Undersøgelse af cellefrit DNA hos børn og unge med akut lymfatisk leukæmi (CIRCALL)

Minimal residual sygdom (MRD) overvågning er en nøgle prognostisk faktor i pædiatrisk akut lymfoblastisk leukæmi (ALL). I øjeblikket er MRD-vurdering hovedsageligt afhængig af cellulært DNA, der er opnået fra knoglemarvsaspirater. Selvom det er meget informativt, har denne tilgang begrænsninger, herunder behovet for invasive procedurer og det faktum, at det kun afspejler knoglemarvskompartimentet.

Tumorceller frigiver fragmenter af genomisk DNA i blodbanen, kendt som cirkulerende cellerfrit DNA (cfDNA). I solide tumorer er cfDNA-analyse kommet frem som en værdifuld ikke-invasiv biomarkør for sygdomsmonitorering og behandlingsrespons. Nylige studier har vist, at cfDNA kan påvises i pædiatrisk ALL.

Dette studie har til formål at undersøge, om plasma cfDNA-analyse kunne repræsentere en alternativ eller komplementær tilgang til knoglemarvsbaseret MRD-vurdering. cfDNA kan bedre afspejle den globale tumorbelastning i hele kroppen og tillade hyppigere longitudinal monitorering under behandlingen.

Det primære mål er at vurdere korrelationen mellem MRD målt i plasma cfDNA og MRD målt i knoglemarvscellulært DNA på to nøgletidspunkter i behandlingen: slutningen af induktionen (dag 29) og slutningen af konsolideringen (dag 71-78).

Sekundære mål inkluderer evaluering af korrelationen mellem perifert blod cellulært DNA og knoglemarv MRD, beskrivelse af klonal evolution ved hjælp af cfDNA gennem hele behandlingen og opfølgningen, udforskning af overensstemmelsen af genomiske forandringer påvist i cfDNA og andre biologiske kompartimenter, vurdering af den prognostiske værdi af cfDNA MRD for recidivrisiko og hændelsesfri overlevelse, samt karakterisering af cfDNA fragmentom og metylom signaturer hos patienter sammenlignet med raske kontroller.

Studiet vil inkludere børn og unge med ny diagnosticeret ALL behandlet på to AP-HP pædiatriske hæmatologicentre, samt en kontrolkohorte af raske børn, der gennemgår HLA-typing for sibling stamcelletransplantation.