Studie bezbuněčné DNA u dětí a dospívajících s akutní lymfoblastickou leukémií (CIRCALL)

Monitorování minimální reziduální nemoci (MRD) je klíčovým prognostickým faktorem u dětské akutní lymfoblastické leukémie (ALL). V současnosti se hodnocení MRD opírá především o buněčnou DNA získanou z aspirace kostní dřeně. Ačkoli je tento přístup velmi informativní, má svá omezení, včetně potřeby invazivních výkonů a skutečnosti, že odráží pouze kompartment kostní dřeně.

Nádorové buňky uvolňují fragmenty genomové DNA do krevního oběhu, známé jako cirkulující DNA bez buněk (cfDNA). U solidních nádorů se analýza cfDNA ukázala jako cenný neinvazivní biomarker pro monitorování onemocnění a odpověď na léčbu. Nedávné studie prokázaly, že cfDNA je detekovatelná u dětské ALL.

Tato studie si klade za cíl prozkoumat, zda by analýza plazmatické cfDNA mohla představovat alternativní nebo doplňkový přístup k hodnocení MRD založenému na kostní dřeni. cfDNA může lépe odrážet celkovou nádorovou zátěž v celém těle a umožnit častější longitudinální monitorování během léčby.

Primárním cílem je posoudit korelaci mezi MRD měřenou v plazmatické cfDNA a MRD měřenou v buněčné DNA z kostní dřeně ve dvou klíčových časových bodech léčby: na konci indukce (den 29) a na konci konsolidace (den 71–78).

Sekundární cíle zahrnují vyhodnocení korelace mezi buněčnou DNA z periferní krve a MRD z kostní dřeně, popis klonální evoluce pomocí cfDNA během léčby a sledování, zkoumání shody genomových alterací detekovaných v cfDNA a jiných biologických kompartmentech, hodnocení prognostické hodnoty MRD z cfDNA pro riziko relapsu a přežití bez událostí a charakterizaci signatur fragmentomu a methylomu cfDNA u pacientů ve srovnání se zdravými kontrolami.

Do studie budou zařazeny děti a adolescenti s nově diagnostikovanou ALL léčení ve dvou pediatrických hematologických centrech AP-HP, stejně jako kontrolní kohorta zdravých dětí podstupujících HLA typizaci pro transplantaci kmenových buněk od sourozence.