sobrevivência livre de recidiva e sobrevivência livre de eventos
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Até 5 anos de seguimento
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Fragmentoma e metiloma de DNA circulante
Prazo: Até 5 anos
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Caracterização e comparação dos padrões de tamanho dos fragmentos de cfDNA e das assinaturas de metilação entre pacientes e controlos saudáveis no diagnóstico e durante o tratamento. Na linha de base e durante o tratamento |
Até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Processos Neoplásicos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças hemic e linfáticas
- Neoplasia Residual
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
Outros números de identificação do estudo
- APHP251017
- 2025-A01461-48 (Outro identificador: Eudract)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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