効果的かつ費用対効果の高いダラツムマブ維持投与量の特定

選定基準：

• 署名および日付のある書面によるインフォームドコンセント
• インフォームドコンセント署名日に18歳から70歳の男性または女性の新規診断多発性骨髄腫（NDMM）患者で、自家末梢血幹細胞移植（ASCT）を受けており、移植後の反応がInternational Myeloma Working Group（IMWG）で定義された部分寛解（PR）以上であること。導入療法には、プロテアソーム阻害剤（PI）、免疫調節薬（IMiD）、抗CD38モノクローナル抗体を含むべきである
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが0から2
• 高リスクおよびInternational Staging System（ISS）stage-III疾患を有する患者は、治療対象集団の15％に割り当てる。蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）による1q増幅、1p欠失、del17p、t[4;14]、またはt[14;16]を有する患者は、高リスク疾患と分類される
• 好中球絶対数、≥ 1.0 × 10^9/L
• 血小板数、≥ 75,000/μL
• ヘモグロビン値、≥ 7.5 g/dL
• 総ビリルビン < 施設基準上限（ULN）の1.5倍（ギルバート症候群の既往がある患者の場合、総ビリルビンは除外基準として使用しない）
• 補正血清カルシウム、≤ 14.0 mg/dL（≤ 3.5 mmol/L）
• 血小板数、≥ 50 × 10^9/L（骨髄の50％以上が多発性骨髄腫（MM）細胞に浸潤している場合、≥ 50 × 10^9/L）
• アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ値 < 基準上限の2.5倍
• クレアチニンクリアランス ≥ 30 mL/分（施設基準による）
• すべてのASCT関連毒性は、初回ランダム化前に ≤ grade 1まで回復していること（脱毛、疲労、無月経を除く）
• 粘膜炎および消化器症状は ≤ grade 1まで解消していること
• ダラツムマブおよびレナリドミドによる胎児への潜在的な有害性のため、妊娠している患者は対象外とする。妊娠可能なすべての患者は、レナリドミド初回投与10～14日前および24時間以内に、感度50 mIU/mL以上の血液検査または尿検査で陰性結果を得ること。妊娠可能な患者は、治療中も継続的な妊娠検査に同意すること。妊娠可能な患者とは、性的指向や卵管結紮の有無にかかわらず、以下の基準を満たす者を定義する：* 1) 初潮を迎えたことがある、* 2) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または * 3) 少なくとも24か月連続で自然閉経していない（がん治療後の無月経は妊娠可能性を否定しない）。妊娠可能な患者は、研究参加期間中に性交を控えるか、以下の期間に同時に2つの適切な避妊方法（1つは高効果的方法、もう1つは追加の効果的方法）を使用することに同意すること：* 1) 研究治療開始前少なくとも28日間、* 2) 研究参加中、* 3) 投与中断中、* 4) プロトコル治療最終投与後少なくとも3か月間。患者はまた、同じ期間中に授乳しないことに同意すること。男性は、研究参加期間中に性交を控えるか、研究参加中およびレナリドミド最終投与後3か月間、妊娠可能なパートナーとの性交時にラテックスコンドームを使用することに同意すること（精管切除術が成功している場合も含む）。患者はまた、研究治療中およびプロトコル最終投与後3か月間、精子（精管切除術が成功している場合も含む）または卵子の提供を控えることに同意すること。患者は、研究参加中およびレナリドミド最終投与後少なくとも28日間、献血を控えることに同意すること

除外基準：

• アミロイドーシスまたは形質細胞白血病を併発しているすべての患者
• 妊娠中または授乳中の患者
• 研究治療初回投与30日前以内に生ワクチンを受けた患者。* 禁止される生ワクチンの例には、麻疹、おたふくかぜ、風疹、水痘／帯状疱疹（水ぼうそう）、黄熱、狂犬病、BCG、チフスワクチンなどが含まれるが、これらに限定されない。* 季節性インフルエンザ注射ワクチンは一般的に不活化ウイルスワクチンであり許可されるが、経鼻インフルエンザワクチン（例：FluMist® Quadrivalent [Influenza Vaccine Live, Intranasal, MedImmune]）は弱毒生ワクチンであり許可されない。メッセンジャーリボ核酸（mRNA）ベースのCOVID-19ワクチンは生ウイルスを使用しないため許可される
• 現在、研究治療初回投与前4週間以内に、治験薬または治験機器の研究に参加している。* 治験研究の追跡調査段階に入った参加者は、前回の治験薬または治験機器の最終投与または最終曝露から4週間経過していれば参加可能
• 免疫不全症の診断、またはプレドニゾン換算で1日10 mgを超える全身ステロイド療法を受けている（=10mgは許容される）、または研究治療初回投与7日前以内に他の免疫抑制療法を受けた
• 研究治療初回投与前3年以内に進行中または積極的治療を必要とした既知の追加悪性腫瘍。* 注：基底細胞癌、有棘細胞癌、または上皮内癌（例：子宮頸部上皮内癌、乳房上皮内癌、表在性膀胱癌、前立腺上皮内癌）で、治癒的治療を受けた患者は除外されない
• 施設の研究者および放射線科医の評価による、放射線学的に検出可能な（無症状および／または既往治療ありの場合も含む）中枢神経転移および／または癌性髄膜炎
• 過去の同種組織／臓器移植の受容者
• ダラツムマブまたはレナリドミドに対する既知の重度過敏症（≥ grade 3）
• 心筋炎、心膜炎、または研究者の判断で臨床的に有意な他の既知の基礎心疾患（例：心筋症、ニューヨーク心臓協会[NYHA]機能分類IIIまたはIVのうっ血性心不全、薬物で制御されていない症状性不整脈、不安定狭心症、急性心筋梗塞の既往）の既往。研究治療開始前6か月（24週）以内の脳血管障害（一過性脳虚血発作[TIA]を含む）の既往
• 制御されていない併存疾患（進行中または活動性の感染症／敗血症、または研究要件への遵守を制限する精神疾患／社会的状況など）
• 免疫不全を臨床的要素とする活動性自己免疫疾患（例：関節リウマチ、全身性エリテマトーデス[SLE]、潰瘍性大腸炎、クローン病、多発性硬化症[MS]、強直性脊椎炎）
• 細胞性免疫不全を含む認識された免疫不全疾患；低ガンマグロブリン血症または異常ガンマグロブリン血症；または後天性、遺伝性、または先天性免疫不全
• 制御されていないHIV／AIDS、白血病、リンパ腫、全身性悪性腫瘍、臓器移植受容者、同種造血幹細胞移植受容者など、免疫抑制に関連する既知の病態
• 経口薬の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸疾患
• 抗血栓予防的治療を受けることができない、または受ける意思がない