Identifizierung wirksamer und kostengünstiger Daratumumab-Erhaltungsdosen

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnetes und datiertes schriftliches Einverständnis
• Männliche oder weibliche Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom (NDMM) im Alter von 18 bis 70 Jahren am Tag der Einwilligungserklärung, die eine ASCT mit post-ASCT-Ansprechen von Teilremission (PR) oder besser gemäß der Definition der International Myeloma Working Group (IMWG) hatten. Das Induktionsregime sollte einen Proteasom-Inhibitor (PI), immunmodulatorische Medikamente (IMiD) und einen Anti-CD38-monoklonalen Antikörper umfassen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von 0 bis 2
• Patienten mit Hochrisiko- und International Staging System (ISS)-Stadium-III-Erkrankung in 15% der Intent-to-treat-Population. Patienten mit 1q-Gewinn, 1p-Deletion, del17p, t[4;14] oder t[14;16] durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung [FISH] werden als Hochrisiko-Erkrankung kategorisiert
• Absolute Neutrophilenzahl, ≥ 1,0 × 10^9/L
• Thrombozyten ≥ 75.000/µL
• Hämoglobinspiegel ≥ 7,5 g/dL
• Gesamtbilirubin < 1,5-fache der institutionellen oberen Normgrenze (ULN) (wenn der Patient eine bekannte Vorgeschichte des Gilbert-Syndroms hat, wird Gesamtbilirubin nicht als Ausschlusskriterium verwendet)
• Korrigiertes Serumkalzium, ≤ 14,0 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L)
• Thrombozytenzahl, ≥ 50 × 10^9/L (≥ 50 × 10^9/L, wenn ≥ 50% des Knochenmarks mit multiplen Myelom [MM]-Zellen infiltriert waren)
• Alanin-Aminotransferase- und Aspartat-Aminotransferase-Spiegel < 2,5-fache der oberen Normgrenze
• Kreatinin-Clearance ≥ 30 mL/min (gemäß institutionellem Standard)
• Alle ASCT-bedingten Toxizitäten müssen vor der ersten Randomisierung auf ≤ Grad 1 zurückgegangen sein (außer Alopezie, Müdigkeit und Amenorrhoe)
• Mukositis und gastrointestinale Symptome müssen auf ≤ Grad 1 abgeklungen sein
• Patienten dürfen nicht schwanger sein, da Daratumumab und Lenalidomid potenziell schädlich für den Fötus sind. Alle Patienten mit gebärfähigem Potenzial müssen innerhalb von 10-14 Tagen vor der ersten Dosis Lenalidomid und erneut innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis Lenalidomid einen negativen Testnachweis durch Bluttest oder Urinuntersuchung mit einer Sensitivität von mindestens 50 mIU/mL haben. Patienten mit gebärfähigem Potenzial müssen sich auch zu laufenden Schwangerschaftstests während der Behandlung einverstanden erklären. Ein Patient mit gebärfähigem Potenzial ist definiert als jede Person, unabhängig von der sexuellen Orientierung oder ob sie eine Tubenligatur durchgeführt hat, die folgende Kriterien erfüllt: * 1) irgendwann die Menarche erreicht hat, * 2) keine Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie durchgeführt wurde oder * 3) nicht natürlich postmenopausal war (Amenorrhoe nach Krebstherapie schließt gebärfähiges Potenzial nicht aus) für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate (d.h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten irgendwann Menstruation hatte). Patienten mit gebärfähigem Potenzial müssen entweder für die Dauer ihrer Studienteilnahme auf Geschlechtsverkehr verzichten oder sich einverstanden erklären, ZWEI akzeptable Verhütungsmethoden gleichzeitig anzuwenden, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode GLEICHZEITIG für * 1) mindestens 28 Tage vor Beginn der Studienerkrankung; * 2) während der Studienteilnahme; * 3) während Dosispausen; und * 4) für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Protokollbehandlung. Patienten müssen sich auch einverstanden erklären, in derselben Zeit nicht zu stillen. Männer müssen sich einverstanden erklären, entweder für die Dauer ihrer Studienteilnahme auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder während sexuellem Kontakt mit einem Partner mit gebärfähigem Potenzial während der Studienteilnahme und für 3 Monate nach der letzten Dosis Lenalidomid ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten. Patienten müssen sich auch einverstanden erklären, während der Studientherapie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Protokolls auf die Spende von Sperma, selbst bei erfolgreicher Vasektomie, oder Eizellen zu verzichten. Patienten müssen sich einverstanden erklären, während der Studienteilnahme und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis Lenalidomid auf Blutspenden zu verzichten

Ausschlusskriterien:

• Alle Patienten mit begleitender Amyloidose oder Plasmazellleukämie
• Patient ist schwanger oder stillt
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. * Beispiele für verbotene Lebendimpfstoffe umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: Masern, Mumps, Röteln, Varizellen/Zoster (Windpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff. * Saisonale Influenza-Impfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Virusimpfstoffe und erlaubt; jedoch sind intranasale Influenza-Impfstoffe (z.B. FluMist® Quadrivalent [Influenza-Impfstoff lebend, intranasal, MedImmune]) abgeschwächte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt. COVID-19-Impfstoffe, die auf messenger-Ribonukleinsäure (mRNA) basieren und keinen Lebendvirus verwenden, sind erlaubt
• Nimmt derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder Prüfgerät teil oder hat innerhalb von 4 Wochen vor Erhalt der ersten Dosis der Studientherapie teilgenommen. * Teilnehmer, die die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie erreicht haben, dürfen teilnehmen, solange es 4 Wochen nach der letzten Dosis oder letzten Exposition gegenüber dem vorherigen Prüfpräparat oder Prüfgerät war
• Diagnose einer Immunschwäche; oder erhält systemische Steroidtherapie, die 10 mg tägliche Prednison-Äquivalentdosis überschreitet (=10mg ist akzeptabel); oder hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studientherapie eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhalten
• Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre vor der ersten Dosis der Studientherapie eine aktive Behandlung erforderte. * Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z.B. in situ Zervixkarzinom oder Brustkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ der Prostata), die eine potenziell kurative Therapie erhalten haben, sind nicht ausgeschlossen
• Radiographisch nachweisbare (auch wenn asymptomatisch und/oder vorbehandelt) Zentralnervensystem-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis, bewertet durch den lokalen Studienleiter und radiologische Überprüfung
• Empfänger einer vorherigen allogenen Gewebe-/Organtransplantation
• Bekannte schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegenüber den Medikamenten Daratumumab oder Lenalidomid
• Vorgeschichte von Myokarditis oder Perikarditis oder andere bekannte zugrunde liegende Herzerkrankung, die nach Ermessen des Prüfers klinisch signifikant ist (z.B. Kardiomyopathie, kongestive Herzinsuffizienz mit New York Heart Association [NYHA]-Funktionsklasse III oder IV, symptomatische Arrhythmie nicht medikamentös kontrolliert, instabile Angina pectoris, Vorgeschichte von akutem Myokardinfarkt). Vorgeschichte von zerebrovaskulärem Ereignis (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke [TIA]) innerhalb der letzten 6 Monate (24 Wochen) vor Beginn der Studientherapie
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion/Sepsis, oder psychische Erkrankung/soziale Umstände, die die Compliance mit den Studienanforderungen einschränken würden
• Aktive Autoimmunerkrankung mit Immunschwäche als klinischer Komponente (z.B. rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes [SLE], Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, Multiple Sklerose [MS], Spondylitis ankylosans)
• Anerkannte Immundefizienzerkrankung einschließlich zellulärer Immundefekte; Hypogammaglobulinämie oder Dysgammaglobulinämie; oder erworbene, hereditäre oder kongenitale Immundefekte
• Bekannte Zustände, die mit Immunsuppression verbunden sind, wie unkontrolliertes HIV/AIDS, Leukämie, Lymphom, generalisierte Malignität, Empfänger einer Organtransplantation oder Empfänger einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation
• Gastrointestinale Erkrankung, die die Absorption oraler Medikamente signifikant verändern kann
• Nicht in der Lage oder nicht bereit, eine antithrombotische Prophylaxebehandlung durchzuführen