Identification d'un dosage d'entretien du daratumumab efficace et économique

Critères d'inclusion :

• Consentement éclairé écrit signé et daté
• Patients hommes ou femmes nouvellement diagnostiqués avec un myélome multiple (NDMM) âgés de 18 à 70 ans le jour de la signature du consentement éclairé, ayant subi une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (ASCT) avec une réponse post-ASCT de réponse partielle (PR) ou mieux selon les critères du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG). Le régime d'induction doit inclure un inhibiteur du protéasome (PI), des immunomodulateurs (IMiD) et un anticorps monoclonal anti-CD38.
• État général (selon l'ECOG) de 0 à 2
• Patients présentant une maladie à haut risque et un stade III selon le système de stadification international (ISS) dans 15 % de la population en intention de traiter. Les patients présentant un gain 1q, une délétion 1p, del17p, t[4;14] ou t[14;16] par hybridation in situ en fluorescence (FISH) seront classés comme ayant une maladie à haut risque.
• Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,0 × 10^9/L
• Plaquettes ≥ 75 000/μL
• Taux d'hémoglobine ≥ 7,5 g/dL
• Bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN) de l'institution (si le patient a des antécédents connus de syndrome de Gilbert, la bilirubine totale ne sera pas utilisée comme critère d'exclusion)
• Calcium sérique corrigé ≤ 14,0 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L)
• Numération plaquettaire ≥ 50 × 10^9/L (≥ 50 × 10^9/L si ≥ 50 % de la moelle osseuse était infiltrée par des cellules de myélome multiple [MM])
• Taux d'alanine aminotransférase et d'aspartate aminotransférase < 2,5 fois la limite supérieure de la normale
• Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (selon la norme institutionnelle)
• Toutes les toxicités liées à l'ASCT doivent être résolues à ≤ grade 1 (sauf alopécie, fatigue et aménorrhée) avant la première randomisation.
• Les mucites et symptômes gastro-intestinaux doivent être résolus à ≤ grade 1.
• Les patients ne doivent pas être enceintes en raison des risques potentiels pour le fœtus liés au daratumumab et au lénalidomide. Tous les patients en âge de procréer doivent avoir un test négatif par prise de sang ou analyse d'urine avec une sensibilité d'au moins 50 mIU/mL dans les 10 à 14 jours précédant la première dose de lénalidomide et à nouveau dans les 24 heures précédant la première dose de lénalidomide. Les patients en âge de procréer doivent également accepter des tests de grossesse réguliers pendant le traitement. Un patient en âge de procréer est défini comme toute personne, quelle que soit son orientation sexuelle ou qu'elle ait subi une ligature des trompes, qui répond aux critères suivants : * 1) a eu ses premières règles à un moment donné, * 2) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale, ou * 3) n'est pas naturellement ménopausée (l'aménorrhée après un traitement anticancéreux n'exclut pas la capacité de procréer) depuis au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire a eu des règles à un moment quelconque au cours des 24 mois consécutifs précédents). Les patients en âge de procréer doivent soit s'abstenir de rapports sexuels pendant toute la durée de leur participation à l'étude, soit accepter d'utiliser DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS pendant * 1) au moins 28 jours avant le début du traitement de l'étude ; * 2) pendant la participation à l'étude ; * 3) pendant les interruptions de dose ; et * 4) pendant au moins 3 mois après la dernière dose du traitement du protocole. Les patients doivent également accepter de ne pas allaiter pendant cette même période. Les hommes doivent accepter soit de s'abstenir de rapports sexuels pendant toute la durée de leur participation à l'étude, soit d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un partenaire en âge de procréer pendant leur participation à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de lénalidomide, même s'ils ont subi une vasectomie réussie. Les patients doivent également accepter de s'abstenir de donner du sperme, même s'ils ont subi une vasectomie réussie, ou des ovules pendant le traitement de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du protocole. Les patients doivent accepter de s'abstenir de donner du sang pendant leur participation à l'étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de lénalidomide.

Critères d'exclusion :

• Tous les patients présentant une amylose concomitante ou une leucémie à plasmocytes
• Patient enceinte ou allaitante
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement de l'étude. * Les exemples de vaccins vivants interdits incluent, sans s'y limiter : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona, fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin typhoïdique. * Les vaccins antigrippaux saisonniers injectables sont généralement des vaccins à virus inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple FluMist® Quadrivalent [vaccin antigrippal vivant, intranasal, MedImmune]) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés. Les vaccins COVID-19 à base d'ARN messager (ARNm) qui n'utilisent pas de virus vivant sont autorisés.
• Participe actuellement ou a participé à une étude portant sur un agent ou un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude. * Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer à condition que 4 semaines se soient écoulées depuis la dernière dose ou la dernière exposition à l'agent ou au dispositif expérimental précédent.
• Diagnostic d'immunodéficience ; ou reçoit un traitement par corticostéroïdes systémiques dépassant l'équivalent de 10 mg de prednisone par jour (≤10 mg est acceptable) ; ou a reçu toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement de l'étude.
• Malignité supplémentaire connue évolutive ou ayant nécessité un traitement actif au cours des 3 années précédant la première dose du traitement de l'étude. * Remarque : Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, cancer du col de l'utérus in situ ou carcinome mammaire in situ, cancer superficiel de la vessie ou carcinome in situ de la prostate) ayant subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
• Métastases du système nerveux central détectables par imagerie (même si asymptomatiques et/ou précédemment traitées) et/ou méningite carcinomateuse, évaluées par l'investigateur du site local et la revue radiologique.
• Bénéficiaire d'une transplantation allogénique de tissu/organe solide antérieure.
• Hypersensibilité sévère connue (≥ grade 3) au daratumumab ou au lénalidomide.
• Antécédents de myocardite ou de péricardite ou autre maladie cardiaque sous-jacente connue cliniquement significative selon l'appréciation de l'investigateur (par exemple, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive de classe fonctionnelle III ou IV selon la New York Heart Association [NYHA], arythmie symptomatique non contrôlée par médicament, angor instable, antécédents d'infarctus aigu du myocarde). Antécédents d'accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire [AIT]) dans les 6 mois (24 semaines) précédant le début du traitement de l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans s'y limiter, infection/sepsis en cours ou active, ou maladie/situation psychiatrique/sociale limitant l'observance des exigences de l'étude.
• Maladie auto-immune active avec immunodéficience comme composante clinique (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux systémique [LES], rectocolite hémorragique, maladie de Crohn, sclérose en plaques [SEP], spondylarthrite ankylosante).
• Maladie d'immunodéficience reconnue, y compris les immunodéficiences cellulaires ; hypogammaglobulinémie ou dysgammaglobulinémie ; ou immunodéficiences acquises, héréditaires ou congénitales.
• Affections connues associées à l'immunosuppression telles que VIH/SIDA non contrôlé, leucémie, lymphome, malignité généralisée, bénéficiaire d'une transplantation d'organe solide ou bénéficiaire d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
• Maladie gastro-intestinale pouvant altérer significativement l'absorption des médicaments oraux.
• Incapable ou refusant de suivre un traitement prophylactique antithrombotique.