Identificatie van effectieve en kostbewuste onderhoudsdoseringen van daratumumab

Insluitingscriteria:

• Ondertekend en gedateerd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom (NDMM) van 18 tot 70 jaar op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming die ASCT hebben ondergaan met een post-ASCT-respons van partiële respons (PR) of beter zoals gedefinieerd door de International Myeloma Working Group (IMWG). Het inductieregime moet een proteasoomremmer (PI), immunomodulerende geneesmiddelen (IMiD) en een monoklonaal antilichaam tegen CD38 bevatten
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2
• Patiënten met hoogrisico- en International Staging System (ISS) stadium-III-ziekte in 15% van de intent-to-treat-populatie. Patiënten met 1q-gain, 1p-deletie, del17p, t[4;14] of t[14;16] door fluorescentie in situ hybridisatie [FISH] worden gecategoriseerd als hoogrisicoziekte
• Absolute neutrofielentelling, ≥ 1,0 × 10^9/L
• Bloedplaatjes ≥ 75.000/μL
• Hemoglobinegehalte ≥ 7,5 g/dL
• Totaal bilirubine < 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN) (als de patiënt een bekende geschiedenis van het syndroom van Gilbert heeft, wordt totaal bilirubine niet gebruikt als uitsluitingscriterium)
• Gecorrigeerd serumcalcium, ≤ 14,0 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L)
• Bloedplaatjestelling, ≥ 50 × 10^9/L (≥ 50 × 10^9/L als ≥ 50% van het beenmerg geïnfiltreerd was met multipel myeloom [MM]-cellen)
• Alanine-aminotransferase- en aspartaataminotransferasegehalten < 2,5 keer de bovengrens van normaal
• Creatinineklaring ≥ 30 mL/min (volgens institutionele standaard)
• Alle ASCT-gerelateerde toxiciteiten moeten zijn hersteld tot ≤ graad 1 (behalve alopecia, vermoeidheid en amenorroe) vóór de eerste randomisatie
• Mucositis en gastro-intestinale symptomen moeten zijn opgelost tot ≤ graad 1
• Patiënten mogen niet zwanger zijn vanwege mogelijke schade aan de foetus door daratumumab en lenalidomide. Alle patiënten met kinderwens moeten een negatieve testuitslag hebben via bloedtest of urineonderzoek met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/mL binnen 10-14 dagen vóór de eerste dosis lenalidomide en opnieuw binnen 24 uur vóór de eerste dosis lenalidomide. Patiënten met kinderwens moeten ook akkoord gaan met voortdurende zwangerschapstesten tijdens de behandeling. Een patiënt met kinderwens wordt gedefinieerd als iedereen, ongeacht seksuele geaardheid of of ze een tubaligatie hebben ondergaan, die aan de volgende criteria voldoet: * 1) op enig moment menarche heeft bereikt, * 2) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan, of * 3) niet natuurlijk postmenopauzaal is (amenorroe na kankertherapie sluit kinderwens niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. menstruatie heeft gehad op enig moment in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden). Patiënten met kinderwens moeten ofwel afzien van geslachtsgemeenschap gedurende hun deelname aan de studie, of akkoord gaan met het gebruik van TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, één zeer effectieve methode en één aanvullende effectieve methode GELIJKTIJDIG voor * 1) ten minste 28 dagen vóór start van de studiebehandeling; * 2) tijdens deelname aan de studie; * 3) tijdens dosisonderbrekingen; en * 4) gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van de protocolbehandeling. Patiënten moeten ook akkoord gaan met het niet geven van borstvoeding gedurende dezezelfde periode. Mannen moeten akkoord gaan met het afzien van geslachtsgemeenschap gedurende hun deelname aan de studie of het gebruik van een latexcondoom tijdens seksueel contact met een partner met kinderwens tijdens deelname aan de studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis lenalidomide, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan. Patiënten moeten ook akkoord gaan met het niet doneren van sperma, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan, of eicellen tijdens de studiebehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het protocol. Patiënten moeten akkoord gaan met het niet doneren van bloed tijdens studieparticipatie en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis lenalidomide

Uitsluitingscriteria:

• Alle patiënten met gelijktijdige amyloidose of plasmacelleukemie
• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding
• Heeft een levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de studiebehandeling. * Voorbeelden van verboden levende vaccins zijn onder meer maar niet beperkt tot: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. * Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijvoorbeeld FluMist® Quadrivalent [Influenza Vaccine Live, Intranasal, MedImmune]) zijn echter levend verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan. COVID-19-vaccins die gebaseerd zijn op messenger-ribonucleïnezuur (mRNA) en geen levend virus gebruiken, zijn toegestaan
• Neemt momenteel deel aan of binnen 4 weken vóór ontvangst van de eerste dosis van de studiebehandeling in een studie met een onderzoeksmiddel of onderzoeksapparaat. * Deelnemers die de follow-upfase van een onderzoekstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis of laatste blootstelling aan het vorige onderzoeksmiddel of onderzoeksapparaat is
• Diagnose van immunodeficiëntie; of ontvangt systemische steroïdentherapie die de dagelijkse prednison-equivalente dosis van 10 mg overschrijdt (=10 mg is acceptabel); of heeft elke andere vorm van immunosuppressieve therapie ontvangen binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de studiebehandeling
• Bekende aanvullende maligniteit die vordert of actieve behandeling heeft vereist binnen de afgelopen 3 jaar vóór de eerste dosis van de studiebehandeling. * Opmerking: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ (bijvoorbeeld in situ baarmoederhalskanker of borstcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de prostaat) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten
• Radiografisch detecteerbare (zelfs als asymptomatisch en/of eerder behandeld) centrale zenuwstelselmetastasen en/of carcinomateuze meningitis zoals beoordeeld door de lokale siteonderzoeker en radiologisch onderzoek
• Ontvanger van eerdere allogene weefsel/solide orgaantransplantatie
• Bekende ernstige overgevoeligheid (≥ graad 3) voor het geneesmiddel daratumumab of lenalidomide
• Geschiedenis van myocarditis of pericarditis of andere bekende onderliggende hartaandoening die klinisch significant is volgens het oordeel van de onderzoeker (bijvoorbeeld cardiomyopathie, congestief hartfalen met New York Heart Association [NYHA] functionele classificatie III of IV, symptomatische aritmie niet onder controle door medicatie, instabiele angina pectoris, geschiedenis van acuut myocardinfarct). Geschiedenis van cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval [TIA]) binnen de afgelopen 6 maanden (24 weken) vóór start van de studiebehandeling
• Ongereguleerde intercurrente ziekte, waaronder maar niet beperkt tot, lopende of actieve infectie/sepsis, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Actieve auto-immuunziekte met immunodeficiëntie als klinische component (bijvoorbeeld reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus [SLE], colitis ulcerosa, ziekte van Crohn, multiple sclerose [MS], spondylitis ankylopoetica)
• Erkende immunodeficiëntieziekte inclusief cellulaire immunodeficiënties; hypogammaglobulinemie of dysgammaglobulinemie; of verworven, erfelijke of aangeboren immunodeficiënties
• Bekende aandoeningen geassocieerd met immunosuppressie zoals ongecontroleerde HIV/aids, leukemie, lymfoom, gegeneraliseerde maligniteit, solide orgaantransplantatie-ontvanger of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie-ontvanger
• Gastro-intestinale aandoening die de absorptie van orale geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen
• Niet in staat of niet bereid om antitrombotische profylactische behandeling te ondergaan