Identificação de dosagens eficazes e economicamente conscientes de Daratumumab para manutenção

Critérios de Inclusão:

• Consentimento informado por escrito datado e assinado
• Doentes do sexo masculino ou feminino, com diagnóstico recente de mieloma múltiplo (NDMM), com idades compreendidas entre os 18 e os 70 anos no dia da assinatura do consentimento informado, que tenham sido submetidos a ASCT com resposta pós-ASCT de resposta parcial (PR) ou melhor, conforme definido pelo International Myeloma Working Group (IMWG). O regime de indução deve incluir um inibidor de proteassoma (PI), fármacos imunomoduladores (IMiD) e um anticorpo monoclonal anti-CD38
• Estado de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
• Doentes com doença de alto risco e estadio III do sistema de estadiamento internacional (ISS) em 15% da população com intenção de tratar. Doentes com ganho de 1q, deleção de 1p, del17p, t[4;14] ou t[14;16] por hibridização in situ por fluorescência [FISH] serão categorizados como tendo doença de alto risco
• Contagem absoluta de neutrófilos, ≥ 1,0 × 10^9/L
• Plaquetas ≥ 75.000/µL
• Nível de hemoglobina ≥ 7,5 g/dL
• Bilirrubina total < 1,5 vezes o limite superior normal (ULN) institucional (se o doente tiver história conhecida de síndrome de Gilbert, a bilirrubina total não será utilizada como critério de exclusão)
• Cálcio sérico corrigido, ≤ 14,0 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L)
• Contagem de plaquetas, ≥ 50 × 10^9/L (≥ 50 × 10^9/L se ≥ 50% da medula óssea estiver infiltrada com células de mieloma múltiplo [MM])
• Níveis de alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase < 2,5 vezes o limite superior normal
• Clearance de creatinina ≥ 30 mL/min (segundo padrão institucional)
• Todas as toxicidades relacionadas com o ASCT devem ter recuperado para ≤ grau 1 (exceto alopecia, fadiga e amenorreia) antes da primeira randomização
• Mucosites e sintomas gastrointestinais devem ter resolvido para ≤ grau 1
• Os doentes não devem estar grávidas devido ao potencial dano para o feto do daratumumab e lenalidomida. Todos os doentes com potencial de engravidar devem ter um resultado negativo através de teste sanguíneo ou urinário com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10-14 dias antes da primeira dose de lenalidomida e novamente dentro de 24 horas antes da primeira dose de lenalidomida. Os doentes com potencial de engravidar também devem concordar com testes de gravidez contínuos durante o tratamento. Um doente com potencial de engravidar é definido como qualquer pessoa, independentemente da orientação sexual ou de terem sido submetidas a laqueação tubária, que cumpra os seguintes critérios: * 1) já teve menarca em algum momento, * 2) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral, ou * 3) não está naturalmente na pós-menopausa (amenorreia após terapia oncológica não exclui o potencial de engravidar) durante pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores). Os doentes com potencial de engravidar devem abster-se de relações sexuais durante a sua participação no estudo ou concordar em usar DOIS métodos aceitáveis de contraceção, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO durante * 1) pelo menos 28 dias antes de iniciar o tratamento do estudo; * 2) durante a participação no estudo; * 3) durante interrupções da dose; e * 4) durante pelo menos 3 meses após a última dose do tratamento do protocolo. Os doentes também devem concordar em não amamentar durante este mesmo período. Os homens devem concordar em abster-se de relações sexuais durante a sua participação no estudo ou usar preservativo de látex durante o contacto sexual com uma parceira com potencial de engravidar enquanto participam no estudo e durante 3 meses após a última dose de lenalidomida, mesmo que tenham tido uma vasectomia bem-sucedida. Os doentes também devem concordar em abster-se de doar esperma, mesmo que tenham tido uma vasectomia bem-sucedida, ou óvulos durante o tratamento do estudo e durante 3 meses após a última dose do protocolo. Os doentes devem concordar em abster-se de doar sangue durante a participação no estudo e durante pelo menos 28 dias após a última dose de lenalidomida

Critérios de Exclusão:

• Todos os doentes com amiloidose concomitante ou leucemia de células plasmáticas
• Doente grávida ou a amamentar
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. * Exemplos de vacinas vivas proibidas incluem, mas não estão limitadas a: sarampo, papeira, rubéola, varicela/zoster (varicela), febre amarela, raiva, bacilo de Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra a febre tifoide. * As vacinas sazonais contra a gripe injetáveis são geralmente vacinas de vírus inativados e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra a gripe (por exemplo, FluMist® Quadrivalent [Vacina contra a Gripe Viva, Intranasal, MedImmune]) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas. As vacinas contra a COVID-19 baseadas em ácido ribonucleico mensageiro (ARNm) que não usam vírus vivo são permitidas
• Está atualmente a participar ou dentro de 4 semanas antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo num estudo de um agente ou dispositivo investigacional. * Os participantes que entraram na fase de seguimento de um estudo investigacional podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose ou última exposição ao agente ou dispositivo investigacional anterior
• Diagnóstico de imunodeficiência; ou está a receber terapia sistémica com esteroides excedendo 10 mg diários de dose equivalente de prednisona (=10mg é aceitável); ou recebeu qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Neoplasia maligna adicional conhecida que está em progressão ou que necessitou de tratamento ativo nos últimos 3 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo. * Nota: Os participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma de células escamosas da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, cancro cervical in situ ou carcinoma da mama, cancro da bexiga superficial ou carcinoma in situ da próstata) que tenham sido submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos
• Metástases do sistema nervoso central detetáveis radiograficamente (mesmo que assintomáticas e/ou previamente tratadas) e/ou meningite carcinomatosa conforme avaliado pelo investigador do local e revisão de radiologia
• Recetor de transplante alogénico de tecido/órgão sólido anterior
• Hipersensibilidade grave conhecida (≥ grau 3) ao fármaco daratumumab ou lenalidomida
• História de miocardite ou pericardite ou outra doença cardíaca subjacente conhecida que seja clinicamente significativa segundo o julgamento do investigador (por exemplo, miocardiopatia, insuficiência cardíaca congestiva com classificação funcional da New York Heart Association [NYHA] III ou IV, arritmia sintomática não controlada por medicação, angina instável, história de enfarte agudo do miocárdio). História de acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquémico transitório [AIT]) nos últimos 6 meses (24 semanas) antes de iniciar o tratamento do estudo
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infeção/sepse em curso ou ativa, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Doença autoimune ativa com imunodeficiência como componente clínico (por exemplo, artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistémico [LES], colite ulcerosa, doença de Crohn, esclerose múltipla [EM], espondilite anquilosante)
• Doença de imunodeficiência reconhecida incluindo imunodeficiências celulares; hipogamaglobulinemia ou disgamaglobulinemia; ou imunodeficiências adquiridas, hereditárias ou congénitas
• Condições conhecidas associadas a imunossupressão como VIH/SIDA não controlado, leucemia, linfoma, neoplasia maligna generalizada, recetor de transplante de órgão sólido ou recetor de transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas
• Doença gastrointestinal que possa alterar significativamente a absorção de fármacos orais
• Incapaz ou não disposto a submeter-se a tratamento profilático antitrombótico