Identifikace efektivního a nákladově výhodného udržovacího dávkování daratumumabu

Kritéria zařazení:

• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas
• Mužští nebo ženští pacienti s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem (NDMM) ve věku 18 až 70 let v den podpisu informovaného souhlasu, kteří podstoupili ASCT s odpovědí po ASCT alespoň parciální remise (PR) nebo lepší podle definice Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG). Indukční režim by měl zahrnovat inhibitory proteazomu (PI), imunomodulační léky (IMiD) a monoklonální protilátku anti-CD38
• Výkonnostní stav podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
• Pacienti s vysokým rizikem a onemocněním ve stadiu III podle mezinárodního stagingového systému (ISS) v 15 % populace s úmyslem léčit. Pacienti s amplifikací 1q, delecí 1p, del17p, t[4;14] nebo t[14;16] zjištěnými fluorescenční in situ hybridizací [FISH] budou kategorizováni jako pacienti s vysokorizikovým onemocněním
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 × 10^9/L
• Trombocyty ≥ 75 000/μL
• Hladina hemoglobinu ≥ 7,5 g/dL
• Celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy (ULN) instituce (pokud má pacient známou anamnézu Gilbertova syndromu, celkový bilirubin nebude použit jako vylučovací kritérium)
• Korigovaný sérový vápník ≤ 14,0 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L)
• Počet trombocytů ≥ 50 × 10^9/L (≥ 50 × 10^9/L, pokud ≥ 50 % kostní dřeně bylo infiltrováno buňkami mnohočetného myelomu [MM])
• Hladiny alaninaminotransferázy a aspartátaminotransferázy < 2,5násobek horní hranice normy
• Klírens kreatininu ≥ 30 ml/min (podle standardu instituce)
• Všechny toxicity související s ASCT se musí zotavit na ≤ stupeň 1 (kromě alopecie, únavy a amenorey) před prvním randomizováním
• Mukositida a gastrointestinální příznaky se musí vyřešit na ≤ stupeň 1
• Pacienti nesmí být těhotní kvůli potenciálnímu poškození plodu daratumumabem a lenalidomidem. Všichni pacienti s reprodukčním potenciálem musí mít negativní výsledek testu pomocí krevního testu nebo vyšetření moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10–14 dnů před první dávkou lenalidomidu a znovu do 24 hodin před první dávkou lenalidomidu. Pacienti s reprodukčním potenciálem musí také souhlasit s průběžným testováním těhotenství během léčby. Pacient s reprodukčním potenciálem je definován jako kdokoli, bez ohledu na sexuální orientaci nebo zda podstoupil/a tubární ligaci, kdo splňuje následující kritéria: * 1) někdy dosáhl/a menarché, * 2) nepodstoupil/a hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii, nebo * 3) nebyl/a přirozeně postmenopauzální (amenorea po onkologické léčbě nevylučuje reprodukční potenciál) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měl/a menstruaci kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců). Pacienti s reprodukčním potenciálem se musí buď zdržet pohlavního styku po dobu své účasti ve studii, nebo souhlasit s používáním DVOU přijatelných metod antikoncepce, jedné vysoce účinné metody a jedné další účinné metody SOUČASNĚ pro * 1) alespoň 28 dní před zahájením studijní léčby; * 2) během účasti ve studii; * 3) během přerušení dávkování; a * 4) alespoň 3 měsíce po poslední dávce léčby podle protokolu. Pacienti musí také souhlasit, že během stejného období nebudou kojit. Muži musí souhlasit, že se buď zdrží pohlavního styku po dobu své účasti ve studii, nebo budou používat latexový kondom během sexuálního kontaktu s partnerkou s reprodukčním potenciálem během účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po poslední dávce lenalidomidu, i když podstoupili úspěšnou vasektomii. Pacienti musí také souhlasit, že se zdrží darování spermatu, i když podstoupili úspěšnou vasektomii, nebo vajíček během studijní léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce podle protokolu. Pacienti musí souhlasit, že se zdrží darování krve během účasti ve studii a alespoň 28 dní po poslední dávce lenalidomidu

Vylučovací kritéria:

• Všichni pacienti s doprovodnou amyloidózou nebo leukémií plazmatických buněk
• Pacient je těhotný nebo kojí
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů před první dávkou studijní léčby. * Příklady zakázaných živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/pásový opar, žlutou zimnici, vzteklinu, bacil Calmette-Guérin (BCG) a tyfusovou vakcínu. * Sezónní chřipkové vakcíny pro injekci jsou obecně vakcíny s usmrceným virem a jsou povoleny; nicméně intranazální chřipkové vakcíny (například FluMist® Quadrivalent [Influenza Vaccine Live, Intranasal, MedImmune]) jsou živé atenuované vakcíny a nejsou povoleny. COVID-19 vakcíny založené na messenger ribonukleové kyselině (mRNA), které nepoužívají živý virus, jsou povoleny
• Aktuálně se účastní nebo se účastnil do 4 týdnů před první dávkou studijní léčby studie s experimentální látkou nebo experimentálním zařízením. * Účastníci, kteří vstoupili do fáze sledování experimentální studie, se mohou účastnit, pokud uplynuly 4 týdny od poslední dávky nebo poslední expozice předchozí experimentální látce nebo experimentálnímu zařízení
• Diagnóza imunodeficience; nebo dostává systémovou steroidní terapii překračující ekvivalentní denní dávku 10 mg prednizonu (=10 mg je přijatelné); nebo dostal jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie do 7 dnů před první dávkou studijní léčby
• Známý další maligní nádor, který progreduje nebo vyžadoval aktivní léčbu během posledních 3 let před první dávkou studijní léčby. * Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (například in situ karcinomem děložního hrdla nebo prsu, povrchovým karcinomem močového měchýře nebo karcinomem in situ prostaty), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni
• Radiograficky detekovatelné (i když asymptomatické a/nebo dříve léčené) metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitida podle posouzení místního vyšetřovatele a radiologického přezkoumání
• Příjemce předchozího alogenního transplantátu tkáně/plného orgánu
• Známá těžká přecitlivělost (≥ stupeň 3) na léčivo daratumumab nebo lenalidomid
• Anamnéza myokarditidy nebo perikarditidy nebo jiné známé základní srdeční onemocnění, které je klinicky významné podle úsudku vyšetřovatele (například kardiomyopatie, městnavé srdeční selhání s funkční klasifikací New York Heart Association [NYHA] III nebo IV, symptomatická arytmie nekontrolovaná medikací, nestabilní angina pectoris, anamnéza akutního infarktu myokardu). Anamnéza cévní mozkové příhody (včetně tranzitorní ischemické ataky [TIA]) během posledních 6 měsíců (24 týdnů) před zahájením studijní léčby
• Nekontrolovaná průvodní onemocnění včetně, ale ne omezeno na, probíhající nebo aktivní infekci/sepse, nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezily dodržování požadavků studie
• Aktivní autoimunitní onemocnění s imunodeficiencí jako klinickou složkou (například revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes [SLE], ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, roztroušená skleróza [RS], ankylozující spondylitida)
• Uznávané onemocnění imunodeficience včetně buněčných imunodeficiencí; hypogamaglobulinemie nebo dysgamaglobulinemie; nebo získané, dědičné nebo vrozené imunodeficience
• Známé stavy spojené s imunosupresí, jako je nekontrolovaná HIV/AIDS, leukémie, lymfom, generalizovaný maligní nádor, příjemce transplantátu plného orgánu nebo příjemce alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
• Gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci perorálních léků
• Neschopný nebo neochotný podstoupit antitrombotickou profylaktickou léčbu